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− | {{Ficha de virus
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− | }}<div align="justify">'''Filovirus.''' Los filovirus son partículas víricas pleomórficas que aparecen como hebras filamentosas,
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− | son envueltos y están constituidos por una cadena negativa de ARN no segmentada de 60
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− | a 80 nm.
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− | Son sumamente virulentos por lo cual son considerados altamente patógenos. Los
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− | filovirus conocidos son los virus Marburg y Ebola y tienen características serológicas,
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− | bioquímicas y genéticas distintas. Los cuatro subtipos del virus Ebola (Zaire, Sudán, Reston
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− | y Costa de Marfil) comparten algunos epítopos iguales. Su transmisión puede ocurrir a
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− | través de la orina, secreciones respiratorias y sangre. La enfermedad se caracteriza por fiebre,
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− | artralgias, mialgias, náuseas, vómitos, diarreas, hemorragias, choque y muerte. El diagnóstico
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− | puede realizarse mediante ensayos inmunoenzimáticos (ELISA), radioinmunoensayos,
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− | inmunofluorescencia, y cultivo de tejidos.
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− | No existe tratamiento específico para los virus Marburg y Ebola.
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− | La ayuda de soporte intensivo es más importante en la prevención del choque, edema
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− | cerebral, fallo renal, superinfección bacteriana, etc., que puedan ayudar a la sobrevivencia.
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− | Hasta la fecha no existen preparados vacunales en la prevención de estas afecciones. La aparición de un brote de fiebre hemorrágica en tres ciudades europeas, Marburg,
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− | Franckfurt y Belgrado, en 1967, provocó la muerte de 7 de 31 personas quienes habían estado
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− | relacionadas al procesamiento de riñones de monos verdes africanos (Cercopithecus
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− | aethropos) para la producción de cultivo de células y a personal médico vinculado al tratamiento
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− | de estos pacientes.
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− | El virus, aislado a partir de sangre y tejidos de pacientes infectados fue nombrado
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− | Marburg como la ciudad donde fue caracterizado.
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− | Hasta 1975 el virus había desaparecido de circulación sin haber podido ser determinada
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− | su fuente de origen. En esta fecha se reportan tres casos de Fiebre Hemorrágica por Marburg
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− | (FHM) en Johannesburg, Sudáfrica, uno de ellos fatal. El próximo episodio ocurrió en 1980,
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− | en Kenya donde se repite, en 1987.
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− | En 1976 ocurre al unísono una epidemia severa en Zaire, y en Sudán, con más de 550
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− | casos y 430 muertes. El virus, aislado de pacientes de ambos países fue nombrado Ebola.
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− | Estos dramáticos episodios son seguidos por un nuevo “silencio” del virus hasta 1989
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− | donde se aísla de nuevo en Reston, Estados Unidos. En esta ocasión causó la muerte en
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− | monos importados por un centro veterinario de cuarentena.
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− | == Características del virus ==
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− | Los filovirus son partículas pleomórficas que aparecen como hebras filamentosas, algunas
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− | veces con ramas, en forma de U o configuraciones circulares. Los filovirus conocidos
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− | son los virus Marburg y Ebola, constituyen especies serológicas, bioquímicas y
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− | genéticamente diferentes. Los cuatro subtipos del virus Ebola (Zaire, Sudán, Reston y Costa
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− | de Marfil) comparten algunos epítopos iguales. Ambos virus (Ebola y Marburg) son envueltos
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− | constituidos de una cadena negativa de ARN no segmentada y sumamente virulentos por lo
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− | cual son considerados patógenos de un nivel de bioseguridad cuatro por lo que sólo pueden
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− | ser manipulados en laboratorios de alta contención.
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− | La infectividad de los filovirus puede suprimirse por exposición al calor (60 oC durante
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− | 30 min) y con el uso de radiaciones gamma y ultravioletas además de solventes
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− | lipídicos y desinfectantes, clorados y fenólicos.
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− | == Patogenia y patología ==
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− | Ambos agentes virales son capaces de producir lesiones en bazo, ganglios linfáticos,
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− | riñones y, especialmente, el cerebro. Los cambios vasculares producen hemorragia y trombosis,
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− | esplenomegalia y hepatomegalia. Se observan focos de necrosis en el hígado, órganos
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− | linfáticos, riñones, testis y ovarios y es más evidente en el parénquima del hígado, el cual
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− | junto con el estómago se inunda de sangre.
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− | Los tejidos muestran inclusiones citoplasmáticas al examen histopatológico. Hay hemorragias
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− | diseminadas en todo el organismo e indicios de neumonía intersticial y algunas veces
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− | pancreáticas. Ocurren edemas generalizados, choque hipovolémico y muerte.
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− | == Manifestaciones clínicas ==
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− | Los virus Marburg y Ebola producen una sintomalología similar. El período de incubación
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− | oscila entre 2 y 21 días. La enfermedad se caracteriza por fiebre, cefalea, mialgias, artralgias,
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− | náuseas, faringitis, dolor abdominal y vómitos que progresan hasta ser hemorrágicas. Posterior
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− | al quinto día de comienzo de los síntomas aparecen exantema y rash maculopapular.
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− | Puede ocurrir trombocitopenia, leucopenia, neutrofilia, elevación de las transaminasas con
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− | niveles de fosfatasa y bilirrubinas normales. La muerte por choque ocurre usualmente de 6 a
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− | 9 días después del comienzo de los síntomas clínicos con fallo multiórgano.
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− | == Diagnóstico de laboratorio ==
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− | Las infecciones por filovirus deben estar incluidas en el diagnóstico diferencial de
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− | enfermedades febriles agudas en personas que han viajado por zonas rurales del África
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− | Subsahariana.
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− | El aislamiento primario del virus se logra por inoculación de muestras infectadas en
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− | cobayos y cultivo de células. En los cobayos pueden encontrarse grandes cantidades de
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− | virus en sangre y se han observado alteraciones en hígado, bazo y ganglios linfáticos.
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− | Se han utilizado más de 20 líneas celulares; se han usado como sustrato para los virus
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− | Marburg y Ebola, pero las más ampliamente utilizadas son las células Vero (riñón de mono
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− | verde) especialmente el clono E-6.
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− | En la detección de anticuerpos contra los filovirus se utilizan ensayos como la prueba de
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− | inmunofluorescencia (IF), los ensayos inmunoenzimáticos (EIA) y radioinmunoensayos (RIE),
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− | estos últimos permiten también la cuantificación de anticuerpos específicos.
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− | Se han desarrollado ensayos inmunoenzimáticos (EIE) tipo ELISA para la detección de
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− | anticuerpos al virus Ebola. Se han detectado anticuerpos IgM en el suero de humanos infectados
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− | con el virus Ebola subtipo Reston. También han sido evaluados ELISAs para la detección
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− | de anticuerpos IgG utilizando sueros de animales y humanos sobrevivientes a la infección por
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− | virus Ebola, sugiriendo esta prueba como herramienta útil en investigaciónes de campo.
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− | La detección directa del virus en muestras clínicas puede realizarse mediante IF, ELISA
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− | de detección de Ag inmunohistoquímica y la reacción en cadena de la polimerasa. En la misma
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− | medida la microscopia electrónica ha sido de gran utilidad en el diagnóstico de estos agentes.
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− | == Inmunidad ==
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− | Las infecciones por filovirus parecen ser inmunosupresoras. No hay evidencias, habitualmente,
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− | de respuesta inmunitaria en los casos mortales. La función de los anticuerpos
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− | contra los filovirus es pobremente comprendida, pero tiene consecuencias importantes para
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− | el diseño de vacunas y la profilaxis pasiva.
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− | == Tratamiento, prevención y control ==
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− | No existe tratamiento específico para los virus Marburg y Ebola. Drogas antivirales como la
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− | rivabirina, empleada en el tratamiento de otras fiebres hemorrágicas no han tenido valor clínico.
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− | Un tratamiento empleado en pacientes con FH por Ebola ha sido la utilización de sangre
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− | de donantes convalecientes durante la epidemia de Kikwit, 1995: la sangre de estos contenía
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− | anticuerpos IgG al virus y no fue detectada la presencia de antígenos en ninguna donación
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− | antes de transfundir a los pacientes, de estos uno solo falleció y se obtuvo una tasa de
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− | mortalidad significativamente menor. Estos estudios sugieren una mayor evaluación de la
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− | terapia inmune pasiva durante nuevos brotes de la enfermedad.
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− | También ha sido utilizado el interferón y aunque se han logrado algunos resultados
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− | alentadores no ha sido probada su eficacia. Es por ello, que la ayuda de soporte intensivo es
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− | más importante en la prevención del choque, edema cerebral, fallo renal, superinfección
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− | bacteriana, etc., que puedan ayudar a la sobrevivencia. Por otra parte, el uso de aisladores
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− | para los pacientes, su manejo adecuado y la protección del personal médico y paramédico
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− | han sido hasta el momento una de las mejores medidas en la prevención de estas entidades.
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− | Hasta la fecha no existen preparados vacunales para la prevención de estas afecciones,
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− | sin embargo, la tecnología molecular está aportando un mayor conocimiento de estos virus y ha
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− | logrado, en el caso del virus Marburg, con la inoculación del virus muerto o de una subunidad
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− | glicoproteica recombinante del mismo, la prevención en curieles y monos infectados y, posteriormente,
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− | retados con el virus, prometiendo una vía de protección para esta enfermedad.
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− | Por otra parte, la obtención de anticuerpos monoclonales recombinantes humanos al
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− | virus Ebola utilizando la tecnología de librerías de fagos ha permitido trazar nuevas estrategias
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− | para la neutralización del virus y la protección en animales.
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− | == Epidemiología ==
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− | El reservorio natural de los filovirus todavía permanece en el misterio, aunque es conocido
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− | que las rutas principales de transmisión es de persona a persona a través de la sangre,
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− | líquidos corporales y posiblemente orina y secreciones respiratorias. En algunos casos los
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− | virus Ebola y Marburg han sido aislados de semen y existen reportes de transmisión sexual.
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− | Se supone o parece ser que los virus son zoonóticos transmitidos a humanos a partir de
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− | ciclos de vida progresivos en animales o artrópodos.
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− | El ciclo de vida del virus Ebola permanece en el enigma. Estudios recientes utilizando
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− | técnicas moleculares como la RCP inversa han demostrado la presencia de proteínas virales
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− | en órganos de roedores. Estos estudios evidencian que pequeños mamíferos terrestres que
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− | habitan en zonas periféricas de la selva han estado en contacto con el virus y demuestra la
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− | persistencia del mismo en estos animales.
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− | Como ya hemos mencionado, estos agentes fueron introducidos en Europa por monos
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− | africanos aunque no se considera que estos animales constituyan los reservorios naturales
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− | de estos.
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− | La primera aparición del Marburg ocurrió en 1967, en la ciudad del mismo nombre,
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− | Alemania. Brotes similares ocurrieron en Franckfurt y Belgrado. Hasta 1975, no fueron registrados
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− | nuevos casos, en esta ocasión en Sudáfrica donde solo se presentaron tres casos. En
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− | 1976, en Zaire, se presenta un brote masivo con una mortalidad de un 88 % y casi al unísono
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− | en Sudán, en este caso, con una mortalidad del 53 %. El aislamiento del virus de estos brotes
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− | epidémicos permitió nombrar al virus con Ebola por el afluente del río Congo del mismo nombre,
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− | surgiendo así los subtipos Ebola Zaire y Ebola Sudán, ambos sumamente virulentos.
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− | A finales de 1989 se detectaron infecciones debidas a un filovirus similar al Ebola en
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− | monos cinomolgus que se encontraban en Reston, Virginia, Estados Unidos, surgiendo el
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− | serotipo Ebola Reston no tan virulento como los anteriores. En 1994, se presentaron tres brotes
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− | independientes en Gabón, el cual causó al menos 40 muertes. Este brote fue atribuido al subtipo
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− | Zaire ligeramente diferente. En este año, un científico enfermó cuando trabajaba muestras de
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− | necropsias en Costa de Marfil y se aisló un nuevo subtipo del virus, el Ebola Costa de Marfil.
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− | En 1995, se presenta un nuevo brote epidémico en esta ocasión en Kikwit República Popular
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− | del Congo con una elevada mortalidad (80 %). El agente causal resultó ser el Ebola Zaire.
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− | == Fuentes ==
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