Hepatopatías metabólicas
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concepto
Hepatopatías metabólicas. Enfermedad hereditaria caracterizada por el depósito progresivo de hierro en los tejidos seguido de injuria tisular, determinado genéticamente por la falla en la absorción y liberación del hierro cuando este no es necesario. Es la enfermedad hereditaria más frecuente en la población caucásica. La forma clásica y más frecuente está asociada al gen HFE, responsable de regular la hepcidina (principal hormona reguladora de hierro), descubierto en el año 1996 que da lugar a las mutaciones (C282Y, H63D). Esta se define por la mutación homocigota C282Y, presente en 85-90% de los pacientes afectados.
Clasificación
• Tipo 1: clásica, mutación gen HFE con sustitución de cisteína por tirosina en el aminoácido 282 (C282Y) o sustitución de aspartato por histidina en el aminoácido 63 (H63D)
• Tipo 2: no clásica (HC juvenil), resultado de mutaciones en la proteína reguladora de hierro, hemojuvelina (gen HJV)
• Tipo 3: no clásica, resultado de mutaciones en la proteína receptora de transferrina 2 (gen TFR2)
• Tipo 4: no clásica, mutaciones en el exportador de hierro, ferroportina (gen SLC40A1)
Epidemiología
La frecuencia de la mutación de los alelos C282Y es de 6,2%. De los cuales un 0,32% o 1 cada 260 personas son genotípicamente homocigotas para C282Y. Las manifestaciones clínicas o daño de órgano ocurre aproximadamente en un 10% de personas homocigotas para el gen C282Y. La distribución hombre – mujer es 1:1. La penetración clínica es mayor en hombres. La enfermedad es más frecuente y se inicia a edad más temprana en hombres que en mujeres debido a que las mujeres pierden hierro con la menstruación y el embarazo.
Diagnóstico
Debe ser sospechada en todo paciente joven con parámetros clínicos y bioquímicos de enfermedad hepática, hiperglucemia y piel bronceada. En todo paciente con aumento de transaminasas menor a 5 veces el límite superior normal con serología viral negativa debe solicitarse saturación de transferrina y ferritina.
• Ferritina: es altamente sensible para la sospecha de la enfermedad. Es una proteína de fase aguda. Carece de especificidad ante situaciones de inflamación, neoplasias, trastornos metabólicos como la diabetes, consumo de alcohol y necrosis hepatocelular o de otros tejidos. Valores > 1000 hg/mL requerirán biopsia hepática, el 50 % tiene cirrosis. Ferritina < a 1000 hg/mL probabilidad nula de cirrosis.
• Saturación de transferrina (ST): el valor utilizado para avanzar con estudios más específicos es >45%.
• Test Genéticos: Cuando los depósitos de hierro están aumentados, se requiere confirmar la mutación C282Y homocigota para hacer el diagnóstico de hemocromatosis hereditaria. En casos de mutaciones heterocigotas (C282Y/H63D-S62C) se requerirá biopsia hepática. Existen numerosas mutaciones muy infrecuentes que pueden llevar a la sobrecarga de los depósitos de hierro.
• Imágenes: la resonancia magnética puede ser útil para casos de distribución heterogénea del hierro dentro del hígado y detectar lesiones focales.
• Biopsia hepática: ayuda a confirmar el diagnóstico, diferenciar depósitos con distribución homogénea dentro del parénquima en estadios tempranos de HC de cuando la distribución es heterogénea en fibrosis avanzadas. Las indicaciones de biopsia son: o Test genético (+) con ferritina > a 1000 o transaminasas aumentadas o individuo mayor de 40 años o Heterocigoto compuesto (C282Y/H63D) con ST > a 45% y transaminasas aumentadas
Tratamiento
Los pacientes con diagnóstico de HC hereditaria y evidencia de sobrecarga de hierro deben ser tratados con flebotomía. Si no presentan sobrecarga deben ser monitoreados anualmente. Se deben extraer 400 - 500 ml (200 - 250 mg de hierro) semanalmente o cada dos semanas. Deben ser tratados aunque se encuentren en estadíos cirróticos. Beneficios esperados de las flebotomías: mejora fatiga, disminución de la pigmentación, mejora las alteraciones enzimáticas y la hepatomegalia, mejora fibrosis hepática hasta en un 30% y la función cardíaca. No retrograda la cirrosis si ya está presente y no hay mejoría en la atropatía, atrofia testicular o disfunción tiroidea.
La desferoxamina es un quelante de hierro que moviliza 20 mg de hierro por dia. Esta indicado en los pacientes que no toleran las flebotomías porque tienen anemia o miocardiopatía y en aquellos con sobrecarga secundaria de hierro.
El objetivo es mantener una ferritina entre 50 - 150 hg/mL.
Fuente
- https://www.medicineonline.es › es-hepatopatias-por-enfermed...
- https://www.sciencedirect.com › science › article › pii
- https://www.researchgate.net › publication › 302869200_Hepato...
- https://es.wikipedia.org › wiki › Hepatopatía
- https://asscat-hepatitis.org › esteatosis-hepatica
- https://www.colvema.org › hepatopatias-29092009235248
- https://www.sciencedirect.com › science › article › pii › pdf
Octubre 2020
