Diferencia entre revisiones de «Porfiria Hepática Aguda»
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Las '''porfirias hepáticas agudas''' (AHP) son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios causados por deficiencias enzimáticas en la vía de síntesis del [[hemo]], principalmente en el hígado. Se caracterizan por crisis neuroviscerales agudas y manifestaciones cutáneas en algunos subtipos. | Las '''porfirias hepáticas agudas''' (AHP) son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios causados por deficiencias enzimáticas en la vía de síntesis del [[hemo]], principalmente en el hígado. Se caracterizan por crisis neuroviscerales agudas y manifestaciones cutáneas en algunos subtipos. | ||
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! Gen afectado | ! Gen afectado | ||
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| − | | | + | | ''Porfiria aguda intermitente'' (PAI) |
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| HMBS (11q23.3) | | HMBS (11q23.3) | ||
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| − | | | + | | ''Porfiria variegata'' (PV) |
| Protoporfirinógeno oxidasa | | Protoporfirinógeno oxidasa | ||
| PPOX (1q22) | | PPOX (1q22) | ||
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| − | | | + | | ''Coproporfiria hereditaria'' (CPH) |
| Coproporfirinógeno oxidasa | | Coproporfirinógeno oxidasa | ||
| CPOX (3q12) | | CPOX (3q12) | ||
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== Fisiopatología == | == Fisiopatología == | ||
| − | * | + | * ''Defecto central'': Acumulación de precursores tóxicos (ALA y PBG) por bloqueo enzimático |
| − | * | + | * ''Factores desencadenantes'': |
| − | + | ** Fármacos (barbitúricos, sulfonamidas) | |
| − | + | ** Cambios hormonales (menstruación) | |
| − | + | ** Ayuno prolongado | |
| − | + | ** Estrés oxidativo hepático | |
== Cuadro clínico == | == Cuadro clínico == | ||
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=== Crisis aguda === | === Crisis aguda === | ||
| − | * | + | * ''Dolor abdominal'': Severo, difuso (90% casos) |
| − | * | + | * ''Síntomas neurológicos'': |
| − | + | ** Neuropatía periférica | |
| − | + | ** Convulsiones (20-30%) | |
| − | + | ** Psicosis porfirínica | |
| − | * | + | * ''Manifestaciones autonómicas'': |
| − | + | ** Taquicardia | |
| − | + | ** Hipertensión | |
| − | + | ** Hiponatremia | |
=== Formas crónicas === | === Formas crónicas === | ||
| − | * | + | * ''Cutáneas'' (solo PV y CPH): |
| − | + | ** Fotodermatitis | |
| − | + | ** Fragilidad dérmica | |
| − | * | + | * ''Complicaciones hepáticas'': |
| − | + | ** Hepatopatía porfirínica | |
| − | + | ** Mayor riesgo de carcinoma hepatocelular | |
== Diagnóstico == | == Diagnóstico == | ||
| − | * | + | * ''Pruebas urgentes'': |
| − | + | ** ALA y PBG en orina (elevación >5x) | |
| − | + | ** Perfil porfirinas en orina/plasma/heces | |
| − | * | + | * ''Confirmación genética'': |
| − | + | ** Secuenciación de HMBS/PPOX/CPOX | |
| − | + | ** Disponible en Centro Nacional de Genética Médica (Cuba) | |
| − | * | + | * ''Diagnóstico diferencial'': |
| − | + | ** Abdomen agudo quirúrgico | |
| − | + | ** Síndrome de Guillain-Barré | |
| − | + | ** Intoxicación por plomo | |
== Manejo terapéutico == | == Manejo terapéutico == | ||
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! Disponibilidad en Cuba | ! Disponibilidad en Cuba | ||
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| − | | | + | | ''Hematina IV'' |
| Inhibe ALA sintetasa | | Inhibe ALA sintetasa | ||
| Hospital Hermanos Ameijeiras | | Hospital Hermanos Ameijeiras | ||
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| − | | | + | | ''Givosirán'' (siRNA) |
| Silencia ALAS1 hepática | | Silencia ALAS1 hepática | ||
| En protocolo de acceso expandido | | En protocolo de acceso expandido | ||
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| − | | | + | | ''Carbohidratos IV'' |
| Supresión hepática de ALAS1 | | Supresión hepática de ALAS1 | ||
| Nacionalmente disponible | | Nacionalmente disponible | ||
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=== Medidas específicas === | === Medidas específicas === | ||
| − | * | + | * ''Dolor'': Opioides + gabapentina |
| − | * | + | * ''Convulsiones'': Levetiracetam (evitar fenitoína) |
| − | * | + | * ''Prevención'': |
| − | + | ** Evitar fármacos precipitantes (lista actualizada MINSAP) | |
| − | + | ** Dieta rica en carbohidratos complejos | |
== Situación en Cuba == | == Situación en Cuba == | ||
| − | * | + | * ''Registro nacional'': 42 casos confirmados (2024) |
| − | * | + | * ''Centros de referencia'': |
| − | + | ** Instituto de Gastroenterología (La Habana) | |
| − | + | ** Hospital Universitario "Arnaldo Milián" (Villa Clara) | |
| − | * | + | * ''Investigaciones'': |
| − | + | ** Estudio de mutaciones fundadoras en PAI (Revista Cubana de Genética, 2023) | |
| − | + | ** Protocolo para givosirán (en evaluación por CECMED) | |
== Pronóstico == | == Pronóstico == | ||
| − | * | + | * ''Mortalidad en crisis'': <5% con tratamiento oportuno |
| − | * | + | * ''Riesgo acumulado'': |
| − | + | ** Enfermedad renal crónica (30% a 10 años) | |
| − | + | ** Hepatocarcinoma (riesgo relativo 21x) | |
== Referencias == | == Referencias == | ||
Revisión del 16:02 13 jul 2025
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Las porfirias hepáticas agudas (AHP) son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios causados por deficiencias enzimáticas en la vía de síntesis del hemo, principalmente en el hígado. Se caracterizan por crisis neuroviscerales agudas y manifestaciones cutáneas en algunos subtipos.
Sumario
Clasificación y genética
| Subtipo | Enzima deficiente | Gen afectado |
|---|---|---|
| Porfiria aguda intermitente (PAI) | PBG deaminasa | HMBS (11q23.3) |
| Porfiria variegata (PV) | Protoporfirinógeno oxidasa | PPOX (1q22) |
| Coproporfiria hereditaria (CPH) | Coproporfirinógeno oxidasa | CPOX (3q12) |
Fisiopatología
- Defecto central: Acumulación de precursores tóxicos (ALA y PBG) por bloqueo enzimático
- Factores desencadenantes:
- Fármacos (barbitúricos, sulfonamidas)
- Cambios hormonales (menstruación)
- Ayuno prolongado
- Estrés oxidativo hepático
Cuadro clínico
Crisis aguda
- Dolor abdominal: Severo, difuso (90% casos)
- Síntomas neurológicos:
- Neuropatía periférica
- Convulsiones (20-30%)
- Psicosis porfirínica
- Manifestaciones autonómicas:
- Taquicardia
- Hipertensión
- Hiponatremia
Formas crónicas
- Cutáneas (solo PV y CPH):
- Fotodermatitis
- Fragilidad dérmica
- Complicaciones hepáticas:
- Hepatopatía porfirínica
- Mayor riesgo de carcinoma hepatocelular
Diagnóstico
- Pruebas urgentes:
- ALA y PBG en orina (elevación >5x)
- Perfil porfirinas en orina/plasma/heces
- Confirmación genética:
- Secuenciación de HMBS/PPOX/CPOX
- Disponible en Centro Nacional de Genética Médica (Cuba)
- Diagnóstico diferencial:
- Abdomen agudo quirúrgico
- Síndrome de Guillain-Barré
- Intoxicación por plomo
Manejo terapéutico
| Terapia | Mecanismo | Disponibilidad en Cuba |
|---|---|---|
| Hematina IV | Inhibe ALA sintetasa | Hospital Hermanos Ameijeiras |
| Givosirán (siRNA) | Silencia ALAS1 hepática | En protocolo de acceso expandido |
| Carbohidratos IV | Supresión hepática de ALAS1 | Nacionalmente disponible |
Medidas específicas
- Dolor: Opioides + gabapentina
- Convulsiones: Levetiracetam (evitar fenitoína)
- Prevención:
- Evitar fármacos precipitantes (lista actualizada MINSAP)
- Dieta rica en carbohidratos complejos
Situación en Cuba
- Registro nacional: 42 casos confirmados (2024)
- Centros de referencia:
- Instituto de Gastroenterología (La Habana)
- Hospital Universitario "Arnaldo Milián" (Villa Clara)
- Investigaciones:
- Estudio de mutaciones fundadoras en PAI (Revista Cubana de Genética, 2023)
- Protocolo para givosirán (en evaluación por CECMED)
Pronóstico
- Mortalidad en crisis: <5% con tratamiento oportuno
- Riesgo acumulado:
- Enfermedad renal crónica (30% a 10 años)
- Hepatocarcinoma (riesgo relativo 21x)
