Síndrome de Niemann-Pick
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La enfermedad de Niemann-Pick es una enfermedad de almacenamiento lisosómico hereditaria autosómica recesiva, causada por mutaciones genéticas específicas, concretamente se trata de un déficit de la enzima esfingomielinasa, de la ruta de degradación de los esfingolípidos. Se incluye dentro del grupo de las lipidosis que son enfermedades por almacenamiento de lípidos.
Existen 3 formas communes de la enfermedad de Niemann-Pick (ENP):
- Tipo A
- Tipo B
- Tipo C
Cada tipo afecta diferentes órganos. Puede o no comprometer el sistema nervioso central y la respiración. Cada tipo puede causar diferentes síntomas y ocurrir en diferentes momentos a lo largo de la vida.
Las cuatro formas de la enfermedad de Niemann-Pick se caracterizan por una acumulación de esfingomielina y colesterol en los lisosomas de las células, particularmente en las células de órganos importantes como el hígado y el bazo. Las tres formas más conocidas de la enfermedad son los tipos A, B y C.
- Tipo A es poco frecuente, se caracteriza por su aparición temprana de la enfermedad, es muy severa, casi incompatibles con la vida, fallecen a los pocos meses y raramente sobreviven al primer año de vida.
- Tipo B es otra manifestación de la enfermedad, el órgano afectado son los pulmones, son personas neurológicamente normales, suelen tener una longevidad aceptable.
- Tipo C de la enfermedad de Niemann-Pick es de expresión neurológica y visceral. Se manifiesta con un marcado deterioro neurológico y en menor medida una afectación hepato-esplénica. Tiene dos formas de presentación: una infantil o precoz, con una esperanza de vida que no supera la primera década de vida, y otra juvenil, con los mismos síntomas pero con unas perspectivas de vida situadas entre la segunda y tercera década de vida.
- Tipo D es muy parecido al tipo C en sus manifestaciones, considerándose una variante alélica de éste, en Nueva Escocia (Canadá).
No existe en el tipo C una relación clara con el déficit de esfingomielinasa, hay un origen genético causado por la anomalía en lo que se denominan, en términos de vanguardia, como genes reguladores. Se relaciona también con una proteína muy específica relacionada con la homeostasis del colesterol intracelular. Este depósito va a ir originando una alteración en las células deteriorándolas, deformándolas (células esponjosas) y terminando en muerte de estas. Los sustratos orgánicos donde van a repercutir esta lisis celular, primordialmente son por orden de importancia: cerebro, hígado y bazo. Al ser estos los órganos afectados, de ahí procederán las expresiones clínicas de esta enfermedad.
Sumario
Causas
Los tipos A y B de la ENP se presentan cuando las células en el cuerpo no tienen una enzima llamada esfingomielinasa ácida (ASM, por sus siglas en inglés). Esta sustancia ayuda a descomponer (metabolizar) una sustancia grasa llamada esfingomielina que se encuentra en cada célula del cuerpo.
Si falta o no funciona apropiadamente la ASM, la esfingomielina se acumula en el interior de las células. Esto destruye las células y dificulta el funcionamiento apropiado de los órganos.
El tipo A ocurre en todas las razas y grupos étnicos. Es más común en la población judía asquenazí (Europa oriental).
El tipo C ocurre cuando el cuerpo no puede descomponer apropiadamente el colesterol y otras grasas (lípidos). Esto lleva a la presencia de demasiado colesterol en el hígado y el bazo, al igual que cantidades excesivas de otros lípidos en el cerebro. El tipo C es más común entre los puertorriqueños de ascendencia española.
El tipo C1 es una variante del tipo C. Involucra un trastorno que interfiere con la forma en la que el colesterol se desplaza entre las neuronas. Es una variante del tipo C. Este tipo de la enfermedad sólo se ha observado en la población francocanadiense del condado de Yarmouth, Nueva Escocia.
Síntomas
Los síntomas varían. Otras afecciones pueden causar síntomas similares. Las etapas tempranas de la enfermedad pueden causar sólo pocos síntomas. Una persona puede nunca tener todos los síntomas.
El tipo A generalmente inicia en los los primeros meses de vida. Los síntomas pueden incluir:
- Hinchazón abdominal (área del vientre) entre los 3 y 6 meses
- ancha rojo fresa en la parte de atrás del ojo (en la retina)
- Dificultades de alimentación
- Pérdida de las habilidades motrices tempranas (empeora con el tiempo)
Los síntomas del tipo B generalmente son más leves. Estos ocurren hacia el final de la infancia o en los años de la adolescencia. La hinchazón del abdomen se puede presentar en los niños pequeños. Casi no hay ningún compromiso del sistema nervioso y del cerebro, como pérdida de las habilidades motrices. Algunos pacientes pueden presentar infecciones respiratorias frecuentes.
El tipo C y C 1 por lo general afecta a los niños de edad escolar. Sin embargo, puede ocurrir en cualquier momento desde comienzos de la lactancia hasta la adultez. Los síntomas pueden incluir:
- Dificultad para mover las extremidades que puede provocar marcha inestable, torpeza o problemas al caminar
- Agrandamiento del bazo
- Agrandamiento del hígado
- Ictericia al nacer (o poco después)
- Dificultades de aprendizaje y declive intelectual
- Convulsiones
- Mala pronunciación, habla irregular
- Pérdida súbita del tono muscular que puede llevar a caídas
- Temblores
- Dificultad con los movimientos oculares hacia arriba y hacia abajo
Pruebas y exámenes
Se puede hacer un examen de sangre o de médula ósea para diagnosticar los tipos A y B. Dicho examen puede determinar quién tiene la enfermedad, pero no revela si usted es portador. Se pueden realizar pruebas de ADN para diagnosticar los portadores del tipo A y del tipo B.
Generalmente se utiliza una biopsia de piel para diagnosticar los tipos C y D. El proveedor de atención médica observa la forma en la que las células cutáneas se multiplican, se movilizan y almacenan el colesterol. También se pueden hacer pruebas de ADN para buscar los dos genes que causan este tipo de la enfermedad.
Otros exámenes podrían incluir:
- Aspirado medular
- Biopsia del hígado (por lo general no es necesaria)
- Examen ocular con lámpara de hendidura
- Pruebas para revisar los niveles de esfingomielinasa ácida
Pronóstico
La ENP del tipo A es una enfermedad grave. Por lo general conduce a la muerte hacia los 2 a 3 años de edad.Las personas con el tipo B pueden vivir hasta finales de la infancia o hasta la adultez. Es posible que un niño que presenta signos del tipo C antes de 1 año de edad no viva hasta la edad escolar.Los más propensos a padecer el NP son los adolescentes y los niños aunque se sabe que puede atacar a cualquier edad, y la esperanza de vida es inferior a los 10 años en los niños y 30 en los jóvenes.
Tratamiento
En este momento, no hay un tratamiento efectivo para el tipo A de esta enfermedad. Se han llevado a cabo trasplantes de médula ósea en unos pocos pacientes con el tipo B de la enfermedad. Los investigadores continúan estudiando posibles tratamientos, que incluyen terapia de reemplazo enzimático y terapia génica. Un nuevo medicamento, llamado miglustat, está disponible para contrarrestar los síntomas del sistema nervioso provocados por el tipo C.
Aún no se ha encontrado un tratamiento eficaz para curar completamente esta enfermedad. Sin embargo, en la actualidad se están tratando de paliar las complicaciones que aparecen en el transcurso de la enfermedad mediante:
- Actividades fisioterapéuticas.
- Mejora en el ámbito nutricional.
- Tratamiento contra las crisis epilépticas originadas por el cúmulo de colesterol en el sistema nervioso.
