Oncogenética
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Sumario
Historia
La oncología es uno de los campos de la medicina que más ha evolucionado en los últimos años, tanto desde el punto de vista del diagnóstico como, aún más, de la eficacia terapéutica. La oncogenética es el campo de la genética que estudia la biología molecular de los tumores. Una de las principales evoluciones es el advenimiento de terapias objetivo en neoplasmas, es decir, el uso de fármacos dirigidos en pacientes con ciertas variantes genéticas, una vez que la eficacia terapéutica se relaciona con la oncogenética. La evaluación genética en oncología ocurre en el ADN de los tejidos tumorales, un proceso llamado análisis somático, o en la búsqueda de variantes germinales en neoplasmas hereditarios, lo que representa alrededor de 5% a 10% de los casos. DASA introduce su enfoque para evaluar cánceres hereditarios, basado en el uso de paneles de objetivos específicos de NGS como la mejor metodología, considerando que la solicitud de examen adecuada depende de un contexto clínico específico. En esta perspectiva, creemos que el mayor (exoma) no siempre es la mejor (secuenciación de objetivo específico) porque cada base debe leerse varias veces (> 70x) para obtener una llamada de variante adecuada. La integración de nuestro equipo multidisciplinario, formado por genetistas moleculares, profesionales de la bioinformática y genetistas médicos es esencial para investigar la clasificación de variantes y para interpretar clínicamente cada caso. En este sentido, hemos establecido una asociación con una empresa especializada en bioinformática (Sophia_Genetics), garantizando la calidad y el uso de algoritmos específicos para variantes de llamadas.
Cáncer hereditario de mama y ovario (HBOC)
Varios estudios clínicos han establecido, en las últimas décadas, una relación entre ciertos genes y la predisposición a tipos específicos de cáncer. La asociación entre las mutaciones de la línea germinal en los genes BRCA1 y BRCA2 y y la predisposición al cáncer hereditario de mama y ovario (HBOC) fue clara, y fue el hito para el inicio de las pruebas genéticas predictivas.
Otros síndromes de predisposición al cáncer de mama hereditario
Las mutaciones en otros genes asociados con síndromes familiares, en los que aumenta la incidencia de cáncer de mama, representan el 5% de CMF. En estos síndromes, el cáncer de mama no es el fenotipo primario observado. Las familias con síndrome de Li-Fraumeni tienen cáncer de mama a una edad temprana. La aparición de cáncer de mama, la edad ≤ 35 años y la negatividad para las mutaciones BRCA son sugestivos para la investigación de la mutación en el gen TP53. Otros genes asociados con los síndromes familiares son: CDH1 (cáncer gástrico difuso hereditario), PTEN (síndrome de Cowden) y STK11 (síndrome de Peutz-Jeghers).
