Glicavin

Glicavin. Presentación farmacéutica tabletas. Vía de administración Oral Grupo Terapéutico sulfonilureas.

El Glicavin es un antidiabético oral perteneciente al grupo de las sulfonilureas. Este medicamento se utiliza para tratar la diabetes cuando la enfermedad no se puede controlar adecuadamente sólo con la dieta y el ejercicio físico y no es necesaria la utilización de insulina.

Denominación Genérica

• Metformina y glibenclamida.

Forma Farmacéutica y Formulación

Cada tableta contiene: Clorhidrato de metformina .......... 500 mg Glibenclamida ........................... 5 mg Excipiente, cbp ........................ 1 tableta

Indicaciones Terapeuticas

Hipoglucemiante oral. Diabetes mellitus no insulino dependiente (diabetes mellitus II), no cetoacidósica, cuando las medidas dietéticas y la monoterapia con sulfonamidas no bastan para alcanzar una adaptación satisfactoria de la glucemia. En diabetes mellitus tipo II bajo régimen dietético y con falla a la monoterapia hipoglucemiante con sulfonilureas o biguanidas. En pacientes con diabetes mellitus tipo II en tratamiento combinado con sulfonilurea + biguanida, que requieren de un mayor estímulo para la producción de insulina por el páncreas, mediante el incremento en la dosis de sulfonilurea.

Farmacocinética y Farmacodinamia

Farmacocinética

Metformina: La absorción intestinal del fármaco puede extenderse alrededor de 6 horas. La concentración maxima en plasma en una condición estable después de una dosis oral se alcanza entre los 27 a 48 minutos con un promedio de 40 ± 53 min y va de 2 a 4 g/ml. La vida media plasmática es de 1.25 a 2.65 horas con un promedio de 1.8 ± 0.6 horas. La unión a proteínas plasmáticas es prácticamente nula. Su biodisponibilidad a dosis terapéuticas es de 50 a 60%. Se biotransforma muy poco, su metabolito principal es la hidroximetilbiguanida (hidroxilación) y esto sucede en hígado a nivel microsomal.

Se excreta principalmente por los riñones (90%), la eliminación de este fármaco en sujetos sanos y en pacientes diabéticos con función renal normal es alrededor de 4 veces la eliminacion de la creatinina, lo cual sugiere que la secrecion tubular activa es un mecanismo importante de eliminación. Este fármaco tambien se elimina por las glandulas salivales. Glibenclamida: La glibenclamida se absorbe parcialmente por vía oral y se une a proteínas plasmaticas en 97%. Su vida media es de aproximadamente 5 horas.

Su pico máximo se alcanza entre las 2 y 4 horas posteriores a su administracion. Han sido identificados dos metabolitos hidroxilados y un tercero no identificado, los cuales carecen de actividad hipoglucemiante significativa. Se excreta por la orina, siendo la mitad excretada dentro de las 6 horas y el resto dentro de las siguientes 24 horas. Se excreta tambien por heces y por bilis.

Farmacodinamia

Metformina: Aumenta significativamente la incorporacion de glucosa a lípidos, mejora la eficacia de la utilización de glucosa. Aumenta la síntesis de glucógeno del músculo esquelético sin modificar la síntesis de glucógeno renal o hepático, a través de potenciar las acciones de la insulina endógena. Reduce el peso corporal en pacientes obesos, sin modificar el peso de pacientes delgados.

Disminuye la hiperglicemia postprandial, ya que aumenta la captura de glucosa por los adipocitos de músculo esquelético, esto posiblemente disminuye el apetito y ayuda a reducir peso en pacientes diabéticos obesos. Disminuye triglicéridos, colesterol total y el LDL-colesterol e incrementa la HDL. Disminuye la glucosa y la insulina plasmática en ayuno, los niveles plasmáticos en la tolerancia total a la glucosa y los niveles plasmáticos de lípidos independientemente de cambios en el peso corporal; mejora la tolerancia total a la glucosa, incrementa la captura de glucosa en pacientes obesos y disminuye ligeramente o no modifica ésta en pacientes diabéticos delgados. Disminuye los niveles plasmáticos de glucosa e insulina, aumenta la unión de la insulina a su receptor (en eritrocitos y en adipocitos). Este efecto fue aparente después de 2 horas de exponer los eritrocitos al fármaco y fue máximo su efecto después de 4 horas, con una duración de más de 24 horas. La metformina incrementa la velocidad basal del> transporte de glucosa, posiblemente a través de incrementar la sensibilidad del transporte a la glucosa. lncrementa la actividad fibrinolítica. Este efecto es producido por una disminución en los niveles plasmáticos del activador inhibidor-I del plasminógeno (PAI-I). Existe evidencia que señala que la relación entre fibrinosis deprimida y enfermedad vascular es debida a niveles altos de PAI-1 y existen razones para creer que la disminución de PAI-1 puede ser benéfica, ya que disminuye también la adherencia de las plaquetas.

Glibenclamida: Como toda sulfonilurea estimula al tejido insular a secretar insulina. Causa desgranulación de las células ?, fenómeno asociado a una mayor secreción de insulina. Es ineficaz en los pacientes pancretectomizados y en los diabéticos insulinodependientes. Durante la administración crónica los tejidos periféricos se hacen más sensibles a la insulina, debido probablemente a un aumento en el número de receptores para la hormona. La> actividad hipoglucemiante de 5 mg de glibenclamida es equivalente a 1 g de tolbultamida o a 250 mg de clorpropamida. Este fármaco es efectivo en los pacientes insulinodependientes que conservan la capacidad de secretar insulina.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la glibenclamida y la metformina, diabetes gestacional, diabetes insulinodependiente, cetoacidosis, coma y precoma diabético, niveles séricos de creatinina superior a 12 mg/lt.; propensión a la acidosis Iáctica, alteraciones severas en el funcionamiento hepático y renal, pacientes diabéticos susceptibles de producir alteraciones de la función renal o hepática, afecciones cardiovasculares graves (insuficiencia cardiaca, choque cardiogénico, choque séptico, alteración de la circulación arterial periférica); alcoholismo crónico, régimen hipocalórico, estado prolongado de ayuno, hemorragia aguda grave, gangrena, embarazo, dos días antes o después a una intervención quirúrgica o realización de una urografia excretora y enfermedades distróficas graves.

Precauciones Generales

Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un actor que puede propiciar la aparición de acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato, aumento de la relación lactato-piruvato y una disminución del pH sanguíneo. Es necesario tomar en cuenta las siguientes precauciones para su uso; no utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como insuficiencia cardiaca, renal y hepática, enfermedades vasculares isquémicas, insuficiencia respiratoria, infarto agudo del miocardio y otras enfermedades caracterizadas por hipoxemia. En caso de presentar síntomas tales como: dolor abdominal, vómito, hiperventilación, náusea y malestar general, esta situación deberá notificarse inmediatamente a su médico.

Restricciones de uso durante el embarazo y la Lactancia

Así como cualquier medicamento antidiabético oral, la metformina y la glibenclamida están contraindicadas durante el embarazo y la lactancia. Las pacientes deben ser tratadas con insulina para un óptimo control metabólico.

Reacciones Secundarias y Adversas

La glibenclamida, como toda sulfonilurea, disminuye los niveles sanguíneos de glucosa y puede provocar hipoglucemia (en ocasiones prolongada y severa). Esto sucede cuando hay una desproporción entre la posología, la dieta, el ejercicio físico y otros factores que influyen sobre el metabolismo. Principalmente al inicio del tratamiento con glibenclamida, puede haber cambios en la refracción ocular debidos a la normalización de la glucosa en sangre. Reacciones de hipersensibilidad cutánea, posibles reacciones de alergia cruzada a sulfonamidas y derivados sulfamídicos, disminución de la tolerancia al alcohol.

Raramente alteraciones del>> sistema hematopoyético (disminución de la cifra de plaquetas, eritrocitos y leucocitos) y anemia hemolítica (rara), que en principio son reversibles a la suspensión de la glibenclamida.

La glibenclamida y la metformina pueden ocasionar intolerancia gastrointestinal como>> náuseas, anorexia, gastralgia, vómito y diarrea. La metformina en casos raros puede llevar a acidosis Iáctica, en pacientes con factores predisponentes como insuficiencia renal y colapso circulatorio.

Interacciones medicamentosas y de otro genero

La acción hipoglucemiante de las sulfonilureas puede ser aumentada por el dicumarol y sus derivados, IMAO, sulfamidas, fenilbutazona, probenecid, feniramidol y salicilatos; así como por miconazol oral, sulfinpirazona, perexilina y por la ingestión de alcohol en grandes cantidades; en cambio, puede ser disminuida por adrenalina, corticosteroides, anticonceptivos orales, diuréticos tiazídicos y barbitúricos.

También se debe tener mucha precaución al administrar simultáneamente ?-bloqueadores. La metformina potencia el efecto de los anticoagulantes y de los fibrinolíticos. Inhibe la absorción de la vitamina B12.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio

La glibenclamida puede ocasionar elevación de las enzimas hepáticas. En casos aislados puede haber mala absorción de vitamina B12 que puede llevar al desarrollo de anemia megaloblástica. Disminuye los parámetros de triglicéridos, colesterol total y LDL. Puede modificar las HDL. Excepcionalmente puede haber incremento en los niveles séricos de lactato, en pacientes predispuestos.

Precauciones en relación con efectos de carcinogenesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

Estudios encaminados a la búsqueda de este tipo de alteraciones en animales como rata, conejos, perros y monos, no mostraron ninguna alteración de este tipo.

Dosis y vía de administración

• Oral.

Dosis: La dosis diaria y la forma de administración será recomendada por su médico tratante dependiente del estado metabólico del paciente. La dosis será de 2 tabletas al día durante la comida principal, sin pasar de 2 g de metformina al día, posteriormente esta dosis diaria podrá ser disminuida a criterio del médico.

La dosis inicial será de 1 tableta al día e ir incrementado paulatinamente de media tableta a media tableta, de acuerdo al control metabólico del paciente, sin sobrepasar 4 tabletas al día.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Los síntomas de sobredosificación son: irritación gastrointestinal, hipoglucemia, según la gravedad del caso, se debe administrar glucosa por vía oral o por vía intravenosa y hospitalizar al paciente; acidosis metabólica, hipovolemia, acidosis láctica, convulsiones, depresión respiratoria, oliguria y anuria. Las medidas para corregir esta ingesta accidental requieren de lavado gástrico. En comparación con las sulfonilureas, la sobredosis de biguanidas no causa hipoglucemia. Sin embargo, la hipoglucemia se puede presentar, si se están administrando otros hipoglucemiantes concomitantemente o se ha ingerido alcohol.

Los síntomas de intoxicación son similares a las reacciones adversas. Se debe tener en mente el riesgo de acidosis láctica. El diagnóstico debe ser confirmado mediante determinaciones séricas de lactato y metformina. Cuando la metformina está implicada como causa de acidosis láctica, los niveles plasmáticos de metformina deben estar > 5 µg/ml. Si se sospecha intoxicación con metformina, el paciente debe ser referido a un hospital para manejo intensivo de soporte por el riesgo de acidosis láctica. En caso de intoxicación la terapia con hemodiálisis es la manera más efectiva de eliminar lactato y metformina. Medidas sintomáticas deben ser llevadas a cabo para estabilizar la circulación, corregir la acidosis y la hipoxia.

Presentaciones

Caja con 60 tabletas de 500 mg/5 mg. Caja con 30 tabletas de 500 mg/5 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Fuentes

• Formulario Nacional de Medicamentos de Cuba.
• Medicamentos
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