Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
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El síndrome de Smith-Lemli-Opitz , es una enfermedad hereditaria y congénita, es decir presente en el niño desde el momento del nacimiento. Recibe su nombre en honor de los médicos David Weyhe Smith (1926-1981), Luc Lemli (1935-) y John Marius Opitz (1935-) que realizaron su descripción.
Introducción
Se trata de una trastorno clasificado como raro, la prevalencia estimada es de un caso por cada 40.000 nacimientos, siendo más frecuente en varones, alrededor del 25% de los casos son niños prematuros. El defecto hereditario se transmite de padres a hijos según un patrón autosómico recesivo. Está causado por una mutación en el gen DHCR7 localizado en el cromosoma 11 humano (11q13.4), lo cual provoca deficiencia en la enzima 7-dehidrocolesterol reductasa que está implicada en la síntesis del colesterol y convierte el 7-dehidrocolesterol en colesterol.
Síntomas
Los síntomas que presentan los pacientes afectados son múltiples: Retraso mental, anomalías de la cara, las extremidades, riñones, aparato genital, cerebro y otros órganos. El tono muscular está disminuido (hipotonia). Existe retraso del crecimiento, dificultades para la alimentación y problemas importantes relacionados con el comportamiento, como hiperactividad, síntomas de autismo y conductas de autolesión. Las expectativas de vida son limitadas, pues el 25% de los pacientes no llegan a los 2 años de vida, aunque existen formas benignas en las que la afectación es más leve, alcanzando en este caso los enfermos la edad adulta.
La hipotonía grave de origen central es un signo común, al que contribuye la hipoplasia muscular se-cundaria a la mala nutrición en los primeros años de vida. El fallo de medro se manifiesta en la mayoría de pacientes, que son pequeños para su edad gestacional y se desarrollan por debajo del tercer percentil, aunque su ingesta sea correcta. Las infecciones son frecuentes y pueden llegar a ser muy graves.
También son habituales las alergias a las proteínas de la leche y de la soja. El retraso psicomotor global también es característico del síndrome de SLO.En cuanto al curso de la enfermedad, los trastornos de la alimentación se pueden presentar ya en el período neonatal e incluyen succión anómala, dificulta-des en la deglución, vómitos y ausencia de apetito.
Muchos pacientes requieren sonda nasogástrica y posteriormente gastrostomía. El reflujo gastroesofágico es también un problema frecuente.
Diagnóstico
El diagnóstico prenatal puede realizarse a través de la determinación de bajos niveles de estriol materno (sérico, urinario, amniótico); por amniocentesis o biopsia de vellosidades corionicas13,14,15; puede encontrarse también disminuido el 7 dehidrocolesterol y el colesterol en el líquido amniótico1,16,17. Ultrasonográficamente pueden encontrarse hallazgos sugestivos (oligoamnios, malformaciones propias de la enfermedad, sobre todo aquellos ultrasonidos Doppler en tercera dimensión). Algunos estudios revelan niveles bajos de alfafeto proteína18,19.
El diagnóstico bioquímico de la enfermedad se basa en la demostración por medio de cromatografía de gases/espectrometría de masas, de niveles incrementados de 7-dehidrocolesterol y disminuidos de colesterol1,20.
Tratamiento
El tratamiento del síndrome de SLO se basó desde el momento en que se conoció su base bioquímica en la suplementación de la dieta con colesterolen forma de productos naturales (huevos, nata, vísceras, carnes) o colesterol puro con o sin suplementación con ácidos biliares. (en ayunos persistentes, por procesos infecciosos o intervenciones).
No obstante, la terapia con colesterol tiene limitaciones, ya que no parece atravesar la barrera hematoencefálica y las con-centraciones aumentadas de 7-dehidrocolesterol no se reducen adecuadamente, persistiendo por tanto su efecto tóxico. Por ello se ha propuesto el uso de inhibidores de hidroximetil-CoA reductasa (estatinas) para reducir las concentraciones de 7-dehidrocolesterol.
El tratamiento puede mejorar el crecimiento, el carácter y la fotosensibilidad delos niños afectados.El síndrome de SLO conlleva graves consecuen-cias para quien lo padece. El diagnóstico y tra-tamiento precoces y un buen control del estadonutricional pueden ayudar a estos pacientes
Fuente
- Kelly R, Henneka MR. The Smith Lemli Opitz Syndrome. Review article. Med Genet 2000;37:321-335.
- Irons M, Elias ER, Salen G, Tint GS, Barra AK. Defective cholesterol biosynthesis in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Lancet 1993;341:1414.
- Wassif CA, Maslen C, Kachilelc-Linjewile S, er al. Mutations in the human sterol delta7-reductase gene at 1lql2-13 cause Smith-Lemili-Opitz syndrome. Am Hum Genet 1998;63:55-9.
- Waterharn HR, Wijburg FA, Hennekam RCM, et al. SmithLemli-Opitz syndrome is caused by mutations in the 7dehydrocholesterol reductase gene. Am Hum Genet 1998; 63:329-38.
- Tsukahara M, Fujisawa K, Yamamoto K, et al. Smith-LemliOpitz Syndrome in Japan. Am J Med Genet 1998;75:11819.
- Hanissian AS, Summitt RL. Smith-Lemli-Opitz syndrome in a negro child. Pediatr 1969;74:303-5.
- Verma IC, Ghai OP. Smith-Lemli-Opitz syndrome in an Indian child. Indian I Pediarr 1971;8:221-2.
- Kelley RI. Editorial. A new face for an old syndrome. Am J Med Genet 1997; 68:251-6.
- Gracia I, Nieto JA, Nistal M, et al. Asociación de aniridia con tumor embrionario no renal (gonadoblastoma) en niño con Síndrome de Smith- Lemli-Opitz. An Esp Peditur 1976; 9:19-24.
- Ruvalcaba BHA, Reichert A, Smith DW. Smith-LemliOpitz syndrome. Case report. Arch Dis Child 1968;43:6203.
- Patterson K, Toomey KE, Chandra RS. Hirschsprung disease in a 46XY phenotypic infant girl with SmithLemli-Opitz syndrome. I Pediatr 1983;103:425-7.
- Kim EH, Boutwell WC. Smith-Lemli-Opitz syndrome associated with Hirschsprung disease, 46XY female karyotype, and total anomalous pulmonary venous drainage.,7 Pediarr 1985;106:861.
- Stewart FJ, Nevin NC, Doman JC Prenatal diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am Y Med Genet 1995;56: 286-7.
- McGaughran JM, Clayton PT, Mills KA, Rimmer S, Moore L, Donnai D. Prenatal diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am Med Genet 1995;56:269-271.
- Black DP, McCorkie D, Stanley WS, et al. Prenatal diagnosis of Smith Lemli Opitz Syndrome in pregnancy with low maternal serum oestriol and sex reversed fetus. Prenat Diag 1999;19(1):68-71.
- Rossiter JP, Holman KJ, Kelley RL Smith-Lemli-Opitz syndrome: prenatal diagnosis by quantification of cholesterol precursors in ammotic fluid. Am 7 Med Genet 1995; 56:272-275.
- Tint G, Abuelo D, Cordier M, et al. Fetal Smith Lemli Opitz Syndrome can be detected accurately and reliably by measuring amniotic fluid dehydrocholesterolis. Med Gen 1998;7(18):651-658.
- Kratz LE, Kelley RI. Prenatal diagnosis of the RSH/SmithLemli-Opitz syndrome. Ain I Med Genet 1999;82:376-381.
- Lalaha F, Salmona F, Fogliani S, et al. Prenatal diagnosis of genetic Symdromes may be facilitated by serendipitous findings of fetal blood sampling. Prenat Diagn 1998;5(8):834-837.
- Kelley RI. Diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome by gas chromatography/mass spectrometry of 7-dehydrocholesterol in plasma, amniotic fluid and cultured skin fibroblasts. Clin Chun Acta 1995; 236:45-58.
