Antibióticos glicopéptidos
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Sumario
Origen
Antibiótico glicopéptidos. Este grupo farmacológico de antibióticos está integrado en la actualidad, solamente por dos antibióticos de uso clínico, la Vancomicina que fue aislada en 1956 de un actinomiceto Streptomyces orientalis, (actualmente Amycolatopsis orientalis) y la Teicoplanina 1978 obtenido de Actinoplanes teichomyceticus.
Con el surgimiento de la familia de los glicopéptidos se aumentó la eficacia en el tratamiento contra los gérmenes grampositivos, específicamente los stafilococos meticillino-resistentes. La tendencia al alza de la sepsis por grampositivos, algunos de ellos con gran resistencia antimicrobiana, hacen a los glicopéptidos drogas decisivas para enfrentar estas situaciones.
Estructura química
Son compuestos de peso molecular muy elevado. La estructura central es un heptapéptido. Ambos compuestos Vancomicina y Teicoplanina se diferencian en los aminoácidos situados en posición 1 y 3 y en algunos de los sustituyentes laterales de los residuos aromáticos.
Mecanismo de acción
Son antibióticos de espectro restringido fundamentalmente a bacterias gram positivas. Actúan al nivel de la biosíntesis de la pared celular de bacterias en división, inhibiendo la síntesis del peptidoglicano en su segunda fase, un estadío previo al momento de acción de los betalactámicos, por lo que no hay resistencia cruzada ni competencia por los sitios de unión. Secundariamente la vancomicina actuaría por otros mecanismos como es la afectación de la permeabilidad de la membrana citoplasmática e inhibición de la síntesis de ARN, que se ejerce después que el fármaco se unió al peptidoglicano.Otros glucopéptidos que están en estudio tendrían otros mecanismos de acción.
Mecanismos de resistencia
Se debe a la síntesis de proteínas de membrana incapaces de unirse a estos antibióticos. Se describen 3 tipos principales de resistencia.
Resistencia de tipo van A
Es de alto grado,inducible por glicopéptidos, plasmídica y transferible. Se observa especialmente en Enterococcus faecium y en menor medida en Enterococcus faecalis. Produce resistencia cruzada entre los 2 glicopéptidos.
Resistencia de tipo B
Es de bajo grado,inducible, cromosómica y no transferible. Suele afectar sólo a vancomicina. Se ha observado especialmente en Enterococcus faecium y menos en Enterococcus faecalis;
Resistencia de tipo C
Es de bajo grado, cromosómica,no transferible y con poca repercusión clínica. Es sólo para vancomicina.
Espectro de actividad
Son antibióticos bactericidas, de espectro reducido, activos frente a cocos y algunos bacilos grampositivos, aerobios y anaerobios. La Vancomicina inhibe el crecimiento de la mayoría de las cepas de Staphylococcus aureus y Staphylococcus coagulasa negativo (tanto cepas meticilino-sensibles como meticilino-resistentes). Todas las cepas de Streptococcus beta hemolítico, S. viridans.
