Pembrolizumab

Pembrolizumab Tratamiento de pacientes con melanoma metastásico o no removible y evolución de la enfermedad después de haber recibido tratamiento con ipilimumab y, de ser positivo a la mutación V6000 del gen BRAF, un inhibidor de BRAF. Presentación farmacéutica Ampula Vía de administración Intramuscular

Pembrolizumab: Anticuerpo, que se une al receptor de la muerte programada-1 (PD-1) y bloquea su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L2. El receptor PD-1 es un regulador negativo de la actividad de las células T involucrado en el control de las respuestas inmunitarias de las células T. Pembrolizumab potencia las respuestas de las células T, incluyendo las respuestas antitumorales, mediante el bloqueo de PD-1, unido a PD-L1 y PD-L2, que se expresan en las células presentadoras de antígenos y que se pueden expresar por tumores u otras células en el microambiente tumoral.

Melanoma.

En monoterapia: tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos. Tratamiento adyuvante en adultos con melanoma en estadio III y con afectación de los ganglios linfáticos que hayan sido sometidos a resección completa.

Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

En monoterapia: Tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) ≥50% sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK. Tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una TPS ≥1% y que hayan recibido al menos un tratamiento de quimioterapia previo. Los pacientes con mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK deben haber recibido también terapia dirigida antes de recibir pembrolizumab. En combinación: Con pemetrexed y quimioterapia basada en platino está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK. Con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel, está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico escamoso metastásico en adultos.

Linfoma de Hodgkin clásico (LHc)

En monoterapia: Tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 3 años de edad y mayores con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario, que no han respondido a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) o después de al menos dos tratamientos previos cuando el TAPH no es una opción de tratamiento.

Carcinoma urotelial.

En monoterapia Tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos que hayan recibido quimioterapia previa basada en platino. Tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos que no son candidatos a quimioterapia basada en cisplatino y cuyos tumores expresen PD-L1 con una puntuación positiva combinada (CPS, por sus siglas en inglés) ≥ 10.

Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC)

En monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-fluorouracilo (5-FU), está indicado para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS ≥ 1. En monoterapia: Tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una TPS ≥ 50% y que progresen durante o después de quimioterapia basada en platino.

Carcinoma de células renales (CCR)

En monoterapia Tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma de células renales con aumento del riesgo de recidiva después de nefrectomía, o después de nefrectomía y resección de las lesiones metastásicas. En combinación: Con axitinib, está indicado para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células renales avanzado en adultos. Con lenvatinib, está indicado para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células renales avanzado en adultos.

Cáncer colorrectal

En monoterapia: Tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H, por sus siglas en inglés) o con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR, por sus siglas en inglés) en adultos.

Carcinoma de esófago

En combinación con quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de esófago o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS ≥ 10.

Cáncer de mama triple negativo (CMTN)

En combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS≥ 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.

Cáncer de endometrio (CE)

En combinación con lenvatinib, está indicado para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado o recurrente en mujeres adultas con progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia.

Posología

Pruebas de PD-L1: si se especifica en la indicación, la selección del paciente para el tratamiento con pembrolizumab de acuerdo a la expresión tumoral de PD-L1 se debe confirmar mediante una prueba validada.Pruebas de MSI-H/dMMR en pacientes con cáncer colorrectal: para el tratamiento con pembrolizumab en monoterapia, se recomienda la realización de pruebas de MSI-H/dMMR para determinar el estado tumoral utilizando una prueba validada para seleccionar los pacientes con cáncer colorrectal. Dosis recomendada en monoterapiaen adultos: 200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas, en perfusión IV durante 30 minutos. Dosis recomendada en monoterapia en pacientes pediátricos de 3 años de edad y mayores con LHc: 2 mg/kg (hasta un máximo de 200 mg) cada 3 semanas, administrada mediante perfusión IV durante 30 minutos. Para utilizar en combinación, ver el Resumen de las Características del Producto de los tratamientos administrados en combinación. Continuar hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Para el tratamiento adyuvante del melanoma, y cáncer colorrectal se debe administrar hasta recidiva de la enfermedad, toxicidad inaceptable o una duración del tratamiento de hasta un año. Suspensión temporal de la dosis o suspensión definitiva del tratamiento: Neumonitis de grado 2: Suspender temporalmente*. Neumonitis de Grado 3 o 4 o recurrente de Grado 2: suspender definitivamente. Colitis de Grado 2 o 3: suspender temporalmente *. Colitis de Grado 4 o recurrente de grado 3: suspender definitivamente. Nefritis de Grado 2 con creatinina > 1,5 a ≤3 veces LSN: suspender temporalmente Nefritis de Grado ≥ 3 con creatinina ≥3 veces el LSN: suspender definitivamente.

- Insuficiencia suprarrenal e hipofisitis de Grado 2: suspender temporalmente el tratamiento hasta que se controle con terapia hormonal sustitutiva *. - Insuficiencia suprarrenal o hipofisitis sintomática de Grados 3 o 4: suspender temporalmente hasta que las reacciones adversas se recuperen a Grados 0-1. - Diabetes tipo 1 asociada a hiperglucemia de Grado ≥ 3 (glucosa > 250 mg/dl o > 13,9 mmol/l) o asociada a cetoacidosis: valorar continuar con el tto. de pembrolizumab después de la reducción progresiva de los corticosteroides, si es necesario, en pacientes con endocrinopatía de Grado 3 o Grado 4 que mejora a Grado 2 o menor y se controla con terapia hormonal sustitutiva, si está indicado. En caso contrario, suspender definitivamente. - Hipertiroidismo: controlar con terapia hormonal sustitutiva el hipotiroidismo sin interrumpir el tto. - Hepatitis con la AST o la ALT > 3 a 5 veces el LSN o la bilirrubina total > 1,5 a 3 veces el LSN (Grado 2): suspender temporalmente *. - Hepatitis con la AST o la ALT > 5 veces el LSN o la bilirrubina total > 3 veces el LSN (Grado ≥3): suspender definitivamente. - En caso de metástasis hepática en estado basal con elevación de Grado 2 de la AST o la ALT, hepatitis con la AST o la ALT elevadas ≥ 50% y ésta dura ≥ 1 semana: suspender definitivamente. - Reacciones cutáneas Grado 3 o sospecha de s. de Stevens-Johnson (SSJ) o necrólisis epidérmica tóxica (NET): suspender temporalmente *. - Reacciones cutáneas Grado 4 o confirmación de SSJ o NET: suspender definitivamente. - Reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario Grado 2 o Grado 3: suspender temporalmente *. - Miocarditis de Grado 3 o 4: suspender definitivamente. - Encefalitis de Grado 3 o 4: suspender definitivamente. - Síndrome de Guillain-Barré de Grado 3 o 4: suspender definitivamente. - Reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario Grado 4 o recurrente de Grado 3: suspender definitivamente. - Reacciones adversas asociadas a la perfusión de Grado 3 o 4: suspender definitivamente.

• hasta que las reacciones adversas se recuperen a Grado 0-1. Si la toxicidad relacionada con el tratamiento no se recupera a Grado 0-1 en el plazo de

12 semanas después de la última dosis o si no se puede reducir la dosis de corticosteroide a ? 10 mg de prednisona o equivalente al día en el plazo de 12 semanas, pembrolizumab se debe suspender definitivamente. Se desconoce la seguridad de reiniciar el tto. con pembrolizumab en pacientes que han experimentado previamente miocarditis relacionada con el sistema inmunitario. En LHc pembrolizumab se debe suspender temporalmente por toxicidad hematológica de Grado 4, hasta que las reacciones adversas se recuperen a Grado 0-1. En el carcinoma de células renales avanzado en combinación con axitinib (ver la Ficha técnica en lo relacionado a la dosificación), se puede considerar el escalado de dosis de axitinib por encima de la dosis inicial de 5 mg, a intervalos de seis semanas o más. Elevaciones de las enzimas hepáticas: Si ALT o AST es ≥ 3 veces el LSN, pero < 10 veces el LSN sin que la bilirrubina total concurrente sea ≥ 2 veces el LSN, pembrolizumab y axitinib se deben suspender hasta que estas reacciones adversas se recuperen a Grado 0-1. Se puede valorar un tratamiento con corticosteroides. Se puede valorar volver a administrar un único medicamento o volver a administrar ambos medicamentos de forma secuencial después de recuperarse. Si se vuelve administrar axitinib, se puede valorar la reducción de dosis tal como indica la Ficha técnica de axitinib. Si ALT o AST es ≥ 10 veces el LSN o > 3 veces el LSN con bilirrubina total concurrente ≥ 2 veces el LSN, pembrolizumab y axitinib se deben suspender de forma permanente y valorar el tratamiento con corticosteroides.

Modo de administración

Vía IV.Se debe administrar mediante perfusión durante 30 minutos. No se debe administrar como inyección IV rápida (bolus). Cuando pembrolizumab se administra en combinación con quimioterapia IV, se debe administrar primero pembrolizumab.

Reacines adversas

En monoterapia: neumonía; anemia, trombocitopenia, linfopenia, neutropenia; reacción asociada a perfusión; hipertiroidismo, tiroiditis; apetito disminuido, hiponatremia, hipocaliemia, hipocalcemia; insomnio; cefalea, mareo, disgeusia, neuropatía periférica, letargia; ojo seco; arritmia cardiaca; hipertensión; disnea, tos; neumonitis; diarrea, abdominal, dolor, náuseas, vómitos, estreñimiento, colitis, boca seca; erupción, prurito; reacciones cutáneas graves, vitíligo, eritema, piel seca, alopecia, eczema, dermatitis acneiforme; dolor musculoesquelético, artralgia, dolor en una extremidad, artritis; fatiga, astenia, edema, pirexia, enfermedad de tipo gripal, escalofrío; aspartato aminotransferasa elevada, alanina aminotransferasa elevada, hipercalcemia, fosfatasa alcalina en sangre aumentada, bilirrubina elevada en sangre, creatinina elevada en sangre. En combinación con quimioterapia: neumonía; neutropenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia febril, leucopenia, linfopenia; neutropenia febril, leucopenia, linfopenia; reacción asociada a perfusión; hipertiroidismo, hipotiroidismo; apetito disminuido, hipocaliemia, hiponatremia, hipocalcemia; insomnio; disgeusia, mareo, cefalea, letargia, neuropatía periférica; ojo seco; arritmia cardiaca; hioertensión, neumonitis, disnea, tos; diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento; colitis, dolor abdominal, boca seca; hepatitis; erupción, prurito; reacciones cutáneas graves, alopecia, dermatitis acneiforme, piel seca, eritema; artralgia, miositis, artritis, dolor musculoesquelético, dolor en una extremidad; nefritis, lesión renal aguda; fatiga, astenia, edema, pirexia; aspartato aminotransferasa elevada, creatinina elevada en sangre, fosfatasa alcalina en sangre aumentada. En combinación con axitinib o lenvatinib: infección del tracto urinario, neumonía; anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia; reacción asociada a la perfusión; hipertiroidismo, hipotiroidismo, hipofisitis, tiroiditis, insuficiencia suprarrenal; apetito disminuido, hipocalemia, hiponatremia, hipocalcemia; insomnio; cefalea, disgeusia, mareo, letargia, neuropatía periférica; ojo seco; arritmia cardiaca; hipertensión; disnea, tos, disfonía, neumonitis; diarrea, dolor abdominalj , náuseas, vómitos, estreñimiento; colitis, boca seca; hepatitis; síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, erupción, prurito; reacciones cutáneas graves, dermatitis acneiforme, piel seca, alopecia, eczema, eritema; dolor musculoesqueléticos , artralgia, dolor en una extremidad, miositis, artritis, tenosinovitis; lesión renal aguda, nefritis; fatiga, astenia, pirexia, edema, enfermedad de tipo gripal, escalofríos; alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, creatinina en sangre elevada, fosfatasa alcalina en sangre aumentada, hipercalcemia, bilirrubina elevada en sangre. Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia: linfohistiocitosis hemofagocítica. Dermatitis, glomerulonefritis membranosa, mielitis (que incluye mielitis Transversa) y ulceración gastrointestinal (úlcera gástrica y duodenal)

Cómo se administra

• El pembrolizumab se administra en forma de inyección intravenosa (IV) durante 30 minutos, cada 3 semanas.
• Probablemente se le administren medicamentos antes de la infusión con el fin de reducir las reacciones alérgicas.
• La cantidad de pembrolizumab que recibirá depende de muchos factores, incluso su peso, el estado general de su salud y sus otros problemas de salud, así como el tipo de cáncer o de enfermedad que se está tratando. Su médico determinará la dosis y el calendario de administración.

Insuficiencia renal

Precaución en I.R. grave, no hay estudios.

Insuficiencia hepática

Precaución I.H. moderada o grave, no hay estudios.

Embarazo

No hay datos relativos al uso de pembrolizumab en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de reproducción animal; sin embargo, en modelos murinos de gestación se ha demostrado que el bloqueo de la señalización de PD-L1 altera la tolerancia al feto y conduce a un aumento de la pérdida fetal. Estos resultados indican un posible riesgo, de acuerdo a su mecanismo de acción, de que la administración de pembrolizumab durante el embarazo pudiera causar daño fetal, incluido aumento de las tasas de abortos o de fetos nacidos muertos. Se sabe que las inmunoglobulinas humanas G4 (IgG4) atraviesan la barrera placentaria y pembrolizumab es una IgG4; por lo tanto, pembrolizumab tiene el potencial de transmitirse de la madre al feto en desarrollo. No se debe usar durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer precise tratamiento con pembrolizumab.

Efectos secundarios

Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor del 30 %) en los pacientes que reciben pembrolizumab:

• Anemia
• Fatiga
• Hiperglucemia
• Hiponatremia
• Hipoalbuminemia
• Prurito
• Tos
• Náuseas

Efectos a la hora de conducir

Pembrolizumab puede tener una influencia pequeña sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se ha notificado fatiga después de la administración de pembrolizumab.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a pembrolizumab.

Fuentes

[1] [2022/03/25+VAD+Boletin+627+20220321+Viernes] [2]