Síndrome de Koolen De Vries
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Síndrome de Koolen De Vries. Es caracterizado por retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual leve a moderada, malformaciones presentes al nacer (congénitas), y comportamiento peculiar alegre y amigable.[1][2] El retraso en el desarrollo se observa desde los primeros años de vida. Otros problemas incluyen tono muscular débil (hipotonía) en la infancia, convulsiones recurrentes (epilepsia), y un rostro distintivo. Los varones con síndrome de Koolen de Vries muchas veces tienen testículos que no están en el saco escrotal (criptorquidia). Otros síntomas pueden incluir defectos en las paredes localizadas entre las cámaras del corazón (defectos septales) u otros defectos del corazón, problemas en los riñones, y anomalías esqueléticas tales como deformidades de los pies. Es causado por cambios (mutaciones) en el gen KANSL1 o por la pérdida de una pequeña cantidad de material genético del cromosoma 17 que incluye el gen KANSL1 (microdeleción del cromosoma 17q21.31).[2][13142] La herencia es autosómica dominante. El tratamiento puede incluir terapia física, terapia del habla, programas educativos, medicamentos para la epilepsia, y cirugía cuando hay malformaciones congénitas (presentes al nacimiento) que necesitan ser corregidas
Síntomas
Los síntomas más frecuentes (presentes en más del 75% de los individuos) incluyen:
• Rasgos faciales distintivos (frente alta y ancha, párpados caídos (ptosis); parpados pequeños que resultan en que los ojos no se puedan abrir por completo (blefarofimosis); fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba; pliegues cutáneos que cubren la esquina interior de los ojos (pliegues epicantales); nariz bulbosa; y orejas prominentes)
• Retraso en el desarrollo / discapacidad intelectual
• Tono muscular bajo (hipotonía) en la infancia
• Actitud amistosa y alegre
Los siguientes síntomas se encuentran en más o menos 50% a 75% de las personas afectadas:
• Epilepsia
• Problemas de la piel y del cabello
• Voz nasal
• Paladar alto y estrecho
• Anomalías dentales
• Dedos largos y delgados
• Articulaciones demasiado flexibles (hipomóviles) y / o dislocadas o deformadas
• Anomalías cerebrales
• Anomalías de los riñones y de los genitales
Los síntomas menos frecuentes (25% -50% de los casos) incluyen:
• Dificultad para ver de largo (hipermetropía)
• Ojos bizcos (estrabismo)
• Manos estrechas
• Manos pequeñas
• Defectos del corazón
• Dislocación o deformidad de la de cadera
• Puntas de los dedos espesadas
• Piernas delgadas
• Deformidad posicional de los pies
• Curvatura anormal de la columna vertebral (escoliosis / cifosis)
En algunos individuos (10% a 25%) pueden estar presentes los siguientes síntomas
• Pérdida auditiva debido a infección crónica de los oídos (otitis media)
• Bajo peso al nacer
• Baja estatura
• Forma anormal de la cabeza
• Pecho hundido (pectus excavatum)
Los síntomas poco frecuentes (en menos del 10%) incluyen:
• Labio leporino / paladar hendido
• Cabeza muy pequeña (microcefalia)
• Opacidad del cristalino del ojo (catarata)
• Estrechamiento de la parte inferior del estómago que se conecta a los intestinos (estenosis pilórica)
• Vertebras que se unen (vértebras fusionadas)
• Una condición en la cual una vértebra en la columna vertebral se mueve hacia adelante fuera de la posición apropiada sobre la vértebra situada debajo de ella (espondilolistesis)
• Hipotiroidismo
Causa
El síndrome de Koolen de Vries es causado por:
• Mutaciones en el gen KANSL1, que resultan en la pérdida de la función de este gen, o por:
• Pérdida (deleción) de una pequeña cantidad de material genético (microdeleción) del cromosoma 17, que incluye el gen KANSL1.
La mayoría de los casos se deben a la microdeleción. La microdeleción ocurre en el brazo largo (q) del cromosoma 17 en un lugar designado como q21.31. Mientras que el tamaño exacto de la deleción varía entre las personas afectadas, en la mayoría de las veces hay varios genes perdidos además del gen KANSL1. Sin embargo, debido a que las personas con mutaciones del gen KANSL1 tienen las mismas señales y síntomas que aquellos con la microdeleción, los investigadores han concluido que la pérdida de este gen explica las características del síndrome.
El gen KANSL1 proporciona instrucciones para hacer una proteína que ayuda a regular la actividad génica (expresión) mediante la modificación de la cromatina. La cromatina es el complejo formado por ADN y proteína que forma los cromosomas. La proteína producida a partir del gen KANSL1 está envuelta en el control de la actividad de otros genes, y en el desarrollo y la función de muchas partes del cuerpo. Todavía no se sabe porque la pérdida del gen KANSL1 causa las señales y síntomas específicos del síndrome de Koolen de Vries.
Herencia
El síndrome de Koolen de Vries tiene herencia autosómica dominante. Sin embargo, en la mayoría de los casos, el trastorno no se hereda, sino que es una alteración de novo, es decir, que aparece por la primera vez en la persona afectada con el síndrome, sin que hayan otros casos en la familia. Aunque es posible que las personas con el síndrome de Koolen de Vries pasen la enfermedad a sus hijos, no hay ningún caso descrito en que una persona con el síndrome de Koolen de Vries se haya reproducido.
En casi todos los casos, el síndrome es debido a deleción de novo que envuelve el cromosoma 17, y en pocas ocasiones se debe a una mutación del gen KANSL1. El riesgo de tener otros niños afectados para los padres sanos de un niño con este síndrome es bajo (probablemente <1% o menos de 1 en 100).
La mayoría de las personas que tienen el síndrome de Koolen de Vries causado por una deleción tienen al menos un padre con una variante común en la región 17q21.31 del cromosoma 17 llamada “linaje H2”. Esta variante se encuentra en el 20% de las personas de ascendencia europea y de Oriente Medio, aunque es rara en otras poblaciones. En el linaje H2, el segmento de ADN, que incluye la región perdida (deletada) en la mayoría de los casos del síndrome de Koolen de Vries, esta “invertido”. Las inversiones se producen cuando hay dos quiebras en un cromosoma y la región entre las quiebras gira 180 grados antes de reunirse con los dos fragmentos finales. Normalmente, las inversiones no cambian la cantidad total del material genético, por lo que las personas con el linaje H2 no tienen problemas de salud relacionados con la inversión. Sin embargo, el material genético se puede perder o duplicar cuando la inversión se pasa a la siguiente generación y resultar en el síndrome de Koolen de Vries.
A pesar de que en la mayoría de las personas que tienen la deleción uno de los padres tiene la “linaje H2”, se observa que pocos padres con esta inversión tienen un hijo con síndrome de Koolen de Vries, ya que el riesgo de que el material genético se pierda o duplique cuando la inversión se pasa a la siguiente generación es bajo.
Diagnóstico
Los síntomas del síndrome de Koolen de Vries varían mucho. Además del retraso en el desarrollo y la discapacidad intelectual, ninguna de las características clínicas es especifica del síndrome.
Para establecer el diagnóstico de la condición, se necesita identificar cualquiera de los siguientes hallados:
• Una microdeleción 17q21.31 que envuelve al gen KANSL1; o
• Una mutación en el gen KANSL1.
Tratamiento
El tratamiento del síndrome de Koolen de Vries depende de los síntomas y puede incluir:
• Intervención temprana con terapia física para problemas de alimentación y retraso en la habilidad motora
• Terapia del habla, lenguaje de señas, imágenes y uso de programas de computador con el objetivo de mejorar las habilidades de comunicación
• Programas educacionales para mejorar la discapacidad
• Medicamentos antiepilépticos de rutina
• Cuidado ortopédico para la escoliosis, dislocación de la cadera, y deformidades posicionales de los pies
• Tratamiento estándar para problemas cardíacos, renales, urológicos, y de otros problemas médicos
• Cirugía para reparar la criptorquidia si es necesario
Las personas con esta condición deben realizar exámenes de rutina con varios especialistas, incluyendo: médicos de atención primaria, pediatras, cardiólogos, nefrólogos y / o urólogos. Puede ser necesario que se los refiera a otros especialistas dependiendo de los problemas que hay.
