Síndrome de Townes-Brocks
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Síndrome de Townes-Brocks. Es una condición genética que se caracteriza por una obstrucción del orificio anal (ano imperforado), orejas de forma anormal, y malformaciones de los pulgares de la mano. Casi todas las personas con este síndrome tienen por lo menos dos de estas tres características principales. Otras señales y síntomas que puede haber son anomalías de los riñones, sordera, defectos en el corazón, malformaciones genitales y discapacidad intelectual. El síndrome es causado por mutaciones en el gen SALL1 que proporciona instrucciones para hacer proteínas que están implicadas en la formación de tejidos y órganos antes del nacimiento. En casos raros, hay mutaciones en el gen SALL4 y no en el gen SALL1. La herencia es autosómica dominante. El ano imperforado necesita ser corregido con una operación lo más pronto posible después que el niño nace. La pérdida de audición debe ser tratada tan pronto como se pueda, y la malformación del pulgar también se trata con cirugía cuando es necesario.
Síntomas
El síndrome de Townes-Brocks se caracteriza por tres hallados principales:
1. Ano imperforado (84% de los casos)
2. Orejas de forma anormal (87% de los casos)
3. Malformaciones del pulgar (89% de los casos), tales como los pulgares trifalángicos (cuando un pulgar tiene 3 huesos en lugar de 2 huesos), la duplicación del pulgar (dos pulgares en una mano), y rara vez, pulgares muy pequeños). La mayoría de las personas con esta enfermedad tienen por lo menos dos de estas tres características principales.
Otros hallazgos frecuentes incluyen:
• Sordera
• Problemas en los riñones (enfermedad renal en etapa terminal, con o sin malformaciones de los riñones (como la posición anormal (ectopia)), forma anormal (riñón en herradura), tamaño pequeño (hipoplasia renal), múltiples quistes en el riñón (riñones poliquísticos) o reflujo vesicoutereral).
• Defectos congénitos del corazón
• Malformaciones del pie (pie plano, dedos superpuestos)
• Malformaciones genitales o urinarios
• Discapacidad intelectual.
Características poco comunes incluyen anomalías oculares (un defecto en el iris del ojo (coloboma del iris), o un trastorno del movimiento del ojo conocida como Duane anomalía), malformación de Arnold-Chiari tipo 1, y retraso en el crecimiento.
El Human Phenotype Ontology (HPO) un programa de ontología computadorizado que tiene definición de muchos términos de señales y síntomas y de sus frecuencias. Mucha de la información proviene Orphanet, una base de dados Europea sobre enfermedades raras. La frecuencia de la señal o síntomas es usualmente un estimado del porcentaje de pacientes que tiene estos síntomas.
Según HPO las señales y síntomas encontrados en más o menos 90% de los casos son:
• Orejas malformadas
• Pedacito de piel delante de la oreja
• Polidactilia preaxial
• Pulgar trifalángicos
• Comunicación anormal entre el tracto urinario y genital (fistula urogenital).
En 50% de los casos se observa:
• Flexión permanente (camptodactilia) de los dedos del pie
• Quinto dedo de la mano encorvado
• Estreñimiento
• Testículos fuera del saco escrotal (criptorquidia).
Herencia
El síndrome de Townes-Brocks se hereda de una manera autosómica dominante.
Los seres humanos tienen 23 pares de cromosomas y en cada cromosoma hay muchos genes, que tienen la información genética. Los genes, como los cromosomas, vienen en pares, un gen en cada par viene de la madre y el otro del padre.
En una enfermedad autosómica dominante, si se hereda una copia del gen anormal la persona puede ser afectada. La copia anormal es heredada de uno de los padres, que también tiene la enfermedad. En algunos casos la enfermedad autosómica dominante ocurre como una afección nueva (de novo) sin que ninguno de los padres tenga una copia anormal del gen responsable por la enfermedad. Si una persona tiene una enfermedad autosómica dominante la chance de tener un hijo o hija afectado (a) con esta enfermedad es de 50% para cada embarazo.
En el sindrome de Townes-Brocks la mutacion se hereda de un padre (o madre) afectado (a) en mas o menos la mitad (50%) de los casos. En los otros casos (50%) la enfermedad es resultado de una nueva mutación (de novo).
Diagnóstico
El síndrome de Townes-Brocks se diagnostica cuando un paciente tiene las tres características principales: Ano imperforado
• Orejas de forma anormal
• Malformaciones típicas del pulgar (dos pulgares (polidactilia preaxial), pulgares trifalángicos (que tienen 3 huesos en ellos, en vez de 2 huesos), pulgares muy pequeños (hipoplásicos) sin acortamiento del radio (uno de los huesos largos del antebrazo). Si sólo dos características principales están presentes, la presencia de características menores y la ausencia de características atípicas sugieren el diagnóstico:
Características menores
• Sordera
• Malformaciones del pie
• Problemas en el riñón, con o sin malformaciones renales
• Malformaciones genitales o urinarios
• Malformaciones del corazón.
Características atípicas (cuando están presentes no sugieren el diagnóstico del síndrome):
• Tamaño disminuido del hueso radio, en el examen clínico o radiografías del antebrazo
• Labio leporino / paladar hendido.
Una prueba genética que identifica una mutación en el gen SALL1 establece el diagnóstico si las características clínicas no son suficientes para hacer el diagnóstico. Algunos pacientes con características clínicas del síndrome de Townes-Brocks tienen mutaciones en el gen SALL4. Por lo tanto, en personas con un diagnóstico clínico del síndrome de Townes-Brocks que no tienen mutaciones en el gen SALL1, la prueba genética del gen SALL4 debe ser considerada.
Tratamiento
El pronóstico es variable, ya que depende de los síntomas específicos que el paciente tenga. En general, cuando el ano imperforado se trata a tiempo, el pronóstico es bueno. El trastorno es potencialmente mortal sólo en casos de malformaciones cardíacas y renales graves.
