Diferencia entre revisiones de «Aminoglucósidos»
| Línea 4: | Línea 4: | ||
|logo=Aminoglucósidos.JPG | |logo=Aminoglucósidos.JPG | ||
|tamaño= | |tamaño= | ||
| − | |descripción= Aminoglucósidos antibióticos bactericidas activos sobre gérmenes gramnegativos. | + | |descripción= '''Aminoglucósidos''' antibióticos bactericidas activos sobre gérmenes gramnegativos. |
|presentacion_farmaceutica= | |presentacion_farmaceutica= | ||
|Via_de_administracion= Intramuscular | |Via_de_administracion= Intramuscular | ||
Revisión del 11:36 12 ago 2011
| ||||||||
Aminoglucósidos (AG). Son antibióticos bactericidas activos conocidos hace más de medio siglo, continúan siendo drogas de elección en infecciones de bacilos aerobios gramnegativos y endocarditis bacteriana.
Sumario
Origen
Fueron dados a conocer desde 1944, con la introducción del uso de la Estreptomicina. En la actualidad, el desarrollo farmacológico ha ampliado notablemente la variada disponibilidad de esta familia de antimicrobianos y ofrece alternativas importantes de su uso.
Estructura y Mecanismo de Acción
Su acción bacteriana principal está dirigida sobre gérmenes gramnegativos con muy poca acción sobre anaerobios y limitada sobre los grampositivos.
Constituyen moléculas hidrofílicas formadas por 2 o más azúcares, unidos a un núcleo hexosa, que suele estar en posición central, mediante enlaces glucosídicos.
A través de la difusión, atraviesan la membrana externa bacteriana y alcanzan el espacio periplasmático. Posteriormente y a través de un mecanismo activo oxigeno dependiente, penetran la membrana interna citoplasmática y provocan en ésta, alteraciones de su funcionalismo, se unen finalmente a polisomas e inhiben la síntesis bacteriana.
Absorción Distribución y Excreción
Por su condición de cationes altamente polares, los AG se consideran antibióticos sin absorción digestiva. Sólo la neomicina se comercializa en comprimidos orales, pero cerca del 97 % de la dosis administrada escapa y se elimina sin modificaciones por las heces.
Se absorben rápidamente por vía parenteral, y alcanzan concentraciones plasmáticas máximas entre 30 y 90 minutos por vía intramuscular (IM) y 30 minutos por vía endovenosa (EV).
Su distribución en secreciones y tejidos es baja, y su volumen de distribución aparente, es de aproximadamente el 25 % del peso corporal magro. Sus concentraciones mayores se alcanzan en corteza renal endolinfa y perilinfa del oído interno.
Las concentraciones obtenidas en el líquido cefalorraquídeo son menores del 10 % del nivel plasmático y a pesar de que en estados inflamatorios de cavidades peritoneales y pericárdica aumentan su penetración, no se consideran tratamiento de elección en la meningitis a gramnegativo, ya que sólo se logran niveles inferiores al 20 %.
Resistencia Bacteriana
Su resistencia natural por falla de penetración de la membrana citoplasmática, se le atribuye fundamentalmente a los anaerobios, los cuales carecen del transporte de oxígeno requerido para esta etapa. Con mayor importancia en la práctica clínica se presenta la resistencia adquirida en los Enterococos y Estafilococos Neisseria, Enterococos, Pseudomona aeruginosa.
Efectos Secundarios
- Ototoxicidad
Los efectos ototóxicos de los AG se observan con una frecuencia del 25 % aproximadamente y su acción tóxica se observa fundamentalmente en tratamientos prolongados, ya que su vida media es 5 veces mayor en los líquidos óticos que en el plasma.
La acción ototóxica ocurre tanto sobre las células vestibulares como cocleares, en ambas, la suspensión temprana del fármaco puede permitir la recuperación antes del daño irreversible de las células vellosas.
- Nefrotoxicidad
Desde 1983 se demostró que la toxicidad renal era el resultado de su cúmulo y retención en las células del túbulo proximal renal.
Entre el 8 y el 25 % de los casos presentan, durante su uso, deterioro leve de la función renal, casi siempre reversible, y existen factores de riesgo que condicionan el desarrollo de ésta: dosis inadecuada, tratamiento prolongado, depleción de sodio, depleción de volumen, uso de furosemida.
- Otros efectos indeseables
- Parálisis neuromuscular.
Todos los AG son capaces de provocarla, ya que parte del mecanismo de acción de estos fármacos a nivel de la unión neuromuscular, es calciodependiente, e inhiben la liberación de la acetilcolina. Por ello, deben ser utilizados con precaución en el Botulismo, Miastenia gravis y durante la administración de anestesia u otros agentes bloqueantes musculares.
Vías de administración
Por su casi nula absorción digestiva, limitada a la neomicina, la administración parenteral constituye la vía de elección de los AG.
