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Mefloquina. Antialérgico con acción esquizonticida hemática y es activo contra las formas intraeritrocíticas del parásito. Su mecanismo de acción exacto se desconoce. Parece interferir en la habilidad del parásito para metabolizar y utilizar la hemoglobina del eritrocito. La actividad antimalárica puede depender de la capacidad del fármaco para formar uniones de hidrógeno con los constituyentes celulares.
Sumario
Historia
La mefloquina fue desarrollada en el Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) , Estados Unidos de América en el año 1970, poco después de haber terminado la Guerra de Vietnam, donde aproximadamente el 1% de las tropas norteamericanas que combatía a diario, contraían malaria. De un total de 250 000 compuestos antimaláricos comprobados, la mefloquina fue el número 142 490 . Sin embargo, la mefloquina no fue aceptada por el FDA para el uso profiláctico hasta el año 1989. Esta aprobación era principalmente basada en la complacencia mientras se pasaron por alto seguridad y tolerancia, debido a que la vida media de la droga era muy larga. El primer ensayo controlado en una población mixta se realizó en 2001. No ha habido ningún estudio acerca de los efectos de co-administración de mefloquina y otras drogas. ElEjército Americano comenzó a usar la mefloquina como su antimalarial primario en 2009.
Comportamiento farmacológico
Se comporta como una mezcla racémica de 2 eritro enantiómeros cuyas tasas de liberación, absorción, transporte, acción, degradación y eliminación pueden diferir. La edad, el origen étnico, el embarazo y la malaria pueden modificar su farmacocinética, pero no afectan los regímenes de dosis. La presentación en tableta es lentamente absorbida por el tracto gastrointestinal y sufre efecto del primer paso. Las concentraciones picos se alcanzan luego de su administración oral entre 6 y 24 h después de una dosis oral de 250 a 1 250 mg. Su biodisponibilidad en forma de tableta es 85 % de la formulación, en solución se incrementa con alimentos y es mayor en individuos asiáticos. Se distribuye ampliamente en los tejidos y en fluidos, su volumen de distribución es 20 L/kg, este se disminuye en casos de malaria y parece expandirse durante el embarazo. Su unión a proteínas plasmáticas es 98 %. Cruza la barrera placentaria y la excreción es mínima en la leche materna. Se metaboliza en el hígado a 2 metabolitos, el principal en forma de ácido carboxílico, el cual es inactivo contra el Plasmodium falciparum. Su principal vía de eliminación es la biotransformación hepática y su vida media de eliminación es 2 a 4 semanas (media, 21 días), pero tiene elevada variabilidad interindividual e incluso se reduce en individuos con malaria no complicada de 10 a 15 días. Se excreta el fármaco y sus metabolitos por las heces y solo pequeñas cantidades (menos de 13 %) aparece en la orina. Se cree que sufra una extensa circulación enterohepática extensa y su eliminación fecal se incremente en pacientes enfermos de malaria. La hemodiálisis no es efectiva para su eliminación.
Empleo
Se emplea en la quimioprofilaxis del paludismo y tratamiento del paludismo no complicado por Plasmodium falciparum (de elección en casos de cepas resistentes a cloroquina y sulfadoxina+pirimetamina) y Plasmodium vivax resistente a cloroquina. Adyuvante al tratamiento con artemisina y derivados de la malaria aguda no complicada
Precauciones
No debe ser utilizada en pacientes con hipersensibilidad a la mefloquina y a fármacos relacionados (quinina, quinidina), con antecedente de enfermedades neuropsiquiátricas como depresión, esquizofrenia, psicosis o convulsiones. Durante el embarazo puede ser empleada para la profilaxis en el segundo y tercer trimestres. No administrar en el primer trimestre a menos que no se disponga de otras alternativas. La gestación debe evitarse durante el tratamiento y los 3 meses posteriores. Durante la lactancia materna debe evitarse si es posible, hasta tener más datos disponibles. No se recomienda su uso en niños menores de 3 meses. Bloqueo cardíaco de primer y segundo grados. No debe emplearse en el tratamiento si lo ha sido en la profilaxis. Puede interactuar con: antiarrítmicos (amiodarona, bloqueadores beta-adrenérgicos, calcioantagonistas, quinidina): bradicardia sinusal, prolongación de los intervalos QT y de arritmias ventriculares. Anticonvulsivantes (ácido valproico, carbamazepina, etosuximida, fenitoína): puede disminuir el control de las convulsiones. Cloroquina,quinina: incrementa riesgo de convulsiones, pero no se debe evitar el uso de quinina por vía IV en los casos graves. Artemeter+lumefantrina, halofrantina: aumenta el intervalo QT y riesgo de arritmias ventriculares. Digoxina: puede aumentar el riesgo de bradicardia.
Reacciones adversas
- Frecuentes: desórdenes gastrointestinales (dolor, diarrea,anorexia, náusea o vómito), toxicidad sobre el SNC (dificultad de concentración, mareo, cefalea, insomnio, vértigo, ataxia, sueños anormales), disturbios visuales y vestibulares.
- Ocasionales: prurito, eritema cutáneo, urticaria, pérdida del cabello, debilidad muscular.
- Raras: trastornos cardiovasculares (bradicardia, taquicardia o palpitación, hipotesión, hipertensión, rubor, síncope, dolor precordial, extrasístoles, bloqueo auriculoventricular y otras alteraciones de la conducción), toxicidad neuropsiquiátrica (ansiedad, confusión, convulsiones, alucinaciones, ataques de pánico, agresividad, agitación, depresión mental o psicosis), trombocitopenia, leucopenia, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.
Dósis de administración
Para su empleo en la profilaxis: adultos y niños con 45 kg: 250 mg una vez por semana durante 4 semanas. Niños con 5 a 19 kg (edad de 3 meses a 5 años): pueden recibir 62,5 mg una vez por semana. Niños con 20 a 30 kg (6 a 8 años de edad): 125 mg/semana. Niños con 31 a 45 kg (9 a 14 años de edad): 190 mg/semana. La profilaxis deberá comenzarse de 1 a 3 semanas previo a la exposición al área endémica y continuar por 4 semanas después de abandonar la misma. Tratamiento erradicador: adultos y niños: 20-25 mg/kg hasta un máximo 1,5 g en dosis única o c/6-8 h.
Aspectos importantes
El uso de carbón activado limita su absorción y puede ser considerada dentro de una hora tras la ingestión de una sobredosis. Monitoreo de la función cardíaca (si es posible por ECG). No es dializable. Se puede afectar la capacidad para realizar tareas especializadas, como manejar maquinaria y conducir durante 3 semanas. Advertir a los viajeros sobre la importancia de evitar las picaduras de mosquito, hacer la profilaxis de manera regular y visitar inmediatamente a un médico si enferma durante el primer año y sobre todo durante los 3 primeros meses de la exposición potencial.
Enlaces externos
- Wikipedia. La Enciclopedia libre(en Inglés)
- Manufacturer's information
- Mefloquine (Lariam) Action, Clearinghouse for information on mefloquine news, research, toxicity
- The position of mefloquine as a 21st century malaria chemoprophylaxis
Fuentes
- Colectivo de autores. Formulario Nacional de Madicamentos. Editorial: Ecimed, La Habana, 2006. ISBN 959-212-208-3
- Infomed. Red de Salud de Cuba. Formulario Nacional de Medicamentos. 2012 [citado 2012 Febrero, 18]; Disponible en: http://fnmedicamentos.sld.cu/
