Safinamida
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Safinamida: es un medicamento que está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Parkinson (EP).
Sumario
Características
Enfermedad de Parkinson (EP) idiopática como tratamiento complementario a una dosis estable de Levodopa (L-dopa) sola o encombinación con otros medicamentos antiparkinsonianos, en pacientes en fase media o avanzada confluctuaciones motoras.
Marca Comercial
- Xadago
Farmacodinámica
Mecanismo de acción: Safinamida actúa tanto mediante un mecanismo de acción dopaminérgico como no dopaminérgico.Safinamida es un inhibidor altamente reversible y selectivo de la MAO tipo B, que causa un aumentoen los niveles extracelulares de la dopamina en el cuerpo estriado. La safinamida se asocia a lainhibición dependiente del estado de los canales de sodio (Na+ ) dependientes del voltaje y de lamodulación de la liberación estimulada de glutamato. No se ha establecido hasta qué punto los efectosno dopaminérgicos contribuyen al efecto global.
Efectos farmacodinámicos: Los modelos farmacocinéticos poblacionales desarrollados a raíz de estudios de pacientes conenfermedad de Parkinson indican que los efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos de safinamidano dependen de la edad, el sexo, el peso, la función renal ni la exposición a levodopa. Esto indica que,en función de estas variables, no es necesario ajustar la dosis. Los análisis conjuntos de los datos de reacciones adversas procedentes de estudios controlados porplacebo de pacientes con enfermedad de Parkinson indican que la administración concomitante desafinamida con una amplia categoría de medicamentos utilizados con frecuencia en esta población depacientes (antihipertensores, hipocolesterolemiantes betabloqueantes, , antiinflamatorios no esteroides,medicamentos, inhibidores de bombas de protones, antidepresivos, etc.) no se asocia a un mayorriesgo de reacciones adversas.
Farmacocinética
Absorción La absorción de safinamida es rápida tras una dosis oral individual y múltiple. Alcanza la T máx en elintervalo de 1,8-2,8 h tras la dosis en ayunas. La biodisponibilidad absoluta es elevada (95 %), lo queindica que safinamida se absorbe casi por completo tras la administración oral y que el metabolismode primer paso es insignificante. La alta absorción permite clasificar a safinamida como una sustanciade gran permeabilidad.
Distribución El volumen de distribución (V ss) es de aproximadamente 165 l, es decir, 2,5 veces el volumen corporal,lo que indica una amplia distribución extravascular de safinamida. Se determinó que el aclaramientototal era de 4,6 l/h, lo que permite clasificar a safinamida como una sustancia de bajo aclaramiento .La fijación a las proteínas plasmáticas de safinamida es del 88-90 %. Biotransformación.
En los humanos, safinamida se elimina casi exclusivamente a través del metabolismo (la eliminaciónurinaria de safinamida sin modificar fue <10 %), mediada principalmente por amidasas de altacapacidad, que todavía no se han caracterizado. Los experimentos in vitro indicaron que la inhibiciónde las amidasas en los hepatocitos humanos provocaba la inhibición completa de la formación deNW-1153. Las amidasas presentes en la sangre, el plasma, el suero, los jugos gástricos simulados y los jugos intestinales simulados, así como las carboxilesterasas humanas hCE-1 y hCE-2 no son responsables de la biotransformación de la safinamida en NW-1153. La amidasa de la FAAH pudocatalizar la formación de NW-1153 a bajos niveles. Por tanto, es muy probable que otras amidasasestén involucradas en la conversión a NW-1153. El metabolismo de la safinamida no depende de lasenzimas basadas en el citocromo P450 (CYP).
Eliminación Safinamida sufre una transformación metabólica prácticamente completa (<10 % de la dosis administrada se encontró sin modificar en la orina). La radioactividad relacionada con la sustancia se excretó en gran medida en la orina (76 %) y en menor medida en las heces (1,5 %) transcurridas 192horas. La semivida de eliminación final de la radioactividad total fue de aproximadamente 80 horas. La semivida de eliminación de safinamida es de 20-30 horas. El estado estacionario se alcanza en unasemana.
Precauciones
En general, Xadago se puede utilizar con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)a la menor dosis eficaz, con precaución debido a los síntomas serotoninérgicos. En concreto, se debeevitar el uso concomitante de Xadago con fluoxetina o fluvoxamina. Si el tratamiento concomitante esnecesario, estos medicamentos se deben utilizar en dosis bajas (ver sección 4.5). Debe habertranscurrido un periodo de reposo farmacológico de los ISRS administrados previamente correspondiente a cinco semividas antes de empezar el tratamiento con Xadago. Debe haber transcurrido un mínimo de 7 días entre la interrupción de Xadago y el inicio del tratamiento con los inhibidores de la MAO o petidina (ver secciones 4.3 y 4.5
Reacciones adversos
Insomnio ,Discinesiasomnolencia,mareos,cefaleas,Parkinson, Náusea
Embarazo y Lactancia
No se dispone de datos clínicos de exposición a safinamida en embarazadas. Estudios con animales:Han mostrado reacciones adversas de la exposición a safinamida durante el embarazo o la lactancia. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que no se deben quedar embarazadas durante el tratamiento con safinamida. No se debe administrar Xadago durante el embarazo. Lactancia: Se prevé que safinamida se excrete en la leche, ya que se han detectado reacciones adversas en crías de rata expuestas al fármaco a través de la leche (ver sección 5.3). No se puede excluir el riesgo para los lactantes. Xadago no se debe administrar a mujeres en periodo de lactancia.
