Diferencia entre revisiones de «Estavudina»
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− | }} | + | }}<div align="justify">La estavudina es un fármaco antiretrovírico, activo por vía oral. Es un análogo sintético del nucleósido de timidina, utilizado en combinación con otros fármacos en el tratamiento de los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana [[HIV]]. La estavudina no se debe utilizar en monoterapia, sino formando parte de un régimen combinado con otros antiretrovíricos (en particular el [[indanavir]] y la [[lamiduvina]] |
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− | <div align="justify">La estavudina es un fármaco antiretrovírico, activo por vía oral. Es un análogo sintético del nucleósido de timidina, utilizado en combinación con otros fármacos en el tratamiento de los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana [[HIV]]. La estavudina no se debe utilizar en monoterapia, sino formando parte de un régimen combinado con otros antiretrovíricos (en particular el [[indanavir]] y la [[lamiduvina]] | ||
==Mecanismo de acción:== | ==Mecanismo de acción:== | ||
− | + | <div align="justify">La estavudina inhibe la replicación de los retrovirus, al competir con la transcriptasa reversa del virus [[HIV]] que incorpora al DNA viral deoxitimidina trifosfato. In [[vivo]], la estavudina se activa por fosforilización mediante kinasas celulares a estavudina trifosfato que se incorpora al DNA viral en lugar del nucleósido natural, cesando la elongación del DNA vírico ya que la estavudina trifosfato carece del grupo 3'-OH. Adicionalmente, la estavudina trifosfato inhibe las polimerasas celulares beta y gamma, reduciendo la síntesis del ADN mitocondrial. Desgraciadamente, el [[HIV]] es capaz de desarrollar resistencia a la estavudina, habiéndose observado resistencia cruzada con la zidovudina y la didanosina. | |
− | <div align="justify">La estavudina inhibe la replicación de los retrovirus, al competir con la transcriptasa reversa del virus [[HIV]] que incorpora al DNA viral deoxitimidina trifosfato. In vivo, la estavudina se activa por fosforilización mediante kinasas celulares a estavudina trifosfato que se incorpora al DNA viral en lugar del nucleósido natural, cesando la elongación del DNA vírico ya que la estavudina trifosfato carece del grupo 3'-OH. Adicionalmente, la estavudina trifosfato inhibe las polimerasas celulares beta y gamma, reduciendo la síntesis del ADN mitocondrial. Desgraciadamente, el [[HIV]] es capaz de desarrollar resistencia a la estavudina, habiéndose observado resistencia cruzada con la zidovudina y la didanosina. | ||
==Farmacocinética:== | ==Farmacocinética:== | ||
<div align="justify">Después de su administración oral, la estavudina se absorbe rápidamente siendo su biodisponibilidad del 78 al 86%. Las concentraciones plasmáticas máximas se observan al cabo de 1-1.5 horas, disminuyendo en un 45% si el fármaco se administra con la comida, si bien los alimentos no afectan la biodisponibilidad total. La estavudina se distribuye por igual en el plasma y los eritrocitos, atravesando la barrera hematoencefálica y siendo sus concentraciones significativas en el líquido cefalorraquídeo. Este fármaco prácticamente no se une a las proteínas del plasma. | <div align="justify">Después de su administración oral, la estavudina se absorbe rápidamente siendo su biodisponibilidad del 78 al 86%. Las concentraciones plasmáticas máximas se observan al cabo de 1-1.5 horas, disminuyendo en un 45% si el fármaco se administra con la comida, si bien los alimentos no afectan la biodisponibilidad total. La estavudina se distribuye por igual en el plasma y los eritrocitos, atravesando la barrera hematoencefálica y siendo sus concentraciones significativas en el líquido cefalorraquídeo. Este fármaco prácticamente no se une a las proteínas del plasma. | ||
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Administración oral | Administración oral | ||
<div align="justify">Adultos y adolescentes de > 60 kg: 40 mg cada 12 horas en combinación con otros agentes antiretrovíricos. El régimen mas aceptado es una triple terapia consistente en la combinación de estavudina con didanosina o lamiduvina, más un potente inhibidor de la proteasa como mínimo (como indinavir, nelvinavir, ritonavir, saquinavir o mejor aún saquinavir/ritonavir) o efavirenz. El uso de dos antiretrovíricos solos no es tan eficaz en la supresión de la viremia como la combinación de 2 antiretrovíricos + 1 inhibidor de la proteasa, por lo que solo es aceptable si no es posible un tratamiento más enérgico. | <div align="justify">Adultos y adolescentes de > 60 kg: 40 mg cada 12 horas en combinación con otros agentes antiretrovíricos. El régimen mas aceptado es una triple terapia consistente en la combinación de estavudina con didanosina o lamiduvina, más un potente inhibidor de la proteasa como mínimo (como indinavir, nelvinavir, ritonavir, saquinavir o mejor aún saquinavir/ritonavir) o efavirenz. El uso de dos antiretrovíricos solos no es tan eficaz en la supresión de la viremia como la combinación de 2 antiretrovíricos + 1 inhibidor de la proteasa, por lo que solo es aceptable si no es posible un tratamiento más enérgico. | ||
− | <div align="justify">Un régimen alternativo es la estavudina en combinación con otro antiretrovírico + un inhibidor de la transcriptasa reversa | + | <div align="justify">Un régimen alternativo es la estavudina en combinación con otro antiretrovírico + un inhibidor de la transcriptasa reversa. |
− | No se recomienda la monoterapia con estavudina | + | No se recomienda la monoterapia con estavudina. |
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Adultos y adolescentes de < 60 kg: 30 mg cada 12 horas en combinación con otros antiretrovíricos. | Adultos y adolescentes de < 60 kg: 30 mg cada 12 horas en combinación con otros antiretrovíricos. | ||
− | <div align="justify">Niños y adolescentes en la primera pubertad entre 30 y 60 kg: 30 mg cada 12 horas en combinación con otros antiretrovíricos | + | <div align="justify">Niños y adolescentes en la primera pubertad entre 30 y 60 kg: 30 mg cada 12 horas en combinación con otros antiretrovíricos. |
− | Niños de < 30 kg: 1 mg/kg cada 12 horas en combinación con otros | + | Niños de < 30 kg: 1 mg/kg cada 12 horas en combinación con otros antiretrovíricos. |
En pacientes que reanudan un tratamiento después de la resolución de un episodio de neuropatía: | En pacientes que reanudan un tratamiento después de la resolución de un episodio de neuropatía: | ||
Administración oral | Administración oral |
Revisión del 18:15 28 ago 2011
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Sumario
Mecanismo de acción:
Farmacocinética:
Indicaciones y Posologia:
Tratamiento de la infección por el virus humano de la inmunodeficiencia HIV en combinación con otros agentes antiretrovíricos (pacientes con < 500 CD4 o > 10.000 copias del RNA del HIV en el plasma): Administración oral
No se recomienda la monoterapia con estavudina. Adultos y adolescentes de < 60 kg: 30 mg cada 12 horas en combinación con otros antiretrovíricos.
Niños de < 30 kg: 1 mg/kg cada 12 horas en combinación con otros antiretrovíricos. En pacientes que reanudan un tratamiento después de la resolución de un episodio de neuropatía: Administración oral Adultos y adolescentes > 60 kg: 20 mg cada 12 horas en combinación con otros fármacos antiretrovíricos
Adultos y adolescentes de < 60 kg: 15 mg cada 12 horas en combinación con otros antiretrovíricos.
Niños: el tratamiento se debe reanudar con la mitad de las dosis recomendadas Pacientes con insuficiencia renal: CrCl > 50 ml/min: no se requieren reajustes de la dosis
CrCl 10-50 ml/min: reducir en un 50% las dosis recomendadas administradas cada 12 horas
CrCl 10-25 ml/min: reducir la dosis recomendada en un 50% y aumentar a 24 horas el intervalo entre dosis
Diálisis intermitente: la dosis recomendada es de 20 mg cada 24 horas si el paciente pesa > 60 kg o 15 mg cada 24 horas en pacientes de < 60 kg, administrada al finalizar la hemodiálisis y luego, a las 24 horas
Contraindicaciones y precauciones:
Los estudios en animales han demostrado que la estavudina se excreta en la leche materna, si bien se desconoce si este hecho ocurre también en el ser humano. El CDC (Center for Disease Control and Prevention) recomienda evitar la lactancia en las madres infectadas con el HIV para evitar la transmisión post-natal del virus
Interacciones:
Se han realizado numerosos estudios para determinar interacciones de la estavudina con otros fármacos antiretrovirales. A concentraciones 20:1 (estavudina:zidovudina) se detectó un efecto antivírico antagonista, mientras que a concentraciones 100:1 y 500:1, los efectos fueron aditivos.
La hidroxiurea puede resaltar la actividad anti-retrovírica de la didanosina o de la estavudina, al inhibir la síntesis del DNA vírico, reduciendo la replicación del virus. Sin embargo, la combinación de hidroxiurea en regímenes con la estavudina esta asociada a un mayor riesgo de pancreatitis y de hepatotoxicidad.
Reacciones adversas:
Algunos efectos secundarios gastrointestinales asociados al tratamiento con estavudina incluyen anorexia (19%), diarrea (50%) y náuseas/vómitos (38%). En el 1% de los casos se ha reportado pancreatitis con náuseas y vómitos e intenso dolor abdominal, que han llegado a ser fatales, independientemente del grado de inmunosupresión de los pacientes, de la cronicidad de su tratamiento antivírico, de la asociación de la estavudina con didanosina y/o hidroxiurea.
Presentación
ZERIT, cápsulas de 15, 20, 30 y 40 mg. BRISTOL-MYERS