Tegafur
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El tegafur es un pro-fármaco del 5-fluoruracilo, un medicamento antineoplásico fluoropirimidínico. El tegafur se combina con gimeracilo, un inhibidor de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) para evitar la degradación del 5-FU por el organismo, y con oteracilo, un inhibidor de la orotato fosforribosiltransferasa (OPRT) que reduce la actividad del 5-FU en la mucosa gastrointestinal normal.
La combinación de tegafur, gimeracilo y oteracilo, en una relación molar de 1:0,4:1 comoóptima, prolonga la exposicion y la actividad antitumoral, a la vez que se reduce la toxicidad del 5-FU en solitario. Esta triple combinación también se conoce como S-1.
Sumario
Mecanismo de acción
Después de su administración oral, el tegafur se transforma progresivamente en 5-FU, fundamentalmente por la actividad de la enzima CYP2A6 en el hígado. El 5-FU se activa dentro de las células mediante fosforilación para dar lugar a su metabolito activo, el monofosfato de 5-fluorodesoxiuridina (FdUMP).
En presencia de folato reducido el FdUMP se une a la timidilato sintasa, que lleva a formar un complejo ternario que inhibe la síntesis de ADN. Además el trifosfato de 5-fluorouridina (FUTP) se incorpora al ARN y provoca la interrupción de las funciones del ARN.
El gimeracilo inhibe la DPN, rersponsable el metabolismo del 5-FU al inhibir de manera selectiva y reversible la dihidropirimidina deshidrogenasa DPD, la principal enzima del metabolismo del 5-FU, de manera que se consiguen unas mayores concentracionas plamásicas con una dosis menor.
¿Para qué se utiliza?
- Cáncer de estómago.
- Cáncer de páncreas.
- Cáncer de colon y recto.
- Cáncer de mama.
- Cáncer de vejiga.
- Cáncer de cabeza y cuello.
- La dosis adecuada de tegafur es diferente para cada paciente, y depende de muchos factores como: la enfermedad para la que se está utilizando el tegafur, las características del paciente (tamaño o superficie corporal), si está recibiendo a la vez otro tipo de tratamientos contra el cáncer, la situación general del paciente (funcionamiento del hígado y del riñón, analítica en sangre).
- La dosis de tegafur, al igual que muchos otros fármacos contra el cáncer, se repite en la mayoría de los casos al cabo de varias semanas. Cada vez que se administran los fármacos contra el cáncer en uno o varios días se llama “ciclo de tratamiento”. Una persona puede necesitar varios ciclos de tratamiento separados entre sí varias semanas. La dosis de tegafur puede variar de un ciclo a otro dependiendo de los efectos producidos en ciclos anteriores.
- No se recomienda el uso de tegafur en niños.
Indicaciones y posología
Tratamiento del cáncer de estómago avanzado en combinación con cisplatino
Administración oral
- Adultos: La dosis recomendada de S-1 administrado en combinación con cisplatino es de 25 mg/m2 (expresada en contenido de tegafur) dos veces al día, por la mañana y por la noche, durante 21 días consecutivos, seguidos de un descanso de 7 días (1 ciclo de tratamiento). Este ciclo de tratamiento se repetirá cada cuatro semanas.
La dosis recomendada de cisplatino en esta farmacoterapia es de 75 mg/m2 por infusión intravenosa cada 4 semanas. Después de 6 ciclos se debe abandonar el tratamiento con cisplatino sin interrumpir el de Tegafur.
Si se abandona el cisplatino antes de 6 ciclos, el tratamiento con Teysuno en monoterapia se puede reanudar cuando se cumplan los criterios para reiniciarlo Se debe establecer un estrecho seguimiento de los pacientes tratados con S-1 en combinación con cisplatino y se deben llevar a cabo con regularidad pruebas de laboratorio hematológicas, de actividad hepática y renal y de electrolitos plasmáticos. El tratamiento se interrumpirá si se observa una progresión de la enfermedad o una toxicidad intolerable.
Contradicciones y precauciones
Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los principios activos tegafur, gimeracilo y oteracilo o a alguno de los componentes de la formulación. También esta contraindicado en pacientes que hayan mostrado reacciones graves e inesperadas al tratamiento con alaguna fluoropirimidina.
La mielosupresión asociada al tratamiento, caracterizada por neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia y pancitopenia es relativamente frecuente en pacientes tratados con S-1 en combinación con cisplatino. Se debe vigilar a los pacientes con un número bajo de leucocitos para evitar infecciones o riesgo de otras complicaciones asociadas a la neutropenia y se les debe tratar como esté indicado (p. ej. con antibióticos, factores estimuladores de colonias de granulocitos [G-CSF]). Se debe supervisar a los pacientes con un bajo número de plaquetas, ya que tienen un mayor riesgo de padecer hemorragias
Se debe administrar tratamiento profiláctico para la diarrea, y en cuanto esta aparece, se debe comenzar un tratamiento de referencia con antidiarreicos (p. ej. loperamida) y líquidos y electrolitos por vía intravenosa. Si los síntomas persisten a pesar del tratamiento adecuado se deberá aplicar un ajuste o l suspensión de la dosis se aplicará a partir de un acontecimiento de grado 2 o mayor,
Debe evitarse la deshidratación y cualquier desequilibrio electrolítico asociado desde el primer momento. Se debe establecer un estrecho seguimiento a los pacientes con anorexia, astenia, náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis y obstrucción gastrointestinal, para detectar cualquier signo de deshidratación. Si se observa una deshidratación de grado 2 (o mayor), se deberá suspender el tratamiento de inmediato y corregir la deshidratación.
Para conocer las contraindicaciones del cisplatino, consulte la ficha técnica del cisplatino.
Toxicidad
Los estudios de toxicidad en ratas, perros y monos produjeron alteraciones similares a la observadas con el 5-fluoruracilo y otros medicamentos antineoplásicos y provocaron efectos citotóxicos en las poblaciones de células de división rápida, como anemia, descenso de la actividad del sistema inmunitario y el aparato digestivo, interrupción de la espermatogénesis y atrofia de los órganos reproductores en machos y hembras.
El tratamiento con tegafur produjo diversas reacciones cutáneas en ratas (queratosis de la almohadilla plantar y la cola) y perros (costras y erosiones cutáneas). Asimismo, tras la administración de dosis repetidas, se observó hiperpigmentación cutánea y ocular y opacidad corneal en perros y cataratas en ratas. Estas reacciones fueron reversibles.
El tegafur no afecta a la fertilidad de machos o hembras de rata; sin embargo, la administración en cualquier momento después de la concepción ocasiona diversas anomalías externas, viscerales y esqueléticas del feto en ratas y conejos.
El tegafur no tiene efectos carcinógenos en ratas ni en ratones y tampoco es clastogénico en el ensayo in vitro Ames. In vitro en células pulmonares de hámster chino, e in vivo en médula ósea de ratón es ligeramente mutagénico.
Fuente
- Enfermedades y tratamiento Consutado el 15 de marzo 2021
- Medicamentos Consutado el 15 de marzo 2021
- ImagenConsutado el 15 de marzo 2021
