Selpercatinib

Selpercatinib Presentación farmacéutica cápsulas Vía de administración Oral.

Selpercatinib:es un inhibidor de la quinasa. Una quinasa es una enzima que promueve el crecimiento celular. Existen muchos tipos de quinasas, que controlan diferentes fases del crecimiento celular. Al bloquear el funcionamiento de una enzima en particular, este medicamento puede retrasar el crecimiento de las células cancerosas.

Indicaciones terapéuticas Selpercatinib

En monoterapia para el tratamiento de adultos con: - Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, con fusión del gen RET positiva no tratados previamente con un inhibidor RET . - Cáncer de tiroides avanzado con fusión del gen RET positiva que requiere tratamiento sistémico tras tratamiento previo con sorafenib y/o lenvatinib. En monoterapia para el tratamiento de adultos y adolescentes ≥ 12 años con cáncer medular de tiroides (CMT) avanzado con mutación del gen RET.

Posología Selpercatinib

Oral. Antes de inidicar el tratamiento, validar la presencia de una fusión o mutación del gen RET. Dosis recomendada en función del p.c.: - Pacientes con p.c. < 50 kg: 120 mg 2 veces/día. - Pacientes con p.c. ≥ 50 kg: 160 mg 2 veces/día. Tratamiento concomitante con inhibidor potente de CYP3A: reducir dosis 50%. Si se suspende el inhibidor de la CYP3A, aumentar la dosis de selpercatinib (después de 3-5 vidas medias del inhibidor) a la dosis que se utilizó antes de iniciar el tratamiento con el inhibidor. Modificaciones de la dosis recomendada en caso de reacciones adversas según el peso corporal:

Modo de administración Selpercatinib

Vía oral. Tragar las cápsulas enteras (no abrir, aplastar ni masticar). Tomar con o sin alimentos aproximadamente a la misma hora todos los días. Si se administra junto con IBP, tomar con alimentos. Administrar 2 horas antes o 10 horas después que los antagonistas de los receptores H2

Contraindicaciones Selpercatinib

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones

Datos limitados en: pacientes ≥ 75 años, I.R. en fase terminal, pacientes con diálisis; monitorizar pacientes con función hepática alterada; no utilizar en niños < 12 años; no se dispone de datos en niños ni adolescentes con CPNM ni cáncer de tiroides con fusiones del gen RET positivas; notificados aumentos de ALT de grado ≥ 3 y AST de grado ≥ 3 (controlar ALT y AST antes de comenzar el tratamiento, cada 2 semanas durante los 3 primeros meses, mensualmente durante los 3 meses siguientes de tratamiento, y de cualquier otra forma según se indique clínicamente. En función de las elevaciones de ALT o AST, puede requerir una modificación de dosis); controlar la presión arterial antes de iniciar el tratamiento, monitorizar durante el mismo y tratar según sea necesario con antihipertensivo estándar (en función del aumento de presión arterial, puede ser necesario ajustar dosis y suspender si la hipertensión clínicamente significativa no puede controlarse con el antihipertensivo); precaución en pacientes con patologías como el síndrome del QT largo congénito o el síndrome del QT largo adquirido u otras patologías clínicas que predispongan a las arritmias; antes de iniciar el tratamiento, comprobar que el paciente tenga un intervalo QTcF de ≤ 470 ms y electrolitos séricos dentro del intervalo normal; monitorizar ECG y electrolitos séricos después de 1 semana de tratamiento, mínimo mensualmente los 6 primeros meses y cuando esté clínicamente indicado (monitorizar con más frecuencia si tratamiento concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT); evitar tratamiento concomitante con inductores potentes de CYP3A4; mujeres en edad fértil y hombres con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar un anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y por lo menos una semana después de la última dosis; suspender el tratamiento en caso de hipersensibilidad y comenzar terapia con esteroides; notificados episodios hemorrágicos graves, incluso mortales (interrumpir permanentemente en pacientes con hemorragias graves o que pongan en peligro su vida); riesgo de síndrome de lisis tumoral (SLT), monitorizar y considerar profilaxis adecuada incluyendo hidratación.

Insuficiencia hepática Selpercatinib

Ajustar dosis en I.H. grave a 80 mg 2 veces/día.

Insuficiencia renal Selpercatinib

Datos limitados en I.R. en fase terminal y en pacientes con diálisis.

Interacciones Selpercatinib

Concentración plasmática aumentada por: inhibidor potente de la CYP3A y/o de la P-gp (p.ej. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, posaconazol y nefazodona). Reducir dosis. Concentración plasmática reducida por: inductor potente de CYP3A4 (p.ej. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina y la hierba de San Juan). Evitar administrarlo de manera conjunta. Aumenta concentración plasmática de: sustratos sensibles de CYP2C8 (p.ej. odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir y montelukast); sustratos sensibles de CYP3A4 (p.ej. alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptán, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, simvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafilo). Evitar administrarlo de manera conjunta. Administrar 2 horas antes o 10 horas después que los antagonistas de los receptores H2 . Si se administra junto con IBP, tomar con alimentos. Inhibe el transportador renal de la proteína de extrusión de múltiples fármacos y toxinas 1 (MATE1) pudiendo producir interacciones in vivo con sustratos dependientes como la creatinina. Precaución con: sustratos de P-gp (p.ej. fexofenadina, etexilato de dabigatrán, digoxina, colchicina, saxagliptina). Efectos sobre la capacidad de conducir La influencia de selpercatinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se debe aconsejar a los pacientes que tengan cuidado al conducir o utilizar máquinas en caso de que experimenten fatiga o mareos durante el tratamiento.

Reacciones adversas Selpercatinib

Hipersensibilidad; disminución del apetito; cefalea, mareo; ECG QT prolongado; hipertensión; dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de boda; erupción; pirexia, fatiga, edema; ALT, AST y creatinina elevadas, plaquetas, recuento de linfocitos y magnesio disminuidos; hemorragia.

Fuentes

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