Topotecán
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El topotecán es un fármaco de quimioterapia que se puede utilizar para tratar el cáncer de ovario, cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer cervical. Se puede administrar por sí solo o con otros medicamentos de quimioterapia.
Sumario
- 1 Advertencia
- 2 Nombre del medicamento
- 3 Composición cualitativa y cuantitativa
- 4 ¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamento?
- 5 ¿Cómo se debe usar este medicamento?
- 6 Advertencias y precauciones especiales de empleo
- 7 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
- 8 Fertilidad, embarazo y lactancia
- 9 Reacciones adversas
- 10 ¿Cómo debo almacenar o desechar este medicamento?
- 11 Fuentes
Advertencia
El topotecán puede provocar una disminución en la cantidad de células sanguíneas que produce la médula ósea. Esto aumenta el riesgo de contraer una infección grave. No debe tomar topotecán si ya tiene una cantidad baja de células sanguíneas. Su médico ordenará pruebas de laboratorio periódicas antes de su tratamiento y durante este para ver si hay suficientes células sanguíneas en su cuerpo. Si tiene alguno de los siguientes síntomas, llame a su médico de inmediato: dolor de garganta, escalofríos, fiebre, tos, ardor o dolor al orinar, u otros signos de infección; dolor de estómago; sangrado o moretones inusuales; cansancio excesivo; dolor de cabeza; mareos; confusión; palidez; latidos cardíacos rápidos; o falta de aire.
No falte a ninguna cita, ni con su médico ni con el laboratorio. Su médico le ordenará determinadas pruebas para evaluar la respuesta de su organismo al topotecán.
Consulte a su médico sobre los riesgos de tomar topotecán
Nombre del medicamento
Topotecán Farmalider 1 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG
Composición cualitativa y cuantitativa
Cada vial contiene 1 mg de topotecán (en forma de clorhidrato)
U n ml de concentrado reconstituido contiene 1 mg de topotecán.
Excipientes con efecto conocido:
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.
¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamento?
El topotecán se usa para tratar el cáncer de pulmón de células pequeñas (un tipo de cáncer que comienza en los pulmones) que fue tratado con éxito con un medicamento de quimioterapia diferente, pero que volvió a presentarse no antes de los 45 días después de que se tomó la última dosis del primer medicamento de quimioterapia. El topotecán pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la topoisomerasa I. Actúa eliminando las células cancerosas.
¿Cómo se debe usar este medicamento?
La presentación del topotecán es en cápsulas para administrarse por vía oral. Puede tomarse con o sin alimentos. Por lo general, se toma una vez al día durante 5 días consecutivos cada 21 días. Su médico decidirá cuántas veces debe repetir este ciclo. Tome el topotecán aproximadamente a la misma hora todos los días. Siga atentamente las instrucciones del medicamento recetado y pídales a su médico o a su farmacéutico que le expliquen cualquier cosa que no entienda. Tome el topotecán según lo indicado. No aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico.
Trague las cápsulas enteras con agua; no las abra, ni mastique ni triture.
La cápsulas de topotecán vienen en dos concentraciones diferentes. Es posible que su médico quiera que usted tome una combinación de ambas concentraciones de cápsulas para compensar la dosis completa. Asegúrese de saber cómo se ve cada tipo de cápsula y cuántas debe tomar de cada una. Pregúnteles a su médico o a su farmacéutico si tiene alguna duda.
Si alguna de las cápsulas está rota o pierde, no las toque con las manos descubiertas. Cuidadosamente, deseche las cápsulas rotas sin entrar en contacto con ellas directamente y, luego, lávese bien las manos con agua y jabón. Si los contenidos de la cápsula entran en contacto con la piel, lave bien el área con agua y jabón de inmediato. Si el contenido de alguna cápsula entra en contacto con los ojos, lávese los ojos de inmediato dejando correr agua suavemente durante, al menos, 15 minutos. Llame a su médico si tiene alguna reacción en la piel o si el medicamento entra en contacto con los ojos.
Es posible que vomite después de tomar el medicamento. Si esto sucede, hágaselo saber a su médico de inmediato. No tome otra dosis de topotecán el mismo día.
Es posible que su médico deba posponer su tratamiento o ajustar la dosis si usted presenta determinados efectos secundarios. No olvide decirle a su médico cómo se siente durante su tratamiento con topotecán.
Pídales a su médico o a su farmacéutico una copia de la información del fabricante para el paciente.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
La toxicidad hematológica está relacionada con la dosis y, por tanto, debe controlarse regularmente el recuento sanguíneo global, incluyendo plaquetas.
Al igual que otros medicamentos citotóxicos, topotecán puede causar mielosupresión.
En pacientes tratados con topotecán se ha comunicado mielosupresión que da lugar a sepsis y desenlaces mortales debidos a sepsis
La neutropenia inducida por topotecán puede ocasionar colitis neutropénica. En los ensayos clínicos con topotecán se han notificado casos de muerte debidos a colitis neutropénica. En pacientes que presenten fiebre, neutropenia y un patrón compatible de dolor abdominal, debe considerarse la posibilidad de colitis neutropénica.
Topotecán se ha asociado con notificaciones de casos de enfermedad pulmonar intersticial, algunos de los cuales han sido mortales. Los factores de riesgo subyacentes incluyen antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón, exposición torácica a radiaciones y uso de fármacos neumotóxicos y/o factores estimulantes de colonias.
Debe hacerse un seguimiento a los pacientes para controlar los síntomas pulmonares, indicativos de enfermedad pulmonar intersticial (ej. tos, fiebre, disnea y/o hipoxia), y debe interrumpirse el tratamiento con topotecán si se confirma un nuevo diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial.
Topotecán en monoterapia y topotecán en combinación con cisplatino se asocian frecuentemente con trombocitopenia clínicamente relevante. Esto debe tenerse en cuenta, por ejemplo, en el caso de pacientes con riesgo aumentado de sangrado de tumores, que sean considerados candidatos para el tratamiento.
Como cabe esperar, los pacientes con un pobre estado funcional (PS>1) presentan una menor tasa de respuesta y una mayor incidencia de complicaciones, tales como fiebre, infección y sepsis. Es importante evaluar de forma precisa el estado funcional del paciente en el momento de administrar la terapia, de modo que se asegure que los pacientes no se hayan deteriorado a un estado funcional 3.
La experiencia sobre la utilización de topotecán en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/minuto) o insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica > 10 mg/dl) debido a cirrosis es insuficiente. No se recomienda utilizar topotecán en estos grupos de pacientes.
A un reducido número de pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg/dl) se les administró 1,5 mg/m2 durante cinco días cada tres semanas. Se observó una reducción en el aclaramiento de topotecán, si bien no se dispone de datos suficientes para establecer recomendaciones posológicas en este grupo de pacientes.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción farmacocinética in vivo en seres humanos.
Topotecán no inhibe las enzimas P450 humanas
. En un estudio poblacional, la administración simultánea de granisetrón, ondansetrón, morfina o corticosteroides no pareció tener un efecto significativo en la farmacocinética del topotecán total (formas activa e inactiva).
Cuando se administra topotecán en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, se requiere una reducción en la dosis de cada medicamento para mejorar la tolerancia. Sin embargo, en combinación con compuestos de platino, existe una distinta interacción en función de la secuencia en la que se administre el compuesto de platino, dependiendo de si se administra el día 1 ó el 5 del esquema de dosificación de topotecán. Si se administra cisplatino o carboplatino el día 1 del esquema de dosificación de topotecán, para mejorar la tolerancia se debe dar una dosis más baja de cada medicamento, comparada con la dosis que se puede dar de cada medicamento si el compuesto de platino se administra el día 5 del esquema de dosificación de topotecán.
Cuando se administró topotecán (0,75 mg/m2/día durante cinco días consecutivos) y cisplatino (60 mg/m2/día el día 1) a trece pacientes con carcinoma de ovario, se observó un leve aumento del AUC (12%, n = 9) y Cmáx (23%, n = 11) el día 5. Se consideró improbable que este aumento tuviese alguna repercusión clínica.
Fertilidad, embarazo y lactancia
Anticoncepción en hombres y mujeres
Al igual que con todos los tratamientos de quimioterapia citotóxica, se recomienda la utilización de métodos anticonceptivos efectivos cuando alguno de los miembros de la pareja esté siendo tratado con topotecán.
Mujeres en edad fértil
En estudios preclínicos se ha observado que topotecán causa malformaciones y mortalidad embriofetal
. Al igual que otros medicamentos citotóxicos, topotecán puede causar daño fetal por lo que se debe advertir a las mujeres en edad fértil que no deben quedarse embarazadas durante el tratamiento con topotecán.
Embarazo
Si se utiliza topotecán durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento con topotecán, debe advertirse a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto.
Lactancia
Topotecán está contraindicado durante la lactancia
. Aunque no se sabe si topotecán se excreta en la leche materna, la lactancia debe interrumpirse al comienzo de la terapia.
Fertilidad
En los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas, no se han observado efectos sobre la fertilidad de machos ni hembras (ver sección 5.3). Sin embargo, al igual que otros medicamentos citotóxicos, topotecán es genotóxico y no se puede excluir que tenga efectos sobre la fertilidad, incluyendo la fertilidad masculina.
Reacciones adversas
En ensayos de búsqueda de dosis con 631 pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña, se encontró que la toxicidad limitante de dosis de topotecán en monoterapia fue hematológica. La toxicidad fue predecible y reversible. No se encontraron signos de toxicidad hematológica o no hematológica acumulativa.
El perfil de acontecimientos adversos para topotecán cuando se administra en combinación con cisplatino en los ensayos clínicos de cáncer de cérvix, es similar al observado para topotecán en monoterapia. La toxicidad hematológica global en pacientes tratados con topotecán en combinación con cisplatino es menor que la de topotecán en monoterapia, pero mayor que la de cisplatino solo.
Cuando se administró topotecán en combinación con cisplatino se observaron acontecimientos adversos adicionales; sin embargo, estos acontecimientos se observaron con cisplatino en monoterapia y no son atribuibles a topotecán. Para la lista completa de acontecimientos adversos asociados con el uso de cisplatino debe consultarse su ficha técnica completa.
A continuación se presentan los datos de seguridad para topotecán en monoterapia.
Las reacciones adversas se relacionan a continuación clasificadas por órganos y frecuencia absoluta (sobre todos los acontecimientos comunicados). Las frecuencias están delimitadas como: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy frecuentes: neutropenia febril, neutropenia (ver Trastornos gastrointestinales), trombocitopenia, anemia, leucopenia.
Frecuentes: pancitopenia.
Frecuencia no conocida: hemorragia grave (asociada a la trombocitopenia)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raros: enfermedad pulmonar intersticial (se han dado algunos casos mortales)
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea.
Raros: reacción anafiláctica, angioedema, urticaria.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Muy frecuentes: anorexia (que puede ser grave).
Infecciones e infestaciones
Muy frecuentes: infección.
Frecuentes: sepsis2.
2 Se han notificado muertes debidas a sepsis en pacientes tratados con topotecán
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Náuseas, vómitos y diarrea (todos pueden ser graves), estreñimiento, dolor abdominal* y mucositis.
- Se han notificado casos de colitis neutrocitopénica, incluyendo colitis neutropénica mortal, como una complicación de la neutropenia inducida por topotecán
Trastornos hepatobilliares
Frecuentes: hiperbilirrubinemia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: alopecia.
Frecuentes: prurito.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: fiebre, astenia, fatiga.
Frecuentes: malestar.
Muy raros: extravasación*.
- Muy raramente se notificó extravasación. Las reacciones fueron leves y en general no requirieron tratamiento específico.
La incidencia de reacciones adversas listadas previamente puede ocurrir con una mayor frecuencia en pacientes que tienen un pobre estado funcional Las frecuencias asociadas con los acontecimientos adversos hematológicos y no-hematológicos enumeradas a continuación representan los informes de acontecimientos adversos considerados como relacionados o posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecán.
Hematológicas
Neutropenia : Durante el primer ciclo se ha observado neutropenia grave (recuento de neutrófilos
< 0,5 x 109/l) en el 55 % de los pacientes con una duración > 7 días en el 20 % de los casos y, globalmente, en el 77 % de los pacientes (39 % de los ciclos). Se registró fiebre o infección asociados a neutropenia grave en el 16 % de los pacientes durante el primer ciclo y, al examinar todos los ciclos, en el 23 % de los pacientes (6 % de los ciclos). La mediana del tiempo hasta el inicio de la neutropenia grave fue de 9 días y la mediana de su duración fue de 7 días. La neutropenia grave duró más de 7 días en el 11 % de los ciclos.
Entre todos los pacientes tratados en los ensayos clínicos (incluyendo tanto a los que desarrollaron neutropenia grave como a los que no la desarrollaron), el 11 % (4 % de todos los ciclos) tuvieron fiebre y el 26 % (9 % de los ciclos), infección. Además, el 5 % de todos los pacientes tratados (1 % de los ciclos) desarrollaron sepsis (ver sección 4.4).
Trombocitopenia: Grave (recuento de plaquetas inferior a 25 x 109/l) en el 25 % de los pacientes (8 % de los ciclos); moderada (plaquetas entre 25,0 y 50,0 x 109/l) en el 25 % de los pacientes (15 % de los ciclos). La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio de la trombocitopenia grave fue de 15 días y la mediana de su duración 5 días. Se administraron transfusiones de plaquetas en el 4% de los ciclos. Las notificaciones de secuelas significativas asociadas con trombocitopenia, incluyendo muertes debidas a sangrado de tumores, han sido infrecuentes.
Anemia : Moderada a grave (Hb < 8,0 g/dl) en el 37% de los pacientes (14 % de los ciclos). Se administraron transfusiones de hematíes en el 52% de los pacientes (21 % de los ciclos).
No hematológicas
Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentemente comunicadas fueron gastrointestinales: náuseas (52 %), vómitos (32 %), diarrea (18 %), estreñimiento (9 %) y mucositis (15 %). La incidencia de náuseas, vómitos, diarrea y mucositis graves (grados 3 ó 4) fue del 4, 3, 2 y 1 %, respectivamente.
También se notificó dolor abdominal leve en el 4 % de las pacientes.
Se observó fatiga en aproximadamente el 25% y astenia en aproximadamente el 16% de los pacientes mientras estaban recibiendo topotecán. La incidencia de astenia y fatiga graves (grado 3 ó 4) fue del 3 y 3 %, respectivamente.
Se observó alopecia total o pronunciada en el 30 % de los pacientes y alopecia parcial en el 15 % de los pacientes.
Otros acontecimientos graves asociados o posiblemente asociados con topotecán fueron anorexia (12 %), malestar (3 %) e hiperbilirrubinemia (1 %).
Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad como erupción, urticaria, angioedema y reacciones anafilácticas. En los ensayos clínicos, se notificó erupción en el 4 % de los pacientes y prurito en el 1,5 % de los pacientes.
¿Cómo debo almacenar o desechar este medicamento?
Mantenga este medicamento en su envase original, bien cerrado y fuera del alcance de los niños. Almacénelo en el refrigerador y protéjalo de la luz.
Es importante que mantenga todos los medicamentos fuera de la vista y el alcance de los niños, debido a que muchos envases (tales como los pastilleros de uso semanal, y aquellos que contienen gotas oftálmicas, cremas, parches e inhaladores) no son a prueba de niños pequeños, quienes pueden abrirlos fácilmente. Con el fin de protegerlos de una intoxicación, siempre use tapaderas de seguridad e inmediatamente coloque los medicamentos en un lugar seguro, uno que se encuentre arriba y lejos de su vista y alcance.
Fuentes
- [1] Clínica Universidad de Navarra
- [2]Oncohealth Institute
- [3]Aemps Cima
- [4] Medlineplus
