Cromosoma Philadelphia
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El cromosoma Filadelfia es una alteración genética asociada a la leucemia mieloide crónica (LMC). Esta alteración afecta a los cromosomas 9 y 22, se trata de una translocación entre ambos cromosomas. El 90 por ciento de los enfermos de leucemia mieloide crónica presenta esta anormalidad.
Descripción
Un cromosoma anormal denominado cromosoma Filadelfia está asociado con la leucemia mielógena crónica. Cada una de tus células contiene 23 pares de cromosomas que se componen de ADN e poseen instrucciones para cada célula de tu cuerpo. El cromosoma Filadelfia se forma cunado el cromosoma 9 y el cromosoma 22 se dividen e intercambian porciones. Esto produce un cromosoma 22 anormal pequeño y una combinación nueva de instrucciones para tus células que puede desarrollar la leucemia mielógena crónica.
Enfermedad que causa
El resultado es que parte del gen de región de fractura (BCR, Breakpoint Cluster Region, en inglés) del cromosoma 22 se fusiona con parte del gen ABL del cromosoma 9.
El gen ABL toma su nombre de «Abelson», el nombre de un virus causante de leucemias precursor de una proteína similar a la que produce este gen. El resultado de esta translocación es la producción de una proteína que permanece activa continuamente.
Esta a su vez, activa un número de proteínas y enzimas controladoras del ciclo de división celular e inhibe la reparación del ADN, causando la inestabilidad del genoma y siendo una causa potencial de la temida «crisis en cadena» de la leucemia mieloide crónica, con una alta tasa de mortalidad.
Las pruebas que ofrecemos en Bimodi son:
- Cromosoma Filadelfia Detección de la translocación BCR/ABL t(9:22) 2 tipos (translocaciones detectadas : b2a2, b3a2)
- Cromosoma Filadelfia Cuantitativo BCR/ABL t(9:22)
Tratamiento
Imatinib es una terapia altamente efectiva para la leucemia mieloide crónica, sin embargo existe una alta tasa de recaída entre los pacientes en fase avanzada debido al desarrollo de mutaciones en el dominio quinada de ABL que causan resistencia a los medicamentos actuales.
Imatinib es un derivado de 2-fenil amino pirimidina y funciona como inhibidor específico de varias enzimas tirosina quinasas.
Este ocupa el sitio activo de la quinasa, lo que lleva a una disminución de la actividad, es decir, Imatinib se une cerca del sitio de unión del ATP desde donde coge los fosfatos para pasárselo a residuos de tirosina de distintos sustratos. Este hecho explica por qué mutaciones en el gen BCR-ABL pueden causar resistencia al tratamiento.
Por lo general, las pruebas del gen BCR-ABL o el cromosoma Filadelfia se realizan alrededor de 3 meses después de comenzar un inhibidor de la tirosina cinasa, y luego de esto cada 3 a 6 meses. Si los resultados muestran que el tratamiento es eficaz, el paciente continúa con el medicamento actual.
Fuente
- Philadelphia-chromosome Consultado el 28 de febrero 2023
- LeucemiaConsultado el 28 de febrero 2023
- FotoConsultado el 28 de febrero 2023
