Risedronato
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Risedronato: es un medicamento utilizado en la prevención y tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas. Reduce la probabilidad de padecer fracturas vertebrales y de cadera en mujeres posmenopáusicas. En la prevención y tratamiento de la osteoporosis inducida por el uso de corticoesteroides en ambos sexos. En el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget (osteitis deformante).
Sumario
Farmacodinamia
Risedronato tiene una afinidad por los cristales de hidroxiapatita en los huesos y actúa como agente antiresortivo. A nivel celular, Risedronato inhibe los osteoclastos. Los osteoclastos se adhieren normalmente a la superficie ósea,pero muestran evidencias de resorción activa reducida (por ejemplo, falta de borde rugoso). La histomorfometría en ratas, perros y cobayos muestra que el tratamiento con Risedronato reduce el recambio óseo (frecuencia de activación, es decir, el índice en el que los sitios de remodelación ósea se activan) y la resorción ósea en sitios de remodelación.
El tratamiento con Risedronato disminuye el elevado índice de recambio óseo que se ve generalmente en osteoporosis postmenopáusica. En ensayos clínicos, la administración de Risedronato a mujeres postmenopáusicas dio como resultado disminuciones en marcadores bioquímicos de recambio óseo,incluyendo deoxipiridinolina/creatinina en orina y telopéptido N reticulado de colágeno en orina (marcadores de resorción ósea) y fosfatasa alcalina ósea en sangre (marcador de formación ósea).
El recambio óseo disminuye a partir de los 14 días y como máximo dentro de los 6 meses de tratamiento,con el logro de un nuevo estado estable que se aproxima más aún al índice de regeneración ósea visto en mujeres premenopáusica.
Farmacocinética
Absorción
La absorción después de una dosis oral es relativamente rápida y ocurre a través del tracto gastrointestinal superior. La fracción de la dosis absorbida es independiente de la dosis en el rango estudiado . El estado estable en sangre se puede observar dentro de los 57 días de la dosis diaria. La biodisponibilidad oral absoluta media del comprimido de 30 mg es de 0,63% es comparable a una solución. La cantidad de absorción de una dosis de 30 mg cuando se administran 0,5 horas antes del desayuno se reduce en un 55% en comparación con la dosis en ayunas sin ingerir alimentos ni líquidos por 10 horas antes o 4 horas después de la dosis. La dosis una hora antes del desayuno reduce la cantidad de absorción en un 30% en comparación con la dosis en ayunas. La dosis de 0,5 horas antes del desayuno o 2 horas después de la cena da como resultado una cantidad similar de absorción. Risedronato es efectivo cuando se administra por lo menos 30 minutos antes del desayuno.
Distribución
El volumen medio de distribución de Risedronato en estado estable puede ser de 13,8 l/kg en seres humanos. La unión a proteína plasmática humana del fármaco puede ser de aproximadamente 24%. Los estudios preclínicos en ratas y perros con administración por vía intravenosa de dosis únicas de Risedronato indican que aproximadamente el 60% de la dosis se distribuye en el hueso. El resto de la dosis se excreta por orina.
Metabolismo
No hay evidencias de metabolismo sistémico de Risedronato.
Eliminación
En sujetos jóvenes sanos, aproximadamente la mitad de la dosis absorbida de Risedronato se excreta en la orina dentro de las 24 horas, y un 85% de la dosis intravenosa se recupera en la orina en 28 días. Según un modelado simultáneo de datos en sangre y orina, la depuración renal media puede ser de 105 ml/min (CV = 34%) y la depuración total media puede ser de 122 ml/min (CV = 19%), cuya diferencia principalmente refleja una depuración no renal o depuración debido a absorción ósea. La depuración renal no depende de la concentración y existe una relación lineal entre la depuración renal y la depuración de creatinina. El fármaco no absorbido se elimina sin cambio en las heces. En mujeres postmenopáusicas osteopénicas, la semivida exponencial terminal fue de 561 horas, la depuración renal media fue de 52 ml/min (CV = 25%) y la depuración total media fue de 73 ml/min (CV = 15%).
Precauciones
Los complementos de calcio y los medicamentos que contienen calcio, aluminio y magnesio pueden interferir con la absorción de Risedronato y deben tomarse en un momento diferente del día. No se recomienda usar Risedronato en pacientes con deficiencia renal grave depuración de creatinina <30 ml/min). No se necesita ajuste de dosis en pacientes con depuración de creatinina 30 ml/min, ni en ancianos. Los bisfosfonatos, incluyendo Risedronato, pueden causar trastornos gastrointestinales como disfagia, esofagitisy úlceras esofágicas o gástricas. Risedronato debe tomarse de acuerdo con las instrucciones posológicas para minimizar el riesgo de que ocurra esto. Los pacientes deben interrumpir su uso si ocurren síntomas nuevos o empeoran los existentes .
No masticar el comprimido recubierto. Hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo óseo y mineral deben tratarse con eficacia antes de comenzar la terapia con Risedronato. La ingesta adecuada de calcio y vitamina D es importante en todos los pacientes. Se ha registrado osteonecrosis, principalmente en la mandíbula, en pacientes tratados con bisfosfonatos .La mayoría de los casos han sido en pacientes oncológicos que reciben tratamientos dentales como la extracción de un diente, pero algunos casos han ocurrido en pacientes con osteoporosis postmenopáusica u otros diagnósticos. La mayoría de los casos han sido reportados en pacientes tratados con bisfosfonatos por vía intravenosa pero algunos han sido en pacientes que reciben tratamiento oral. No hay datos disponibles sobre pacientes que precisan procedimientos dentales para sugerir si la interrupción del tratamiento con bisfosfonato, antes del procedimiento, reduce el riesgo de osteonecrosis de mandíbula. No se recomienda usar Risedronato en pacientes con deficiencia renal grave (depuración de creatinina 30 ml/min).Interacciones con pruebas de laboratorio: Se sabe que los bisfosfonatos interfieren con el uso de agentes para el diagnóstico óseo por imágenes.
Embarazo
Risedronato en crías expuestas a ratas lactantes durante un período post dosis de 24 horas, indican un pequeño grado de transferencia láctea. Se desconoce si Risedronato se excreta en la leche humana. Debido a que se excretan muchos fármacos en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en infantes lactantes por Risedronato, se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el uso del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
Marca Comercial
Actonel®, Risedron®, Osteoclax®.
