Darunavir
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Darunavir. Inhibidor de la dimerización y de la actividad catalítica de la proteasa del VIH-1. Se utiliza, en combinación con dosis bajas de ritonavir y con otros antirretrovirales, para tratar a pacientes adultos y niños de tres o más años de edad infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), un virus que provoca el Síndrome de la Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
Sumario
Dosis
• Adultos: La dosis oral recomendada de darunavir es de 800 mg (un comprimido de 800 mg o 8 ml de la suspensión oral) con comitantemete con 100 mg de ritonavir (un comprimido de 100 mg/cápsula o 1,25 ml de una solución 80 mg / mL ritonavir oral) una vez al día y con la comida. Una dosis de 8 ml darunavir debe tomarse como dos administraciones 4 ml con el incluido jeringa de dosificación oral.
• Pacientes pediátricos previamente tratados (3 a 17 años y con peso al menos de 15 kg): o > 15 kg a < 30 kg: 380 mg (3,8 ml) darunavir/50 mg (0,6 ml) ritonavir o > 40 kg. 30 kg a < 40 kg: 460 mg (4,6 ml) darunavir/60 mg (0,8 ml) ritonavir o > 40 kg : 600 mg (6 ml) darunavir100 mg (1,2 ml) ritonavir
• Pacientes pediátricos con un peso mínimo de 10 kg e inferior a 15 kg: La dosis en función del peso es de darunavir 35 mg/kg una vez al día con ritonavir 7 mg/kg • • Niños < 3 años: No se ha establecido la seguridad y eficacia de darunavir con dosis bajas de ritonavir en niños no tratados previamente.
Mecanismo de acción
El darunavir inhibe selectivamente la división de las poliproteínas codificadas Gag-Pol del VIH en las células infectadas por el virus, previniendo así la formación de partículas virales maduras e infecciosas.
Es activo frente a las cepas de laboratorio y los aislados clínicos del VIH-1 y frente a las cepas de laboratorio del VIH-2 en las líneas celulares T, en las células mononucleares de la sangre periférica humana y los macrófagos/monocitos humanos infectados de forma aguda, con unos valores de concentraciones eficaces al 50% (CE50) que oscilan entre 1,2 y 8.5 nM (0.7 a 5.0 ng/ml).
El darunavir demuestra actividad antiviral in vitro frente a una amplia gama de cepas primarias de los grupos M (A, B, C, D, E, F, G) y O del VIH-1, con valores CE50 entre < 0.1 y 4.3 nM. Estos valores de la CE50 son muy inferiores a los límites de concentración tóxica celular de 50%, que oscilan entre 87 mM y > 100 mM.
Farmacocinética
El darunavir se metaboliza principalmente a través de la isoenzima CYP3A. El ritonavir inhibe la CYP3A, lo que aumenta las concentraciones plasmáticas de darunavir. Cuando se administra una dosis única de darunavir de 600 mg por vía oral en combinación con 100 mg de ritonavir dos veces al día, se produce un incremento aproximado de 14 veces en la exposición sistémica a darunavir. Por lo tanto, darunavir sólo debe utilizarse en combinación con 100 mg de ritonavir para lograr las exposiciones suficientes.
Contraindicaciones
• En pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de su formulación. También está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
• También son contraindicaciones: La combinación de rifampicina y darunavir junto con dosis bajas de ritonavir, y la administración concomitante con la combinación de lopinavir/ritonavir.
• La administración concomitante de darunavir/ ritonavir está contraindicada con medicamentos que son altamente dependientes de la isoenzima CYP3A para su eliminación y en los que las concentraciones plasmáticas elevadas están asociadas con reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales, debido al índice terapéutico estrecho que tiene la combinación.
Efectos Secundarios
• Dolor de cabeza
• Diarrea
• Vómitos
• Dolor de estómago
• Estreñimiento
• Sarpullido
• Descamación o ampollas en la piel
• Llagas en la boca
• Enrojecimiento, hinchazón, comezón o lagrimeo en los ojos
• Dolores en los músculos o las articulaciones
• Fiebre
• Inflamación, sensibilidad, enrojecimiento u otros signos de infección
• Náuseas
• Cansancio extremo
• Pérdida del apetito
• Dolor en la parte superior derecha del abdomen
• Coloración amarillenta en la piel o los ojos
• Heces de color pálido u oscuro
Almacenamiento del medicamento
Mantenga este medicamento en su envase original, bien cerrado y fuera del alcance de los niños. Almacénelo a temperatura ambiente y en un lugar alejado del exceso de calor y humedad (nunca en el cuarto de baño).
Es importante que mantenga todos los medicamentos fuera de la vista y el alcance de los niños, debido a que muchos envases (tales como los pastilleros de uso semanal, y aquellos que contienen gotas oftálmicas, cremas, parches e inhaladores) no son a prueba de niños pequeños, quienes pueden abrirlos fácilmente. Con el fin de protegerlos de una intoxicación, siempre use tapaderas de seguridad e inmediatamente coloque los medicamentos en un lugar seguro, uno que se encuentre arriba y lejos de su vista y alcance.
