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== Farmacocinética == | == Farmacocinética == | ||
| − | + | La absorción es variable e incompleta. Los alimentos reducen la biodisponibilidad. El nivel máximo plasmático se alcanza de 2 a 4 h luego de la administración por VO. Se incorpora al ADN y ARN de las células de la médula ósea. No atraviesa la barrera hematoencefálica pero sí atraviesa la barrera placentaria. El [[metabolismo]] es principalmente hepático, a través de la oxidación por la xantina oxidasa se convierte en metabolitos menos tóxicos como la 6-tioxantina, o por la metilación, para formar la 6-metiltiopurina. Se excreta principalmente por la orina (60-85 %) como metabolitos. La vida media terminal es 11 h. | |
| − | La absorción es variable e incompleta . Los alimentos reducen la biodisponibilidad. El nivel máximo plasmático se alcanza de 2 a 4 h luego de la administración por VO. Se incorpora al ADN y ARN de las células de la médula ósea. No atraviesa la barrera hematoencefálica pero sí atraviesa la barrera placentaria. El [[metabolismo]] es principalmente hepático, a través de la oxidación por la xantina oxidasa se convierte en metabolitos menos tóxicos como la 6-tioxantina, o por la metilación, para formar la 6-metiltiopurina. Se excreta principalmente por la orina (60-85 %) como metabolitos. La vida media terminal es 11 h. | ||
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| + | No se conoce su excreción por la leche humana; no obstante, se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del fármaco. | ||
| − | + | Carcinogenicidad: Grupo de riesgo 3. Deben ser cuidadosamente monitoreados los recuentos hemáticos. Si el recuento de leucocitos y plaquetas sigue disminuyendo debe ser interrumpido el ciclo. Los pacientes con quimioterapia mielosupresora son particularmente susceptibles a infecciones. El riesgo de mielosupresión es usualmente dosis-dependiente. El uso concomitante con fármacos que inhiben la tiopurina S-metil transferasa (TPMT) como olsalazina, mesalamina y la sulfasalazina pueden exacerbar esta toxicidad. Durante la inducción de la remisión, especialmente cuando tiene lugar una lisis celular rápida, se deben tomar las debidas precauciones para evitar hiperuricemia y/o hiperuricosuria, así como el riesgo de nefropatía por ácido úrico, se debe monitorear la uricemia y hacer tratamiento profiláctico con alopurinol si se necesitara. | |
| − | + | Existe un alto riesgo de hepatotoxicidad asociado con daño endotelial vascular, usualmente manifestado por enfermedad venooclusiva hepática (hiperbilirrubinemia, hepatomegalia, ascitis) o hipertensión portal. Deben monitorearse las enzimas hepáticas y descontinuar inmediatamente el tratamiento si existen evidencias de hepatotoxicidad. El mayor riesgo para esta toxicidad se observa en pacientes con enfermedad hepática previa y en aquellos que reciben otros fármacos hepatotóxicos. | |
== Reacciones adversas == | == Reacciones adversas == | ||
| + | *Frecuentes: mielosupresión ([[leucopenia]] con nadir entre 7 y 14 días). | ||
| + | *Ocasionales: [[hiperuricemia]], [[náuseas]], [[vómitos]], [[anorexia]], [[estomatitis]], [[diarrea]] y elevación de enzimas hepáticas. | ||
| + | *Raras: [[hepatitis tóxica]], rash, necrosis intestinal y perforación, neurotoxicidad, [[fotosensibilidad]], [[hipertensión portal]], [[trombocitopenia]], enfermedad venooclusiva hepática. | ||
| − | + | == Fuentes == | |
| − | + | *[http://fnmedicamentos.sld.cu/ Infomed] | |
| − | + | *[http://www.salud.com/medicamentos/tioguanina_oral.asp salud] | |
| − | + | *[http://www.sld.cu/servicios/medicamentos/medicamentos sld.cu] | |
| − | == | + | |
| − | + | == Enlaces externos== | |
| − | *http://fnmedicamentos.sld.cu/ | + | *[http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/t037.htm iqb] |
| − | *http://www.salud.com/medicamentos/tioguanina_oral.asp | + | *[http://www.vademecum.es/principios-activos-tioguanina-l01bb03 vademecum.es] |
| − | *http://www.sld.cu/servicios/medicamentos/medicamentos | + | *[http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a682099-es.html MedlinePlus] |
| + | *[http://www.chemocare.com/es/bio_es/thioguaninetabloid_ES.asp chemocare.com] | ||
| + | *[http://www.prospectos.net/principios_activos/tioguanina prospectos.net] | ||
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última versión al 16:39 22 may 2019
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Tioguanina, es un agente antineoplásico utilizado sobre todo en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda. Es un análogo de la guanina y de la adenina, dos de las bases utilizadas por las células para la síntesis del ADN. La tioguanina es muy parecida a la mercaptopurina, otro antimetabolito, compartiendo con ella la toxicidad y presentando con la misma una resistencia cruzada pertenece al grupo de medicamentos llamados antimetabolitos. Se usa para tratar algunos tipos de cáncer.
Sumario
Mecanismo de acción y acciones farmacológicas
Es un antimetabolito análogo estructural de la guanina. Mecanismo de acción: se transforma de manera intracelular en ácido 6-tioguanílico (TGMP) de la hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa (HGPRT) y más tarde se metaboliza a la forma trifosfato, estado en el que se incorpora a los ácidos nucleicos e inhibe la síntesis de purinas. Es un fármaco fase-específico (fase S) del ciclo celular.
Farmacocinética
La absorción es variable e incompleta. Los alimentos reducen la biodisponibilidad. El nivel máximo plasmático se alcanza de 2 a 4 h luego de la administración por VO. Se incorpora al ADN y ARN de las células de la médula ósea. No atraviesa la barrera hematoencefálica pero sí atraviesa la barrera placentaria. El metabolismo es principalmente hepático, a través de la oxidación por la xantina oxidasa se convierte en metabolitos menos tóxicos como la 6-tioxantina, o por la metilación, para formar la 6-metiltiopurina. Se excreta principalmente por la orina (60-85 %) como metabolitos. La vida media terminal es 11 h.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a la tioguanina o a la mercaptopurina. Pacientes con depresión de la médula ósea, disfunción renal severa e infecciones virales recientes como varicela o herpes zoster.
Precauciones
No se conoce su excreción por la leche humana; no obstante, se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del fármaco.
Carcinogenicidad: Grupo de riesgo 3. Deben ser cuidadosamente monitoreados los recuentos hemáticos. Si el recuento de leucocitos y plaquetas sigue disminuyendo debe ser interrumpido el ciclo. Los pacientes con quimioterapia mielosupresora son particularmente susceptibles a infecciones. El riesgo de mielosupresión es usualmente dosis-dependiente. El uso concomitante con fármacos que inhiben la tiopurina S-metil transferasa (TPMT) como olsalazina, mesalamina y la sulfasalazina pueden exacerbar esta toxicidad. Durante la inducción de la remisión, especialmente cuando tiene lugar una lisis celular rápida, se deben tomar las debidas precauciones para evitar hiperuricemia y/o hiperuricosuria, así como el riesgo de nefropatía por ácido úrico, se debe monitorear la uricemia y hacer tratamiento profiláctico con alopurinol si se necesitara.
Existe un alto riesgo de hepatotoxicidad asociado con daño endotelial vascular, usualmente manifestado por enfermedad venooclusiva hepática (hiperbilirrubinemia, hepatomegalia, ascitis) o hipertensión portal. Deben monitorearse las enzimas hepáticas y descontinuar inmediatamente el tratamiento si existen evidencias de hepatotoxicidad. El mayor riesgo para esta toxicidad se observa en pacientes con enfermedad hepática previa y en aquellos que reciben otros fármacos hepatotóxicos.
Reacciones adversas
- Frecuentes: mielosupresión (leucopenia con nadir entre 7 y 14 días).
- Ocasionales: hiperuricemia, náuseas, vómitos, anorexia, estomatitis, diarrea y elevación de enzimas hepáticas.
- Raras: hepatitis tóxica, rash, necrosis intestinal y perforación, neurotoxicidad, fotosensibilidad, hipertensión portal, trombocitopenia, enfermedad venooclusiva hepática.
