Ondansetrón
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Ondansetrón: es un medicamento utilizado para la prevención y tratamiento de la náusea y vómito inducidos por la radioterapia y la quimioterapiacitotóxicas. Prevención y tratamiento de la náusea y el vómito postoperatorios (NAVPO).
Sumario
Características
El ondansetrón pertenece a un nuevo grupo de antieméticos con acción antagonista selectiva y potente de los receptores de la serotonina, que también actúan de forma compleja sobre la motilidad gastrointestinal, y que carecen de actividad antidopaminérgica. Es por ello, que al contrario que la metoclopramida este tipo de antieméticos están libres en principio de producir efectos extrapiramidales y a su vez, no tienen efecto sobre las náuseas y vómitos inducidos por el mareo del viaje.
El ondasetrón se ha estudiado fundamentalmente en la profilaxis y el tratamiento de las nauseas y vómitos inducidos por citostáticos, especialmente por cisplatino; ya que, aunque su mecanismo de acción es complicado, se sabe que está relacionado con un aumento de la liberación de serotonina a nivel gastrointestinal.
Farmacocinética
La farmacocinética del ondansetrón ha sido estudiada en voluntarios sanos y también en pacientes. Posterior a la administración de una sola dosis de 8 mg I.V., la Cmáx sealcanza en aproximadamente 15 minutos; después de una dosis única oral de 8 mg, la concentración plasmática máxima se alcanza en 1.5 horas.
Con la posología normal, los niveles plasmáticos máximos son proporcionales a la dosis. La vida media de eliminación es de 3 horas, en las presentaciones orales o parenterales y la biodisponibilidad es de 60% por la vía oral. La unión aproteínas de ondansetrón es alrededor de 70-76% lo que no parece afectar al metabolismo o a la excreción del mismo.No existen pruebas de que se produzca acumulación clínicamente significativa del producto.El aclaramiento de la circulación sistémica es predominantemente por metabolismo hepático, através de procesos enzimáticos.La recuperación del fármaco intacto en orina es inferior a 5%. Los metabolitos de ondansetrón seexcretan por orina y heces.En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 15-60 ml/min), se ha observado un aumento en la vida media de eliminación, que al parecer carece de significado.
Farmacodinámica
Ondansetrón es un antagonista potente, altamente selectivo de los receptores tipo3 de la serotonina (5HT3). Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia, así como algunos agentes anestésicos y ciertos estímulos resultantes de la manipulación quirúrgica ocasionen la liberación de 5-hidroxitriptamina o serotonina (5HT), la cual al estimular los receptores 5HT3 es responsable de originar el impulso al centro del vómito, a través del nervio vago (mecanismoperiférico); o bien, a través del estímulo directo del centro del vómito y/o zona desencadenante quimioreceptora (mecanismo central).Por tanto, el efecto de ondansetrón en la prevención de la náusea y vómito se debe al antagonismo de la serotonina en los receptores 5HT3 localizados a niveles central y periférico
Marca comercial
Cetrón; Dantenk
Precauciones
- El ondasetrón está contraindicado en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al fármaco. Se han descrito casos a amaurosis de 2 a 3 minutos de duración cuando se administraron dosis elevadas de ondasetrón (72 mg) por vía intravenosa.
- El ondasetrón, a diferencia de la metoclopramida no estimula el tránsito gastrointestinal. No se recomienda el uso de este fármaco después de la cirugía abdominal debido a que puede enmascarar un íleo progresivo o una distensión gástrica
- Se debe administrar con precaución a los ancianos y pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda evitar la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria peligrosa. Cuando se inicie un tratamiento, la administración oral deberá hacerse 1 ó 2 horas antes de la sesión de quimio o radioterapia. En el caso de que se produjeran vómitos hasta 1 hora después de la administración oral, se deberá repetir la dosis.
Reacciones adversos
Se han descrito: cefalea, sensación localizada de aumento de temperatura en la cabeza y epigastrio ehipo; elevaciones ocasionales, transitorias y subclínicas de las aminotransferasas. El ondansetrón prolonga el tránsito intestinal, por lo que puede ocasionar constipación en algunos pacientes. Hay reportes poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata; algunas veces severas que incluyen anafilaxia.Raramente se han observado reacciones extrapiramidales como crisis óculogiras, convulsiones y movimientos involuntarios sin evidencia de secuelas clínicas. Muy raramente se han observado convulsiones. Hay reportes de dolor torácico con o sin depresión del segmento ST; arritmias, hipotensión y bradicardia. La administración I.V. se ha relacionado con alteraciones visuales transitorias
Fuentes
- Kohler DR et al. Ondansetron: A serotonin receptor (5 - HT3) antagonist for antineoplastic chemotherap y - induced nausea and vomiting. DICP Ann Pharmacother 1991; 25:36 7 - 80.
- Chaffee B et al. Ondansetron - the first of a new class of antiemetic agents. Clin Pharm 1991; 10:43 0 - 46.
