Brucella
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Brucella. Es un género de bacterias Gram negativas conocido principalmente por ser productor de la enfermedad brucelosis, que es una zoonosis. Está formada por bacterias parásitas intracelulares facultativas, que producen el aborto epizootico en muchas especies domésticas de animales y una enfermedad febril septicémica o infecciones focalizadas en el hombre.
Sumario
Historia de la Brucella
La Brucelosis es una enfermedad muy antigua conocida como fiebre de Malta. Fue descrita inicialmente en forma clínica por Marston en 1859 y Sir David Bruce aisló su agente causal en 1887. La brucelosis es una zoonosis de distribución cosmopolita que ha llegado a ser un serio problema económico y de salud pública en ciertos países. Los miembros del género Brucella son patógenos intracelulares facultativos que infectan una gran variedad de mamíferos.
La bacteria se trasmite por ingestión o contacto con materiales contaminados provenientes de animales enfermos. A pesar de que algunos factores de virulencia han sido relacionados con Brucella, todavía no se conocen sus verdaderos factores de virulencia. Brucella no demuestra poseer factores de virulencia agresivos como exotoxinas, cápsula, plásmidos, fimbrias, flagelos o variación antigénica. Sin embargo, es muy virulenta y patogénica en sus huéspedes. Esta paradoja o controversia ha sido discutida por grupos de investigación que no aceptan la ausencia de verdaderos factores de virulencia y otros grupos que piensan que su baja actividad biológica in vitro e in vivo es per se un factor evolutivo de adaptación a la vida intracelular y como tal debe considerarse un factor de virulencia. Esta capacidad de adaptación esta probablemente relacionada con la composición de la membrana externa.
El hombre adquiere la infección a través de la ingestión de leche no pasteurizada o sus derivados, o mediante la manipulación de tejidos de animales infectados. Brucella es parásito obligado de los animales y el hombre, y su localización es intracelular característica. Son relativamente inactivas desde el punto de vista metabólico. En el hombre, la brucelosis se caracteriza por su fase bacteriémica aguda, seguida por una etapa crónica que puede extenderse por varios años y afectar muchos tejidos.
Morfología e identificación
Microorganismos típicos. Su aspecto en cultivos jóvenes varía desde cocos hasta bacilos de 0,5 x 0,3-0,9 µm de largo, con predominio de formas cocobacilares cortas. Son gramnegativos, pero a menudo se tiñen de forma irregular y son aerobios, inmóviles y no esporulados. En tejidos son usualmente intracelulares. Cultivo. Las colonias de B. canis son rugosas, aunque todas las especies pueden mostrar ambas formas. No producen hemólisis. El suero de los animales sensibles contiene una globulina y una lipoproteína que suprime el crecimiento de los tipos avirulentos (no lisos) y favorece el desarrollo de los virulentos. Las especies animales resistentes carecen de estos factores, de modo que puede ocurrir en ellos una mutación rápida hacia la virulencia. La D-alanina tiene un efecto similar in vitro.
Patogenia y patología
Aunque cada una de las especies tiene sus huéspedes preferidos, todas son patógenas en un amplio rango para los mamíferos en infecciones experimentales (curieles, conejos, ratones, monos) y para el hombre. Las vías comunes de infección en el hombre son el aparato digestivo, las mucosas y la piel. Los microorganismos avanzan desde la puerta de entrada por los vasos linfáticos y ganglios linfáticos regionales, y llegan al conducto torácico y la sangre, que los distribuye a los órganos parenquimatosos. En tejido linfático, hígado, bazo, médula ósea y otras partes del sistema reticuloendotelial, aparecen nódulos granulomatosos que pueden evolucionar hasta convertirse en abscesos. En estas lesiones Brucella es básicamente intracelular. Puede producir, en ocasiones, osteomielitis, meningitis y colecistitis. La lesión histológica fundamental es la proliferación de células mononucleares, exudación de fibrina, necrosis con coagulación y fibrosis, así como granulomas, consistentes en células epitelioides y células gigantes, con necrosis central y fibrosis periférica.
Las cuatro especies que infectan al hombre tienen diferencias en su patogenicidad:
- B.abortus puede producir enfermedad leve sin complicaciones supurativas, con granulomas no caseosos del sistema reticuloendotelial.
- B. canis produce también enfermedad leve.
- La infección por B. suis tiende a ser crónica, con lesiones supurativas y granulomas caseosos.
- La infección por B. melitensis es mucho más aguda y grave.
Se señala que la sensibilidad a la endotoxina puede desempeñar una función en la patogenia, ya que las personas con brucelosis activa reaccionan de manera más notable a la endotoxina que las normales. En las infecciones con aborto en bovinos, los microorganismos se encuentran, fundamentalmente, en la porción fetal de la placenta, las membranas fetales y el líquido amniótico. Este marcado viscerotropismo depende de la presencia de eritritol, un polihidroalcohol (HOCH2-CHOH-CHOH-CH2OH) que estimula el crecimiento de B. abortus y se halla en cantidades apreciables sólo en la placenta de animales propensos al aborto séptico (vacas, carneros, cerdos, cabras y perros) y no en la placenta humana; el aborto no es parte de la infección en el hombre. Tampoco existe eritritol en los macrófagos ni en el sistema reticuloendotelial, lo que hace suponer que no es determinante para la infección por Brucella. No se han descrito exotoxinas ni cápsulas antifagocíticas entre las especies de Brucella. La evolución de la infección depende, en gran medida, de la capacidad de penetrar y multiplicarse dentro de las células de mamíferos. Los polimorfonucleares ingieren fácilmente estos microorganismos.Las cepas lisas son más resistentes a la muerte intrafagocítica que las rugosas. La estimulación habitual del metabolismo oxidativo que acompaña a la fagocitosis no ocurre en la infección por B. abortus. Parece haber una inhibición de la degranulación de los neutrófilos (fusión fagosoma-lisosoma), con liberación dentro del fagosoma de estas enzimas, incluyendo la mieloperoxidasa. Como consecuencia, se suprime la actividad antibacteriana de los polimorfonucleares. El daño hepático es frecuente en la brucelosis humana, en forma de hepatitis difusa con necrosis focal o en forma de pequeños granulomas crónicos no caseosos. B. suis puede causar abscesos crónicos supurativos con calcificación después de varios años en hígado y bazo.
Datos clínicos
El período de incubación en humanos es largo, a menudo varias semanas o incluso meses. El comienzo es usualmente insidioso, con malestar, escalofríos, sudaciones, debilidad, mialgia, cefalea. La fiebre puede ser remitente, particularmente en B. melitensis (fiebre ondulante; son comunes los síntomas gastrointestinales y del sistema nervioso. La enfermedad aguda se asocia con adenopatía notable, esplenomegalia, hepatomegalia y espondilitis vertebral localizada.En más del 20 % de los casos se presenta bacteriemia y a veces, también, meningoencefalitis, osteomielitis, endocarditis, nefritis intersticial con lesiones focales en el glomérulo. Puede ocurrir orquiepididimitis en infecciones con B. melitensis. El diagnóstico en los estadios crónicos es sumamente difícil. No es posible aislar Brucella a partir de muestras del paciente en esta etapa, pero el título de aglutininas suele ser elevado.
Diagnóstico de laboratorio
Muestras. La mayoría de los aislamientos de Brucella proceden de la sangre, de manera que siempre que se sospeche la enfermedad, deben tomarse estas muestras. También son útiles las muestras de médula ósea, ganglios, hueso, hígado, bazo o líquido cefalorraquídeo para cultivo, y suero para las pruebas serológicas. Debido a que un alto porcentaje de casos son infecciones adquiridas en el laboratorio, deberán tomarse precauciones para evitar aerosoles y contacto con la piel o mucosas. Características del crecimiento. Las cuatro especies que infectan al hombre elaboran catalasa y oxidasa, algunas producen sulfuro de hidrógeno, reducen los nitratos a nitritos e hidrolizan la urea. Identificación bioquímica. El género Brucella se caracteriza como microorganismos gramnegativos, inmóviles, usualmente oxidasa positiva, catalasa positiva, que oxidan la glucosa o no la utilizan, no tienen cápsula ni forman esporas.
Tratamiento
La dificultad para erradicar estos microorganismos se debe a su localización intracelular, que la protege tanto de las drogas antimicrobianas como de los anticuerpos. Se recomienda una terapia combinada de doxiciclina y rifampicina durante 6 semanas. Otras combinaciones incluyen tetraciclinas y un aminoglucósido o rifampicina con trimetoprim en niños menores de 7 años.
