Síndrome de Opitz G/BBB

Síndrome de Opitz G/BBB

El síndrome de Opitz G/BBB es una enfermedad hereditaria que afecta diversas estructuras a lo largo de la línea media del cuerpo.

Etiología

Existen dos formas de Opitz G/BBB síndrome, que se distinguen por sus causas genéticas y patrones de herencia.

Forma 1. El síndrome de Opitz G/BBB forma ligada al cromosoma X es causada por mutaciones (alteraciones) en el gen MID1. En algunos casos de la forma ligada al cromosoma X no se encuentran mutaciones en el gen MID1 por lo que se cree que pueda haber mutaciones en otros genes que todavía no se han identificado.

El gen MID1 proporciona instrucciones para hacer una proteína específica llamada midline-1. Midline-1 es responsable por la degradación y reciclaje de varias enzimas como las proteína fosfatasa 2A (PP2A), integrina alfa-4 (ITGA4), y la serina/treonina quinasa 36 (STK36). Estas enzimas regulan una serie de proteínas asociadas con estructuras llamadas microtúbulos que ayudan a mantener la forma de las células e intervienen en el movimiento y la migración celular y en la división celular. Las mutaciones en el gen MID1 resultan en una disminución de la función de la midline-1 y como las proteínas no son recicladas se acumulan en las células, lo que lleva a problemas en los microtúbulos y resulta en problemas en la forma, la división y migración de las células. Se cree que las señales y síntomas del síndrome de Opitz G/BBB son debidos a problemas en la migración y división celular a lo largo de la línea media del cuerpo.

Forma 2. El síndrome de Opitz G/BBB forma autosómica dominante es causada por la deleción (pérdida) de un segmento específico del cromosoma 22 (deleción del segmento 11.2 del brazo largo "q" del cromosoma 22 (22q11.2)), también conocida como síndrome de deleción 22q11.2, o por mutaciones el gen SPECC1L.

En el región 22q11.2 hay más o menos 40 genes diferentes pero todavía no se sabe la función de cada uno de estos. El gene SPECC1L es un gen que tiene una función importante en el desarrollo de las estructuras de la cara y por eso si tiene una mutación puede resultar en las alteraciones que se ven en los pacientes como el labio leporino o el paladar hendido.

Sintomatología

El síndrome de Opitz G/BBB afecta principalmente las estructuras situadas a lo largo de la línea media del cuerpo. Las señales y los síntomas son muy variables, incluso dentro de la misma familia. Las señales y los síntomas más comunes de la enfermedad pueden ser agrupados en dos grupos de acuerdo a la frecuencia en que se encuentran presentes en los afectados:

1.Anomalías Mayores (más frecuentes)

Aumento de la distancia entre los ojos (hipertelorismo ocular) y/o telecanto (que se encuentra en casi todos los individuos afectados); Hipospadias (defecto de nacimiento en el que la abertura donde sale la orina no esta en la punta del pene), que, en la formas más graves, se pueden asociar con malformaciones del riñón (85% -90% de los casos); Anomalías de la laringe, tráquea y/o esófago, principalmente hendidura laríngea, dando lugar a dificultades al tragar y problemas con la respiración (60% -70% de los casos).

2.Anomalías Menores (que se encuentra en <50% de los individuos afectados)

• Discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo;
• Labio leporino y / o paladar hendido;
• Defectos cardíacos congénitos;
• Ano imperforado o ectópico;
• Defectos de la línea media del cerebro, incluyendo agenesia del cuerpo calloso y ausencia o tamaño disminuido (hipoplasia) del vermis cerebeloso;
• Facies característica que puede incluir los ojos separados uno del otro, cabello con forma de M en la frente (en pico de viuda), puente nasal plano, labio superior delgado e implantación baja de las orejas.

Las señales y los síntomas de la forma autosómica dominante y de la forma ligada al X son parecidos. Sin embargo, en la forma ligada al cromosoma X hay labio leporino con o sin paladar hendido, mientras que en la forma dominante casi nunca hay labio leporino solo paladar hendido. Las mujeres con la forma ligada al cromosoma X casi no tienen síntomas y el hipertelorismo puede ser el único signo de la enfermedad. En la forma dominante los hombres y las mujeres son igualmente afectados.

Diagnóstico

El diagnostico se hace de acuerdo a la presencia de las señales y síntomas característicos. Para diferenciar la forma ligado al cromosoma X de la forma autosómica dominante se debe determinar el modo de herencia con la historia familiar. Para confirmar y establecer el diagnóstico se recomienda hacer un examen genético para determinar si hay una mutación el gen MID1 que se asocia al tipo ligado al cromosoma X. En más o menos 15% a 45% de los varones con el diagnóstico clínico de síndrome de Opitz G/BBB se encuentra una mutación en el gen MID1. Se recomienda que si no se encuentra una mutación en el gen MID1, se considere el análisis del cromosoma 22.

Tratamiento

Las señales y los síntomas que pueden estar presentes en los individuos afectados son muy variados y debido a esto el tratamiento varía de acuerdo a la presencia de los problemas específicos que se presenten. El manejo del síndrome de Opitz G/BBB típico incluye la participación de un equipo multidisciplinario formado por diversos especialistas. El tratamiento puede incluir:

• Cirugía para corregir anomalías de la laringe, la tráquea y/o el esófago (cuando presentes);
• Cirugía para corrección de la hipospadias, labio leporino y/o paladar hendido, ano imperforado o problemas del corazón (cuando presentes);
• Terapia para problemas del habla que puedan presentarse;
• Apoyo neuropsicológico y educación especial si los afectados presentan problemas intelectuales (más comunes en los hombres con la forma ligado al cromosoma X de la enfermedad).

Fuentes

• Enfermedades raras