Leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales
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La leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer, HLRCC) es una condición caracterizada por tumores benignos de tejido del músculo liso en la piel (leiomiomas cutáneos) y en el útero en las mujeres (leiomiomas uterinos, o fibromas) y por riesgo mayor de tener cáncer de riñón.
Causas
La HLRCC es causada por mutaciones en el gen FH. Este gen da las instrucciones al cuerpo para hacer una proteína que es una enzima llamada fumarasa (también conocida como fumarato-hidratasa) que se necesita para una serie de reacciones que permiten que las células utilicen oxígeno y energía (el ciclo del ácido cítrico o ciclo de Krebs). La mayoría de las personas con la enfermedad nacen con una copia mutada del gen FH en cada célula. La segunda copia del gen en algunas células puede también mutar más tarde cuando la persona se expone a ciertos factores del ambiente, como la radiación del sol o por un error de la replicación del ADN (ácido desoxirribonucleico) durante la división celular. Una mutación puede estorbar el papel de la fumarasa en el ciclo del ácido cítrico y disminuir los niveles de oxígeno en las células. Deficiencia de oxígeno a largo plazo en las células con dos copias mutadas del gen FH puede, de alguna forma, llevar al crecimiento de los tumores y a la tendencia a desarrollar leiomiomas y / o cáncer de células renales.
Herencia
La HLRCC se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que una copia mutada del gen en cada célula es suficiente para causar síntomas de la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la copia mutada del gen de un padre afectado. Otros casos son el resultado de mutaciones nuevas en el gen que se producen por primera vez en la persona afectado, sin haber sido heredadas. Cuando una persona con un enfermedad autosómica dominante tiene hijos, cada hijo tiene un 50% (1 de 2) de chances de heredar el gen mutado y 50% (1 de 2) de no heredar el gen mutado.
Síntomas
Las señales y los síntomas de HLRCC suelen comenzar en la edad adulta a una edad promedio de 25 años y son muy variados. Pueden incluir:
- Tumores de la piel (leiomiomas cutáneos) que pueden ser muchos o aislados y aparecen como protuberancias marrones en la piel del torso y las extremidades, y de vez en cuando en la cara y que aumentan de tamaño y número con la edad y pueden ser dolorosos.
- Leiomiomas uterinos (fibroides) en casi todas las mujeres afectadas que tienden a ser grandes y numerosos. La mayoría de las mujeres con estos tumores tienen períodos irregulares o con sangramiento fuerte y dolor pélvico.
- Tumores en el riñón (cáncer de células renales) que están presentes en más o menos 10% a 16% de los individuos afectados (a una edad promedio de 44 años) y pueden causar sangre en la orina, dolor de espalda inferior y una masa palpable. Sin embargo, algunas personas con cáncer de células renales no tienen síntomas hasta que el cáncer está avanzado.
Tratamiento
Los tumores en la piel (leiomiomas cutáneos) asociados con HLRCC deben ser examinados por un dermatólogo. El tratamiento puede incluir la retirada del tumor con cirugía o con procedimientos como crioablación y / o láseres; y / o medicamentos que mejoren el dolor, como los bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores alfa, nitroglicerina, antidepresivos y / o fármacos antiepilépticos.
Los fibromas uterinos son tratados de la misma manera que los fibromas que aparecen en cualquier mujer, sin embargo, en muchos casos el tratamiento debe ser hecho más temprano. El tratamiento se hace con la retirada de los fibromas con una cirugía que se llama miomectomia. Los medicamentos como agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, anti-hormonales y analgésicos pueden ser usados en el comienzo para reducir el tamaño de los fibromas y / o para el alivio de los síntomas. En algunos casos es necesaria la retirada del útero (histerectomía).
Los tumores renales son muy agresivos y es importante que se detecten cuanto antes posible. En casos en que hay una masa palpable en el riñón se debe remover el riñón (nefrectomía).
Las evaluaciones recomendadas luego después del diagnóstico de la enfermedad son:
- Examen detallado de la piel por un dermatólogo para saber qué tan extensa es la enfermedad y evaluar las lesiones sospechosas de leiomioma cutáneo y hacer una biopsia con el análisis de la lesión en el microscopio (confirmación histológica)
- Examen por un ginecólogo y resonancia magnética o ultrasonido pélvico transvaginal para detección de los fibromas uterinos
- Examen de resonancia magnética abdominal una vez al año para la detección de tumores renales. En este examen de imagen se usan un imán y ondas de radio para observar órganos y estructuras que se encuentran al interior del cuerpo
- Consulta con un especialista en genética médica para consejería genética.
No existe todavía una conducta oficial para el seguimiento a largo plazo pero se recomienda que todos los pacientes así como las personas que tienen la mutación en el gen FH (aunque no tengan señales y síntomas de la enfermedad) y los parientes que tienen riesgo de tener la enfermedad (aunque no se hayan hecho las pruebas genéticas) sean seguidos por un médico que tenga experiencia con esta enfermedad y se hagan las siguientes evaluaciones:
- Consulta con un dermatólogo una vez al año o cada dos años para evaluar las lesiones presentes
- Consulta con un ginecólogo una vez al año
- Resonancia magnética abdominal una vez al año y consulta con un cirujano urólogo con experiencia en esta enfermedad cuando hay lesiones sospechosas en el riñón.
