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La provincia cuenta con el teatro principal, cuya edificación data de 1839 y la sala de teatro; cines y salas de video; bibliotecas públicas; casas municipales y comunales de cultura y de la trova; galerías de arte y museos, entre los que se destacan: la Casa Natal Serafín Sánchez, Municipal y de Arte Colonial, en la ciudad de Sancti Spíritus, el Romántico, el de Lucha Contra Bandidos, el de Arquitectura, de Arqueología, y Municipal en la ciudad de Trinidad, Etnográfico, en la ciudad de Cabaiguán, Nacional Camilo Cienfuegos y Municipal en el pueblo de Yaguajay, y los municipales de Jatibonico y Fomento.
La ciudad de Trinidad, la villa colonial mejor conservada del país, declarada Patrimonio de la Humanidad por la UNESCO en 1988. Entre sus obras arquitectónicas de especiales cualidades podemos citar, entre las civiles: el Palacio del Conde Brunet, la Mansión de los Sánchez Iznaga, la residencia de la familia Padrón y el Palacio Cantero; entre las religiosas la Iglesia Parroquial de la Santísima Trinidad, la antigua iglesia y Convento de San Francisco de Asís y la iglesia de Nuestra Señora de la Candelaria, Ermita de la Popa y entre las militares se encuentra la antigua Cárcel Real (hoy Plaza Santa Ana), convertida en el centro cultural más importante de la ciudad, sede del Conjunto Folklórico de Trinidad.
