Diferencia entre revisiones de «Osteogénesis imperfecta»

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{{Enfermedad|nombre=Osteogenesis |imagen_del_virus= |imagen_de_los_sintomas=  Osteogenesis.jpg|clasificacion= |otros nombres= enfermedad de los huesos de cristal|region_de_origen=|region_mas_comun=|region _mas_comun=|agente_transmisor='''|forma_de_propagacion= |vacuna=}}  
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'''Osteogénesis imperfecta.''' Enfermedad congénita que se caracteriza porque los huesos de las personas que la sufren se rompen muy fácilmente, con frecuencia tras un traumatismo mínimo e incluso sin causa aparente. Se debe a la insuficiente y/o defectuosa formación del [[colágeno]] del cuerpo, como consecuencia de un fallo genético.
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==Concepto de Osteogénesis Imperfecta==
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La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno genético en el cual los huesos se fracturan con facilidad. Algunas veces, los huesos se fracturan sin un motivo aparente. También puede causar músculos débiles, dientes quebradizos, una columna desviada y pérdida del sentido del oído. La osteogénesis imperfecta es causada por uno o varios genes que no funcionan bien. Esto afecta la manera en que el cuerpo produce colágeno, una proteína que ayuda a fortalecer los huesos.
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La osteogénesis imperfecta es un síndrome genético que causa que los huesos de las personas afectadas se rompan fácilmente por este motivo, esta enfermedad también es conocida con el nombre de “huesos de cristal” (foto, fuente: pinterest.com) usualmente después de un traumatismo, muchas veces, leve. Está dentro del grupo de las denominadas [[displasias esqueléticas]], que son un grupo de enfermedades de los huesos y [[cartílago]]s. Este síndrome varía en severidad dependiendo del tipo de OI de la persona que va desde una forma muy severa incompatible con la vida a una forma de presentación más leve donde muchas veces el diagnóstico se hace más tardíamente.
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A parte de la afectación de los huesos, las personas con esta patología suelen tener compromiso en los dientes (dentinogénesis imperfecta), de la audición, especialmente en la adultez, debilidad muscular, hiperlaxitud articular y otras deformaciones esqueléticas (de los huesos).
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El síndrome tiene una frecuencia bastante baja, de 1 afectado en 20.000, incluyendo aquellos casos con diagnóstico postnatal. Ocurre con igual frecuencia en varones que en mujeres, grupos étnicos y razas. El pronóstico y expectativa de vida varía dependiendo del tipo de osteogénesis; desde la forma letal (OI tipo II) a una expectativa de vida similar a la población general.<br>
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Existen varias formas descritas de Osteogénesis y diferentes maneras de clasificarlas que involucran el grado de afectación de los pacientes.
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Una es en subtipos:  Tipo I, II, III y IV; dependiendo de la frecuencia de fracturas y las características clínicas más distintivas. Se distinguen 3 formas más: OI Tipo V, VI y VII.
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Otra manera propuesta en la clasificación es de una forma leve a otra muy severa en 4 categorías, a veces, en la práctica clínica, resulta complejo “encasillar” a un paciente de acuerdo a su clínica, otras es más fácil.<br>
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El 90% de los pacientes con esta displasia esquelética tienen una mutación con herencia autosómica dominante en uno de los genes que codifica para el colágeno: COL1A1 o COL1A2, estos dos genes tienen la información necesaria para realizar las proteínas que se utilizan para crear una gran molécula llamada Colágeno Tipo I. Esta molécula es una proteína que comúnmente se encuentra en los huesos, la piel y el tejido conectivo, entre otros, que le dan la estructura y fuerza al cuerpo. La Osteogénesis Imperfecta tipo VII es causada por mutaciones autosómicas recesivas en otro gen llamado CRTAP. Los genes COL1A1 y COL1A2 se encuentran en el brazo largo del cromosoma 7.
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==Características genéticas de la Osteogénesis Imperfecta. Síntomas==
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[[Archivo:Osteogenesis-Imperfecta.jpg|thumb|right|200px|]]
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La osteogénesis imperfecta es un trastorno heredable de la formación de los huesos que afecta en promedio a 1/10000 personas en todo el mundo, independientemente de la etnia de origen, aunque algunas variantes son específicas de ciertas regiones. La característica básica en todos los casos es la fragilidad ósea debido a una disminución de masa y/o a una alteración de su estructura. Como los huesos tienen menos masa, son menos consistentes llevando a que la rotura sea más probable; los defectos estructurales son en general más graves, ya que el hueso tiende a disminuir en masa además de perder su formación óptima. Sin embargo, el efecto de la enfermedad es muy variable entre los individuos, incluso los clasificados dentro del mismo grupo: la variabilidad  abarca desde muerte en el periodo perinatal (época cercana al nacimiento) hasta casi la vida normal con un incremento mínimo de fracturas con respecto a lo normal.<br>
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Hay ciertas características clínicas que suelen ser comunes en esta enfermedad, pero es importante tener en cuenta que la presencia o ausencia de éstas depende del caso particular y no es extrapolable al conjunto. Éstas son las más comunes:
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*Esclerótida azul: Es una región en la superficie del ojo que muestra color azul en lugar del blanco normal. La esclerótida es más fina de lo normal y la pigmentación de la uvea  se vuelve visible. No tiene un efecto negativo sobre la persona que la tiene, y generalmente se va aclarando con la edad, siendo más común en infantes que en adultos.
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*Dentinogénesis imperfecta: Defectos en la formación de los dientes.
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*Hipermobilidad articular.
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*Osteoporosis: Desmineralización del hueso, favorece fracturas.
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*Escoliosis: Desviación de la columna.
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*Pérdida auditiva: Progresiva con la edad.
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*Baja estatura: Suele incluir deformidades debidas a las roturas.
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La severidad de la osteogénesis imperfecta varía de ser una patología letal perinatal en individuos con una discapacidad severa con deformidad esquelética, dificultad para deambular, baja estatura o muy baja estatura, predisposición aumentada a fracturas hasta pacientes con estatura normal y una expectativa de vida habitual.
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Es importante tener en cuenta la variabilidad intrafamiliar de esta patología, que puede ocurrir en individuos que poseen la misma mutación por lo que el pronóstico de esta condición no es tan fácil de dar a una familia afectada.
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==Tipos de Osteogénesis Imperfecta y sus características más comunes:==
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OI tipo I: Es la forma más leve de la enfermedad. Los individuos afectados pueden tener la  esclerótida azul, pero la dentinogénesis imperfecta es poco común. Además, la estatura suele ser normal. Las fracturas no suelen estar presentes al nacimiento pero aparecen cuando el paciente comienza a caminar y cae al suelo, durante el período de crecimiento. Generalmente, la frecuencia de fracturas disminuye en la adultez. Puede producirse pérdida auditiva.
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OI tipo II: Ésta es una de las forma más severa e implica muerte en el período perinatal; los pacientes apenas sobreviven más que unos pocos días tras el nacimiento. Se caracteriza por la deformidad severa del esqueleto, mineralización débil del hueso y múltiples fracturas intrauterinas, previas al nacimiento.
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OI tipo III: Esta forma es la más severa de las 4 y la más común es compatible con la vida tras el período perinatal. Se presenta una deformidad esquelética progresiva, a veces presente en el nacimiento. Debido a ello, en la edad adulta los afectados suelen presentar baja estatura, además de ser generalmente dependientes de sillas de ruedas durante el resto de su vida, sin un tratamiento adecuado. Los pacientes suelen presentar fracturas tras el nacimiento y también en el período adulto. La dentinogénesis imperfecta es muy común, principalmente en la primera dentición, como la pérdida auditiva progresiva con la edad.
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OI  tipo  IV.  Es el grupo más variable clínicamente, el efecto va de leve a severo. Suele presentarse dentinogénesis imperfecta, no tanto la pérdida auditiva; la estatura es relativamente baja según el grado de deformidad esquelética. La esclerótida suele ser normal. La mayoría pueden deambular.
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Estos son los 4 grupos principales, caracterizados por mutaciones en genes que codifican la proteína del colágeno tipo I (COL1A1 y/o COL1A2). Aunque son resultado generalmente de mutaciones dominantes, muy raramente también se observan casos de tipo 2 o 3 con alteraciones causativas de tipo recesivo. Aunque los expertos no están de acuerdo en la veracidad de los casos supuestamente recesivos, por lo que este extremo no está todavía aclarado.
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Otras formas de OI que no dependen de la proteína del colágeno tipo I directamente se clasifican en nuevos grupos, algunos de descubrimiento reciente, otros todavía no clarificados ni estandarizados:
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OI tipo V: Moderadamente deformante, sin esclerótida azul ni dentinogénesis imperfecta. Se caracteriza por los callos hipertróficos en los lugares de las fracturas y la mineralización de membranas interóseas. La causa molecular es desconocida pero la herencia aparenta ser autosómica dominante.
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OI tipo VI: De moderada a severa deformante, sin esclerótida azul ni dentinogénesis. Este tipo es similar al tipo V, pero se distingue por el patrón de “escamas de pescado” del hueso, una estructura específica de este tipo.
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OI tipo VII: Esta variante de la enfermedad se caracteriza por su severidad, incluso letal en muchos casos. Incluye también [[rizomelia]] (acortamiento del segmento proximal de los huesos). Muy infrecuente, únicamente descrita en familias de [[Quebec]], [[Canadá]].
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OI tipo VIII: Similar a la anterior, aunque no es letal con mucha tanta frecuencia. Es más común en regiones de África Occidental y afroamericanos.
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OI tipo IX: Se conocen muy pocos casos. No presentan rizomelia, la osteogénesis imperfecta puede ser de moderada a severa.
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OI tipo X: Solo hay un caso descrito, en [[2010]]. Las mutaciones son del mismo gen que el tipo VI. Padeció una larga serie de roturas hasta la muerte por un fallo respiratorio a los 3 años de edad.
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==Diagnóstico==
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El diagnóstico de osteogénesis imperfecta se realiza con la suma de diferentes criterios clínicos y por supuesto, buenas imágenes radiológicas, el diagnóstico molecular de la mutación puede aportarnos más información de los genes COL1A1/2 y los demás genes que podrían estar involucrados.
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Los criterios diagnósticos más importantes son los siguientes:
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* Fracturas con trauma mínimo en la ausencia de golpes o caídas.
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* Estatura baja o más baja que la que tienen otros miembros de la familia.
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* Deformidad de los huesos.
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* Esclerótica azulada-grisácea, dependiendo del tipo.
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* Dentinogénesis imperfecta (malformación en dientes).
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* Pérdida de la audición progresiva, post puberal.
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* Laxitud ligamentaria y otros signos de trastornos en el tejido conectivo.
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* Historia familiar consistente con alguno de los mecanismo de herencia descritos para la patología.
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Las radiografías son una herramienta muy importante en el diagnóstico de esta patología, los hallazgos más importantes son:
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* Múltiples fracturas a diferentes edades con distintos estadíos de osificación, pueden involucrar las costillas y el cráneo.
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* Patrón característico en las vértebras por fracturas por compresión.
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* Huesos wormianos en cráneo que se observan con patrón en mosaico, son sugestivos de OI pero no patognomónicos (en radiografías de cráneo).
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* Osteopenia u osteoporosis que se detecta en la densitometría.
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Pueden tomarse algunos parámetros bioquímicos, la vitamina D, el fósforo y la [[fosfatasa alcalina]] suelen ser normales aunque pueden elevarse en respuesta a una fractura. También puede analizarse el colágeno tipo I in vitro con cultivo de fibroblastos obtenidos en una biopsia de piel.
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El estudio confirmatorio molecular se realiza mediante la secuenciación del exón dónde está el gen COL1A1 y COL1A2 o un análisis de deleción o duplicación.
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El diagnóstico final se obtiene a partir de la suma de evidencias que se obtienen de diferentes pruebas. El diagnóstico genético es vital, tanto para determinar el tipo de OI concreto (para emplear un correcto tratamiento) como para asegurar que nos encontramos ante un caso de OI y no otra enfermedad con síntomas solapantes.
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Diferenciamos el diagnóstico entre: postnatal y prenatal.
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a) Postnatal
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Tras el nacimiento, el individuo afectado presenta una serie de trazos, de características, que son síntomas de la enfermedad y pueden ser útiles para hacer un diagnóstico. Este apartado lo podemos resumir como evidencias clínicas. Además, tenemos el análisis bioquímico. Esta herramienta funciona, de forma similar a la anterior, para determinar ciertas evidencias de la enfermedad que no son evidentes externamente y requieren muestras específicas del individuo. Todo ello contribuye a decretar cuál es la enfermedad que estamos tratando. Sin embargo, generalmente no es suficiente para determinar el tipo concreto de osteogénesis ante la que nos encontramos y menos para determinar el mejor tratamiento posible a efectuar. Por ello hay un tercer procedimiento indispensable en esta enfermedad: el análisis genético molecular.
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Evidencias clínicas
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Presentado un caso, para diagnosticar una OI, podemos encontrarnos con diferentes datos:
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Sospechas clínicas. Datos que puedan ser obtenidos con una simple consulta clínica:
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* Historia familiar: Nos permite descartar la opción de una mutación de novo en el afectado, además de conocer posibles portadores (en un caso recesivo) y los afectados que deben ser considerados, ya que pueden transmitir la enfermedad a su descendencia y por tanto ser posibles usuarios de diagnóstico prenatal.
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* Historia de fracturas: La cantidad de fracturas durante la vida del individuo determina  la gravedad del caso y es una herramienta para tener una mejor idea de ante qué tipo de OI nos encontramos.
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* Hallazgos físicos característicos: Se refiere a otros posibles síntomas de la enfermedad, como son la osteoporosis, la baja estatura, etc.
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* Hallazgos radiográficos: Se pueden observar fracturas en diferentes estadíos de desarrollo (imágenes 7 y 8) y alguna estructura específica de algún tipo de OI: ‘codfish vertebrae’. Es un patrón anómalo de la forma de las vértebras, sobre todo observado en el adulto. Se produce por roturas vertebrales.
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* Análisis de biopsias de hueso: Extracción de tejido óseo. El colágeno tipo I compone la estructura del hueso y específicamente los tipos V y VI causan alteraciones identificativas al obtener muestras del hueso afectado.
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Las evidencias previas pueden llevarnos a tener información suficiente como para saber qué gen probablemente sea el causante y así ahorrar tiempo y dinero secuenciando del gen concreto.
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Mientras, hace unos pocos años, secuenciar era un proceso lento y costoso, las nuevas técnicas de secuenciación permiten realizar análisis más rápidos y baratos. Ello ha favorecido que el diagnóstico genético sea más común y accesible en mayor cantidad de casos. En el futuro probablemente será una de las herramientas básicas para el diagnóstico de muchas enfermedades de base genética como la OI.
 
   
 
   
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''' La osteogénesis imperfecta ''' es una enfermedad congénita que se caracteriza porque los huesos de las personas que la sufren se rompen muy fácilmente, con frecuencia tras un traumatismo mínimo e incluso sin causa aparente. Se debe a la insuficiente y/o defectuosa formación del colágeno del cuerpo, como consecuencia de un fallo genético.<Br>
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b) Prenatal
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==Historia==
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Osteogénesis Imperfecta fue un término difundido por Vrolik ([[1849]]) para designar este síndrome congénito de naturalezagenética, y de presentación variable, caracterizado por fragilidad ósea, osteoporosis y fracturas. Ekman en [[1788]] lo denominó osteomalacia congénita, Lobstein en [[1853]] osteopsatirosis, Eddowes en [[1900]] síndrome de las escleróticas azules, Porak-Durante distrofia periostal o síndrome de Van Der Hoeve (sordera en [[1917]]). <Br>
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Se realiza cuando uno de los padres es afectado (caso dominante) o cuando ya hay un hermano afectado en la familia (caso recesivo). Es decir, como la enfermedad es relativamente infrecuente no se aplican estudios para toda la población, sino en casos de susceptibilidad aumentada.
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Originalmente la enfermedad estaba dividida en dos tipos: Osteogénesis Imperfecta Congénita y Osteogénesis Imperfecta Tardía. Esta clasificación fue superada por investigaciones realizadas por el Doctor Sillence quién la dividió en cuatro tipos: <Br>
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Las técnicas empleadas son:
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*Tipo I: es el tipo más frecuente, de transmite como autosomal dominante pero también puede ser el resultado de una mutación espontánea.
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* Ultrasonidos. Permite ver defectos en los huesos tales como roturas, una mineralización débil del hueso, etc.  
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*Tipo II: abarca aproximadamente el 10% de las personas afectadas. Resulta de una nueva mutación y es la forma más severa que de Osteogénesis Imperfecta.
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* Análisis genético molecular. Si se conoce la variante causante de la enfermedad (lo más normal, ya que este diagnóstico solo se realiza si se ha caracterizado antes a un individuo afectado en esa familia, sea un padre o un hermano mayor), obtenemos [[DNA]] genómico del células coriónicas o amniocitos, diferentes tipos celulares que se obtienen del feto gestante y las secuenciamos. Se debe realizar un control para comprobar que no haya contaminación por células maternas que altere los resultados.  
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*Tipo III: abarca el 20%. Los enfermos sufren con frecuencia fracturas espontáneas.
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* Análisis bioquímicos. En este caso solo podemos emplear células coriónicas, ya que los amniocitos no producen suficiente colágeno tipo I. Además, solo detecta alteraciones cualitativas (tipo II a IV) y tarda de 2 a 4 semanas en producir resultados, mucho más que el análisis genético. Por ello no es muy recomendable en diagnóstico prenatal.
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*Tipo IV: es de leve a moderado. La mayoría de las fracturas se presentan durante la infancia.
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Las clasificaciones no son siempre exactas hay pacientes que pueden compartir características de los tipos III/IV o II/III. <Br>
 
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La osteoporosis, manifestación propia de trastornos hereditarios y adquiridos, se caracteriza clásicamente por fragilidad del [[sistema esquelético]] y predisposición para las fracturas de los huesos largos y las compresiones vertebrales causadas por traumatismos leves o insignificantes. <Br>
 
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La osteogénesis imperfecta (enfermedad de los huesos frágiles), causa más frecuente de osteoporosis hereditaria, es un trastorno generalizado del tejido conjuntivo debido a defectos del colágeno de tipo I. El espectro de la Osteogénesis Imperfecta es sumamente amplio, y abarca desde una forma mortal en el periodo perinatal hasta una forma leve cuyo diagnóstico puede ser dudoso o ambiguo en el adulto. <Br>
 
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==Síntomas==
 
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La compone una triada: <Br>
 
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*Fragilidad ósea.
 
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*Escleróticas azules.
 
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*Sordera prematura.
 
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En los diversos tipos de Osteogénesis Imperfecta se puede encontrar una variedad de síntomas: <Br>
 
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*[[Fractura ósea]]:
 
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- Presencia de más de un hueso fracturado en un sólo episodio (múltiple). <Br>
 
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- Presente en el nacimiento. <Br>
 
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- Después de un trauma menor. <Br>
 
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*[[Deformidad]] de las extremidades o extremidades cortas.
 
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*[[Sordera]] (la pérdida de la audición conductiva se puede presentar en adolescentes y adultos).
 
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*[[Cifosis]].
 
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*[[Cifoescoliosis]].
 
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*Baja estatura.
 
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*Deformidades dentales.
 
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*[[Puente nasal bajo]].
 
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*[[Pectus carinatum]] (tórax en quilla).
 
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*[[Pectus excavatum]] (tórax excavado).
 
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*[[Pes planus]] (pie plano).
 
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*Laxitud de las articulaciones.
 
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*[[Hipermovilidad]].
 
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*Tendencia a la formación de hematomas.
 
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*Piernas en arco.
 
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*Voz aguda.
 
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*[[Estreñimiento]].
 
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*Sudoración excesiva.
 
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*Músculos débiles.
 
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*Rostro en forma triangular.
 
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*[[Huesos Vormianos]] (pequeños osículos dentro de las líneas de sutura craneana, percibibles en las radiografías del cráneo).
 
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===Sordera===
 
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La pérdida significativa del sentido del oído se da aproximadamente en el 50% de las personas con Osteogénesis Imperfecta. En el caso de Osteogénesis Imperfecta tipo I, la forma más frecuente de aparición de pérdida del oído, comienza alrededor del los 20 – 30 años. <Br>
 
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Hay tres tipos principales de alteración: <Br>
 
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*Conducción: resultado de un problema físico en el oído medio o externo; puede ser consecuencia de una infección del oído, obstrucción o por fractura de la cadena de huesecillos que se encuentran en el oído, por dentro del yunque.
 
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*Neurosensorial: cuando el oído interno no transmite la señal de sonido de forma adecuada al cerebro.
 
−
*Mezcla: cuando están implicados el oído medio e interno.
 
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La pérdida del oído también se puede clasificar según el grado de severidad (leve, moderada, severa y profunda) o por la frecuencia afectada (bajo, alto o todas las frecuencias). <Br>
 
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Los síntomas que podemos encontrar son: <Br>
 
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*Dificultad para entender ciertas palabras o partes de palabras.
 
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*Preguntas frecuentes al interlocutor para que éste repita las palabras.
 
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*Dificultad para entender por teléfono.
 
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*Volumen excesivo de la televisión o la radio.
 
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*Sensación de entorno ruidoso.
 
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==Tipos==
 
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===Osteogénesis Imperfecta TIPO I (leve)===
 
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Presenta la tríada clínica en el 30-60% de los casos. A su vez la tipo I se subdivide en A o B según falte o exista dentinogénesis imperfecta, dientes descoloridos y frágiles debidos a la defectuosa formación de la dentina, que conlleva la decoloración y la fragilidad de los dientes. Además puede presentar facilidad para sangrar con los roces, laxitud articular, estatura baja comparado con otros familiares. Las fracturas son secundarias a traumatismos y disminuyen con la [[pubertad]]. Los [[huesos]] más afectados son los huesos largos que se rompen con facilidad aunque, consolidan en el tiempo adecuado con grandes callos fracturarios (a veces confundidos con tumores debido a su tamaño) y que no protegen contra nuevas fracturas en ese punto por lo que, hay que extremar las precauciones ya que, un movimiento mal controlado puede provocar una nueva fractura. Además las múltiples fracturas dan lugar con el tiempo a un arqueamiento de los huesos de las extremidades. <Br>
 
−
[[Dientes]] descoloridos y frágiles. La defectuosa formación de la dentina, que conlleva la decoloración y la fragilidad de los dientes<Br>
 
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===Osteogénesis Imperfecta TIPO II (letal)===
 
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Este tipo se hereda con carácter autosómico recesivo aunque también ocurre de forma esporádica. Es la forma más grave y también recibe el nombre de Osteogénesis Imperfecta congénita. Aparece en el momento del nacimiento, los niños afectados presentan numerosas fracturas incapacitantes producidas en el mismo útero o debidas a las maniobras del parto, mostrando al examen radiológico "huesos arrugados".<Br>
 
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Hay intensa micromelia e incubación de los miembros, las piernas están en abducción y forman un ángulo recto con el cuerpo, que adopta una postura en "piernas de rana". Normalmente conduce a la muerte en poco tiempo (nacen muertos o fallecen a las pocas horas). Los neonatos afectados son de baja estatura y presentan severas deformidades de las extremidades, éstas generalmente cortas aunque la longitud de las manos y pies es normal. Presentan escleróticas gris azulado oscuro, la piel muestra una estriación transversal o pliegues, el cráneo generalmente grande se palpa blando por la defectuosa o nula osificación, de consistencia elástica llamado por esto "cráneo en pelota de goma" no obstante, el desarrollo mental es normal. Las suturas y fontanelas son amplias pero la proporción entre la base del cráneo y la calota está conservada. <Br>
 
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===Osteogénesis Imperfecta TIPO III (deformante progresiva)===
 
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Representa la forma progresiva y deformante de la enfermedad (no mortal), se caracteriza por numerosas fracturas óseas retraso en el crecimiento y severas deformaciones del esqueleto. Esta forma se hereda con carácter autosómico recesivo. El peso y longitud al nacer suelen ser inferiores a lo normal. Las fracturas se encuentran presentes al nacer (los huesos son menos frágiles que en el Tipo II). Debido a la desorganización de la matriz ósea, las radiografías de las metáfisis producen una imagen en "palomitas de [[maíz]]". Si bien las escleróticas son azules al nacer se tornan blancas. Las alteraciones dentarias son comunes. <Br>
 
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===Osteogénesis Imperfecta TIPO IV (moderadamente severa)===
 
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Se hereda con carácter autosómico dominante similar al Tipo I pero, con escleróticas normales. Estos pacientes nacen con fracturas e incurvaciones de los huesos largos de los miembros inferiores. Esta enfermedad parece ser heterogénea y puede asociarse a alteraciones en los dientes (tipo IV A) o no (tipo IV B). El colágeno anormal no permite la maduración de la cortical ósea de modo que, la cortical esta compuesta por hueso primitivo y pequeñas áreas de hueso laminar, con los años ([[adolescencia]] o más tarde) la cortical madura. Las radiografías revelan [[osteoporosis]], ensanchamiento metafisario y compresiones vertebrales. Son tratados con medidas ortopédicas y rehabilitación, presentan una disminución del colágeno Tipo I, muestran dentinogénesis imperfecta, escleróticas blancas y no hay sordera. Suele presentar cifoescoliosis y laxitud ligamentosa. <Br>
 
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==Diagnóstico==
 
−
El diagnóstico se hace por medio de estudios de colágeno que se realizan con una biopsia de perforación. Se aprecia una disminución del colágeno Tipo I (que forma las laminillas óseas a nivel de la piel) y mayor proporción del colágeno Tipo III, en todos los tipos de osteogénesis imperfecta. Los análisis bioquímicos suelen dar resultados normales aunque, muchas veces se descubre una hiperfosfatasemia sobretodo del tipo ácido y un aumento en la excreción urinaria de mucopolisacáridos e hidroxiprolona pero carece de significación para el diagnóstico diferencial, pues son síntomas secundarios de osteopatía.<Br>
 
−
Una vez conocido el diagnóstico molecular específico, a los miembros de la familia se les puede hacer una prueba por medio de un examen de sangre para [[ADN]]. <Br>
 
−
En la mayoría de las personas afectadas de OI, los [[rayos x]] se convierten en una prueba frecuente y necesaria de asistencia al diagnóstico y tratamiento. Hay peligro para la salud con la exposición frecuente a los rayos x, directamente relacionada con la intensidad de éstos. Es conveniente guardar un registro con las fechas en las que se le han realizado radiografías. <Br>
 
−
===Diagnóstico Prenatal===
 
−
Las pruebas que se realizan son: <Br>
 
−
*Ultrasonido: Es el procedimiento menos invasivo para realizar un diagnóstico prenatal. El doctor puede examinar el esqueleto del feto, desviaciones, fracturas u otras anormalidades. La OI tipo II se puede identificar a las 14 semanas y el tipo III de la 16 a la 18 semana. Las formas más leves de la enfermedad no suelen descubrirse hasta más tarde, incluso no se aprecia hasta el nacimiento o después.
 
−
*Examen del tejido coriónico: se examinan las células de la placenta y en algunas circunstancias se pueden descubrir proteínas anormales de colágeno o una mutación genética que indica que el feto tiene OI. La prueba se puede realizar de la 10 a la 14 semana. Existe un riesgo de 1% de aborto asociado a la prueba.
 
−
*Amniocentesis: examina las [[células fetales]] de descamación en el [[líquido amniótico]]. Como estas células llevan toda la carga genética que ha heredado el feto, puede ser útil para buscar una mutación genética que haya originado una OI. Esta técnica es la más útil cuando la mutación que provoca la OI ha sido identificada en pruebas genéticas anteriores en miembros afectados de la familia. Se realiza de la 15 a la 18 semana y el riesgo de aborto asociado a la prueba es de 1 entre 200.
 
−
==Causas==
 
−
Abarca todos los grupos raciales y étnicos. Este trastorno óseo generalmente se presenta en el nacimiento como una enfermedad hereditaria. La Osteogénesis Imperfecta se clasifica en cuatro grandes tipos (y otros subtipos), todas ellas son ocasionadas por defectos en la cantidad o estructura del colágeno Tipo 1, el cual es una parte importante de la matriz del hueso. El problema con el colágeno usualmente resulta de un defecto genético dominante que puede ser adquirido por diversos y diferentes mecanismos:<Br>
 
−
*El defecto puede ser heredado en un patrón autosómico dominante de un padre afectado. Esto significa que un padre afectado que porta un gen único para este trastorno tiene un 50 % de posibilidades de tener hijos que lo padezcan y cualquier niño que lo herede resultará afectado.
 
−
*El defecto puede adquirirse por una mutación espontánea que se presenta en el óvulo o espermatozoide individual que formó al niño. En este caso, ninguno de los padres porta el gen para el trastorno o está afectado por el mismo. Los padres, en este caso, no tienen más riesgo que la población general para tener otro hijo con dicho problema.
 
−
*El defecto se puede adquirir a través de un patrón de [[herencia]] denominado mosaiquismo. Este fenómeno se presenta cuando un padre no está afectado, pero es portador de un porcentaje de espermatozoides u óvulos que portan el trastorno genético. Por lo tanto, aunque los padres no estén afectados, algunos de sus hijos pueden tener el trastorno y otros no. Se estima que más o menos del 2 al 7% de las familias no afectadas que han tenido un hijo con osteogénesis imperfecta tendrán otro hijo con esta enfermedad debido al fenómeno de mosaiquismo.  
 
−
Una de cada 20.000 personas padece Osteogénesis Imperfecta. Una de cada 50.000  a 60.000 personas desarrolla las formas más graves de la enfermedad.
 
 
==Tratamiento==
 
==Tratamiento==
−
Las fracturas se deben reparar rápidamente de manera convencional para evitar deformidades. No existe un tratamiento específico para la enfermedad subyacente. Sin embargo, existen diversas terapias que pueden mejorar la calidad de vida en pacientes que tienen Osteogénesis Imperfecta:<Br>
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*La buena nutrición y el ejercicio supervisado son puntos claves para ayudar a optimizar la fortaleza ósea y muscular. La fisioterapia y la rehabilitación pueden ser muy beneficiosas. La natación es un excelente ejercicio para ponerse en forma en muchos pacientes con Osteogénesis Imperfecta.
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El tratamiento de esta condición varía dependiendo de su forma, desde la imposibilidad de tratar la patología cuando es su forma letal en el neonato hasta otras formas más leves donde se pueden realizar tratamientos ortopédicos y traumatológicos para evitar las fracturas y la deformación de los miembros. También puede tratarse el dolor con analgésicos específicos en caso de existir.
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*Los procedimientos quirúrgicos como el implante de varillas metálicas en los huesos pueden ayudar a su fortalecimiento y a prevenir deformidades. El uso de bragueros y de ayudas para la marcha son útiles en algunas personas.
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En general el tratamiento se enfoca en terapia de soporte para minimizar fracturas y la discapacidad tratando de mantener al paciente con la mayor independencia posible, por lo general, el manejo es interdisciplinario, consta de un equipo de genetista, traumatólogo, especialista en rehabilitación, odontólogo pediátrico y otorrinolaringólogo, entre otros.
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*El uso de [[bifosfonatos]] en los niños con Osteogénesis Imperfecta se está investigando en la actualidad con algunos resultados prometedores. Otras intervenciones médicas que incluyen el trasplante de médula ósea, el uso de la hormona del crecimiento y la terapia genética también se están investigando .
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Los [[bifosfonatos]] tienen una influencia directa sobre el metabolismo del hueso: inhiben la actividad de las células que "eliminan" hueso. De esa forma, el organismo produce más masa ósea de la que pierde, y lógicamente, el hueso se hace más grueso, por lo tanto se hace más estable y menos propenso a las fracturas. Otro de los efectos colaterales de este tratamiento es la desaparición de los dolores crónicos que suelen afectar a estos pacientes. Un efecto que se ha observado en niños es el aumento del apetito, el incremento de la actividad y, en general, una considerable mejora en el estado general del paciente. <Br>
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La terapia de soporte es específica para cada individuo y depende de la severidad de la afección y la edad del paciente. Cuando se trata de algún caso con diagnóstico prenatal de algún tipo de osteogénesis letal, el soporte se le otorga más bien a la familia y es muy importante el asesoramiento genético en estos casos.
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Hay diferentes tipos de bifosfonatos: el [[pamidronato]] (administración principalmente por vía parenteral, aplicación periódica cada tres o cuatro meses), el [[alendronato]] (administración por vía oral; peor absorción que el pamidronato; toma de 1 comprimido diario o 1 semanal) y recientemente, el [[zolendronato]], que aún se encuentra en fase de prueba y del que se esperan resultados muy prometedores.<Br>
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==Pronóstico==
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Es fundamental que los padres y personas que estén a cargo de estos pacientes reciban instrucciones del manejo para evitar fracturas al movilizarlos, a veces deben utilizar vendas o equipos especiales ortopédicos para evitar que se deformen los miembros y es importante que la familia sepa cómo se utilizan y colocan.
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Se puede presentar deformidad permanente de las extremidades y puede ocurrir daño cerebral debido a las fracturas de cráneo. Dicho trastorno puede ser fatal y se clasifica según el tipo:<Br>
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*Tipo I. Compatible con una expectativa normal.
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No existe aún una cura para la osteogénesis imperfecta; sin embargo, hay terapias específicas que pueden reducir el dolor y las complicaciones asociadas con esta enfermedad.
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*Tipo II. La mayoría de las personas afectadas, aunque no todas, mueren en etapas tempranas de la niñez.
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*Tipo III. Deformidad progresiva con reducción de la expectativa de vida.
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Los bisfosfonatos son medicamentos que se han estado usando para tratar la osteoporosis y han demostrado ser muy valiosos en el tratamiento de los síntomas de la osteogénesis imperfecta, particularmente en niños. Estos medicamentos pueden incrementar la fuerza y densidad del hueso en personas con osteogénesis imperfecta y han mostrado que reducen considerablemente el dolor óseo y la tasa de fracturas, en especial en los huesos de la columna.
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*Tipo IV. Compatible con una expectativa de vida normal.
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En todos los tipos se pueden presentar también problemas cardiovasculares de diferente pronóstico. <Br>
+
Los ejercicios de bajo impacto, como la natación, mantienen los músculos fuertes y ayudan a conservar los huesos también fuertes. Estos ejercicios pueden ser muy benéficos para personas con osteogénesis imperfecta y se deben fomentar.
−
A pesar de la deformación ósea y la frecuencia de fracturas, la longevidad de una persona afectada por Osteogénesis Imperfecta es igual a la de cualquier otra. Sus cualidades intelectuales no están mermadas de ninguna forma por la enfermedad y pueden llevar una vida normal, dentro de las limitaciones que imponga el grado de movilidad de cada uno. <Br>
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En los casos más severos, se puede considerar la posibilidad de la cirugía para colocar varillas metálicas en los huesos largos de las piernas, con el fin de fortalecer el hueso y reducir el riesgo de fractura. De igual manera, el uso de dispositivos ortopédicos (abrazaderas) puede ser útil para algunas personas.
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La cirugía reconstructiva se puede necesitar para corregir cualquier tipo de deformidades. Este tratamiento es importante debido a que las deformidades, como las piernas arqueadas o un problema en la columna, pueden afectar en forma considerable la capacidad de una persona para moverse o caminar.
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Sin importar el tratamiento, las fracturas ocurren y la mayoría cicatriza rápidamente. Se debe limitar el tiempo con la férula o yeso, dado que se puede presentar pérdida ósea (osteoporosis por desuso) cuando no se utiliza una parte del cuerpo durante un período de tiempo.
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Muchos niños con osteogénesis imperfecta desarrollan problemas de imagen corporal a medida que llegan a sus años de adolescencia. Un trabajador social o un psicólogo pueden ayudarles a adaptarse a la vida con esta enfermedad.
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Aunque no hay una cura para la osteogénesis imperfecta, se pueden aliviar los síntomas. Los tratamientos para la osteogénesis imperfecta pueden incluir:
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* tratamiento de fracturas,
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* tratamiento de dientes quebradizos,
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* medicamentos para aliviar el dolor,
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* fisioterapia,
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* el uso de sillas de rueda, corsés ortopédicos y otros aparatos,
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* cirugía.
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Un tipo de cirugía es el enclavado de los huesos. Se les colocan clavos a los huesos largos para:
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* fortalecer los huesos,
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* corregir y detener las malformaciones de los huesos,
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* prevenir malformaciones de los huesos.
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Llevar un estilo de vida saludable también ayuda a las personas que tienen osteogénesis imperfecta. Usted puede ayudar a prevenir que se le rompan los huesos y a mantenerse saludable si:
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* hace ejercicio físico (natación, terapia acuática, caminar),
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* mantiene un peso saludable,
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* mantiene una dieta equilibrada,
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* no fuma,
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* no toma muchas bebidas alcohólicas ni con cafeína,
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* no toma medicamentos esteroides.
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Recibir un tratamiento adecuado ayuda a los niños y a los adultos que tienen osteogénesis imperfecta a:
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* mantenerse activos,
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* aumentar la densidad ósea,
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* mantener los músculos fuertes.
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==¿La osteogénesis imperfecta es hereditaria?==
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La mayoría de los casos de osteogénesis imperfecta tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que  sólo una copia mutada del gen es necesaria para que se desarrolle la patología. Existen casos de pacientes con osteogénesis tipo I o IV que heredan el síndrome de alguno de sus padres que tiene la mutación; en estos casos el riesgo para cada embarazo de la pareja que es afectada es de un 50%.
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Algunos otros niños, en general con los tipo de OI II y III no tienen historia familiar de esta condición sino que hay una mutación de novo en los genes COL1A1 ó COL1A2.
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La forma más infrecuente de herencia es la autosómica recesiva, donde es necesario que ambas copias del gen se encuentren mutadas. Esto ocurre en la OI tipo III. En estos casos ambos padres son portadores de las mutaciones sin estar afectados (condición de portador sano) otros genes involucrados con esta forma de transmisión son CRTAP ó LEPRE1.
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==Conclusiones==
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Actualmente, las técnicas de diagnóstico y tratamiento disponibles han permitido un gran avance en la mejora de las condiciones de vida de los afectados y es probable que  en un futuro surjan nuevos tratamientos que ofrezcan una cura definitiva para la enfermedad de la OI, así como para otras enfermedades genéticas de base sencilla. Sin embargo aún ocurre muchas veces que el diagnóstico es un proceso largo y complejo, como se ha visto en los casos tratados previamente, sea por la gran falta de información disponible, la falta de recursos u otras causas. Los casos de marginación y violencia son frecuentes y las perspectivas sombrías; solo con un diagnóstico y un adecuado tratamiento los casos más complicados pueden ofrecer pronósticos de calidad de vida aceptables. Cada caso se debe tratar de forma individualizada y ser monitoreado regularmente para comprobar  el  adecuado progreso en la sintomatología,  tratando de  minimizar la frecuencia de  fracturas así como otros problemas asociados.
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'''La osteógenesis imperfecta es una enfermedad grave por lo general y los afectados deben ser tratados, pero en la medida de lo posible deben y pueden llevar una vida normal que les permita trazar metas y alcanzar sus propios logros; no son solamente enfermos, son personas. Y como tal, la enfermedad no debe ser un obstáculo insalvable para hacer de sus vidas una experiencia productiva y feliz.'''
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==Fuente==
 
==Fuente==
 
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  [[Category:Enfermedades]]
 
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última versión al 12:32 17 nov 2023
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Osteogénesis imperfecta. Enfermedad congénita que se caracteriza porque los huesos de las personas que la sufren se rompen muy fácilmente, con frecuencia tras un traumatismo mínimo e incluso sin causa aparente. Se debe a la insuficiente y/o defectuosa formación del colágeno del cuerpo, como consecuencia de un fallo genético.

Concepto de Osteogénesis Imperfecta

La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno genético en el cual los huesos se fracturan con facilidad. Algunas veces, los huesos se fracturan sin un motivo aparente. También puede causar músculos débiles, dientes quebradizos, una columna desviada y pérdida del sentido del oído. La osteogénesis imperfecta es causada por uno o varios genes que no funcionan bien. Esto afecta la manera en que el cuerpo produce colágeno, una proteína que ayuda a fortalecer los huesos.

La osteogénesis imperfecta es un síndrome genético que causa que los huesos de las personas afectadas se rompan fácilmente por este motivo, esta enfermedad también es conocida con el nombre de “huesos de cristal” (foto, fuente: pinterest.com) usualmente después de un traumatismo, muchas veces, leve. Está dentro del grupo de las denominadas displasias esqueléticas, que son un grupo de enfermedades de los huesos y cartílagos. Este síndrome varía en severidad dependiendo del tipo de OI de la persona que va desde una forma muy severa incompatible con la vida a una forma de presentación más leve donde muchas veces el diagnóstico se hace más tardíamente.

A parte de la afectación de los huesos, las personas con esta patología suelen tener compromiso en los dientes (dentinogénesis imperfecta), de la audición, especialmente en la adultez, debilidad muscular, hiperlaxitud articular y otras deformaciones esqueléticas (de los huesos). El síndrome tiene una frecuencia bastante baja, de 1 afectado en 20.000, incluyendo aquellos casos con diagnóstico postnatal. Ocurre con igual frecuencia en varones que en mujeres, grupos étnicos y razas. El pronóstico y expectativa de vida varía dependiendo del tipo de osteogénesis; desde la forma letal (OI tipo II) a una expectativa de vida similar a la población general.

Existen varias formas descritas de Osteogénesis y diferentes maneras de clasificarlas que involucran el grado de afectación de los pacientes. Una es en subtipos: Tipo I, II, III y IV; dependiendo de la frecuencia de fracturas y las características clínicas más distintivas. Se distinguen 3 formas más: OI Tipo V, VI y VII.

Otra manera propuesta en la clasificación es de una forma leve a otra muy severa en 4 categorías, a veces, en la práctica clínica, resulta complejo “encasillar” a un paciente de acuerdo a su clínica, otras es más fácil.

El 90% de los pacientes con esta displasia esquelética tienen una mutación con herencia autosómica dominante en uno de los genes que codifica para el colágeno: COL1A1 o COL1A2, estos dos genes tienen la información necesaria para realizar las proteínas que se utilizan para crear una gran molécula llamada Colágeno Tipo I. Esta molécula es una proteína que comúnmente se encuentra en los huesos, la piel y el tejido conectivo, entre otros, que le dan la estructura y fuerza al cuerpo. La Osteogénesis Imperfecta tipo VII es causada por mutaciones autosómicas recesivas en otro gen llamado CRTAP. Los genes COL1A1 y COL1A2 se encuentran en el brazo largo del cromosoma 7.

Características genéticas de la Osteogénesis Imperfecta. Síntomas

Osteogenesis-Imperfecta.jpg

La osteogénesis imperfecta es un trastorno heredable de la formación de los huesos que afecta en promedio a 1/10000 personas en todo el mundo, independientemente de la etnia de origen, aunque algunas variantes son específicas de ciertas regiones. La característica básica en todos los casos es la fragilidad ósea debido a una disminución de masa y/o a una alteración de su estructura. Como los huesos tienen menos masa, son menos consistentes llevando a que la rotura sea más probable; los defectos estructurales son en general más graves, ya que el hueso tiende a disminuir en masa además de perder su formación óptima. Sin embargo, el efecto de la enfermedad es muy variable entre los individuos, incluso los clasificados dentro del mismo grupo: la variabilidad abarca desde muerte en el periodo perinatal (época cercana al nacimiento) hasta casi la vida normal con un incremento mínimo de fracturas con respecto a lo normal.
Hay ciertas características clínicas que suelen ser comunes en esta enfermedad, pero es importante tener en cuenta que la presencia o ausencia de éstas depende del caso particular y no es extrapolable al conjunto. Éstas son las más comunes:

  • Esclerótida azul: Es una región en la superficie del ojo que muestra color azul en lugar del blanco normal. La esclerótida es más fina de lo normal y la pigmentación de la uvea se vuelve visible. No tiene un efecto negativo sobre la persona que la tiene, y generalmente se va aclarando con la edad, siendo más común en infantes que en adultos.
  • Dentinogénesis imperfecta: Defectos en la formación de los dientes.
  • Hipermobilidad articular.
  • Osteoporosis: Desmineralización del hueso, favorece fracturas.
  • Escoliosis: Desviación de la columna.
  • Pérdida auditiva: Progresiva con la edad.
  • Baja estatura: Suele incluir deformidades debidas a las roturas.

La severidad de la osteogénesis imperfecta varía de ser una patología letal perinatal en individuos con una discapacidad severa con deformidad esquelética, dificultad para deambular, baja estatura o muy baja estatura, predisposición aumentada a fracturas hasta pacientes con estatura normal y una expectativa de vida habitual.

Es importante tener en cuenta la variabilidad intrafamiliar de esta patología, que puede ocurrir en individuos que poseen la misma mutación por lo que el pronóstico de esta condición no es tan fácil de dar a una familia afectada.

Tipos de Osteogénesis Imperfecta y sus características más comunes:

OI tipo I: Es la forma más leve de la enfermedad. Los individuos afectados pueden tener la esclerótida azul, pero la dentinogénesis imperfecta es poco común. Además, la estatura suele ser normal. Las fracturas no suelen estar presentes al nacimiento pero aparecen cuando el paciente comienza a caminar y cae al suelo, durante el período de crecimiento. Generalmente, la frecuencia de fracturas disminuye en la adultez. Puede producirse pérdida auditiva.

OI tipo II: Ésta es una de las forma más severa e implica muerte en el período perinatal; los pacientes apenas sobreviven más que unos pocos días tras el nacimiento. Se caracteriza por la deformidad severa del esqueleto, mineralización débil del hueso y múltiples fracturas intrauterinas, previas al nacimiento.

OI tipo III: Esta forma es la más severa de las 4 y la más común es compatible con la vida tras el período perinatal. Se presenta una deformidad esquelética progresiva, a veces presente en el nacimiento. Debido a ello, en la edad adulta los afectados suelen presentar baja estatura, además de ser generalmente dependientes de sillas de ruedas durante el resto de su vida, sin un tratamiento adecuado. Los pacientes suelen presentar fracturas tras el nacimiento y también en el período adulto. La dentinogénesis imperfecta es muy común, principalmente en la primera dentición, como la pérdida auditiva progresiva con la edad.

OI tipo IV. Es el grupo más variable clínicamente, el efecto va de leve a severo. Suele presentarse dentinogénesis imperfecta, no tanto la pérdida auditiva; la estatura es relativamente baja según el grado de deformidad esquelética. La esclerótida suele ser normal. La mayoría pueden deambular.

Estos son los 4 grupos principales, caracterizados por mutaciones en genes que codifican la proteína del colágeno tipo I (COL1A1 y/o COL1A2). Aunque son resultado generalmente de mutaciones dominantes, muy raramente también se observan casos de tipo 2 o 3 con alteraciones causativas de tipo recesivo. Aunque los expertos no están de acuerdo en la veracidad de los casos supuestamente recesivos, por lo que este extremo no está todavía aclarado.

Otras formas de OI que no dependen de la proteína del colágeno tipo I directamente se clasifican en nuevos grupos, algunos de descubrimiento reciente, otros todavía no clarificados ni estandarizados:

OI tipo V: Moderadamente deformante, sin esclerótida azul ni dentinogénesis imperfecta. Se caracteriza por los callos hipertróficos en los lugares de las fracturas y la mineralización de membranas interóseas. La causa molecular es desconocida pero la herencia aparenta ser autosómica dominante.

OI tipo VI: De moderada a severa deformante, sin esclerótida azul ni dentinogénesis. Este tipo es similar al tipo V, pero se distingue por el patrón de “escamas de pescado” del hueso, una estructura específica de este tipo.

OI tipo VII: Esta variante de la enfermedad se caracteriza por su severidad, incluso letal en muchos casos. Incluye también rizomelia (acortamiento del segmento proximal de los huesos). Muy infrecuente, únicamente descrita en familias de Quebec, Canadá.

OI tipo VIII: Similar a la anterior, aunque no es letal con mucha tanta frecuencia. Es más común en regiones de África Occidental y afroamericanos.

OI tipo IX: Se conocen muy pocos casos. No presentan rizomelia, la osteogénesis imperfecta puede ser de moderada a severa.

OI tipo X: Solo hay un caso descrito, en 2010. Las mutaciones son del mismo gen que el tipo VI. Padeció una larga serie de roturas hasta la muerte por un fallo respiratorio a los 3 años de edad.

Diagnóstico

El diagnóstico de osteogénesis imperfecta se realiza con la suma de diferentes criterios clínicos y por supuesto, buenas imágenes radiológicas, el diagnóstico molecular de la mutación puede aportarnos más información de los genes COL1A1/2 y los demás genes que podrían estar involucrados.

Los criterios diagnósticos más importantes son los siguientes:

  • Fracturas con trauma mínimo en la ausencia de golpes o caídas.
  • Estatura baja o más baja que la que tienen otros miembros de la familia.
  • Deformidad de los huesos.
  • Esclerótica azulada-grisácea, dependiendo del tipo.
  • Dentinogénesis imperfecta (malformación en dientes).
  • Pérdida de la audición progresiva, post puberal.
  • Laxitud ligamentaria y otros signos de trastornos en el tejido conectivo.
  • Historia familiar consistente con alguno de los mecanismo de herencia descritos para la patología.

Las radiografías son una herramienta muy importante en el diagnóstico de esta patología, los hallazgos más importantes son:

  • Múltiples fracturas a diferentes edades con distintos estadíos de osificación, pueden involucrar las costillas y el cráneo.
  • Patrón característico en las vértebras por fracturas por compresión.
  • Huesos wormianos en cráneo que se observan con patrón en mosaico, son sugestivos de OI pero no patognomónicos (en radiografías de cráneo).
  • Osteopenia u osteoporosis que se detecta en la densitometría.

Pueden tomarse algunos parámetros bioquímicos, la vitamina D, el fósforo y la fosfatasa alcalina suelen ser normales aunque pueden elevarse en respuesta a una fractura. También puede analizarse el colágeno tipo I in vitro con cultivo de fibroblastos obtenidos en una biopsia de piel. El estudio confirmatorio molecular se realiza mediante la secuenciación del exón dónde está el gen COL1A1 y COL1A2 o un análisis de deleción o duplicación. El diagnóstico final se obtiene a partir de la suma de evidencias que se obtienen de diferentes pruebas. El diagnóstico genético es vital, tanto para determinar el tipo de OI concreto (para emplear un correcto tratamiento) como para asegurar que nos encontramos ante un caso de OI y no otra enfermedad con síntomas solapantes.

Diferenciamos el diagnóstico entre: postnatal y prenatal.

a) Postnatal

Tras el nacimiento, el individuo afectado presenta una serie de trazos, de características, que son síntomas de la enfermedad y pueden ser útiles para hacer un diagnóstico. Este apartado lo podemos resumir como evidencias clínicas. Además, tenemos el análisis bioquímico. Esta herramienta funciona, de forma similar a la anterior, para determinar ciertas evidencias de la enfermedad que no son evidentes externamente y requieren muestras específicas del individuo. Todo ello contribuye a decretar cuál es la enfermedad que estamos tratando. Sin embargo, generalmente no es suficiente para determinar el tipo concreto de osteogénesis ante la que nos encontramos y menos para determinar el mejor tratamiento posible a efectuar. Por ello hay un tercer procedimiento indispensable en esta enfermedad: el análisis genético molecular.

Evidencias clínicas Presentado un caso, para diagnosticar una OI, podemos encontrarnos con diferentes datos:

Sospechas clínicas. Datos que puedan ser obtenidos con una simple consulta clínica:

  • Historia familiar: Nos permite descartar la opción de una mutación de novo en el afectado, además de conocer posibles portadores (en un caso recesivo) y los afectados que deben ser considerados, ya que pueden transmitir la enfermedad a su descendencia y por tanto ser posibles usuarios de diagnóstico prenatal.
  • Historia de fracturas: La cantidad de fracturas durante la vida del individuo determina la gravedad del caso y es una herramienta para tener una mejor idea de ante qué tipo de OI nos encontramos.
  • Hallazgos físicos característicos: Se refiere a otros posibles síntomas de la enfermedad, como son la osteoporosis, la baja estatura, etc.
  • Hallazgos radiográficos: Se pueden observar fracturas en diferentes estadíos de desarrollo (imágenes 7 y 8) y alguna estructura específica de algún tipo de OI: ‘codfish vertebrae’. Es un patrón anómalo de la forma de las vértebras, sobre todo observado en el adulto. Se produce por roturas vertebrales.
* Análisis de biopsias de hueso: Extracción de tejido óseo. El colágeno tipo I compone la estructura del hueso y específicamente los tipos V y VI causan alteraciones identificativas al obtener muestras del hueso afectado.

Las evidencias previas pueden llevarnos a tener información suficiente como para saber qué gen probablemente sea el causante y así ahorrar tiempo y dinero secuenciando del gen concreto.

Mientras, hace unos pocos años, secuenciar era un proceso lento y costoso, las nuevas técnicas de secuenciación permiten realizar análisis más rápidos y baratos. Ello ha favorecido que el diagnóstico genético sea más común y accesible en mayor cantidad de casos. En el futuro probablemente será una de las herramientas básicas para el diagnóstico de muchas enfermedades de base genética como la OI.

b) Prenatal

Se realiza cuando uno de los padres es afectado (caso dominante) o cuando ya hay un hermano afectado en la familia (caso recesivo). Es decir, como la enfermedad es relativamente infrecuente no se aplican estudios para toda la población, sino en casos de susceptibilidad aumentada. Las técnicas empleadas son:

  • Ultrasonidos. Permite ver defectos en los huesos tales como roturas, una mineralización débil del hueso, etc.
  • Análisis genético molecular. Si se conoce la variante causante de la enfermedad (lo más normal, ya que este diagnóstico solo se realiza si se ha caracterizado antes a un individuo afectado en esa familia, sea un padre o un hermano mayor), obtenemos DNA genómico del células coriónicas o amniocitos, diferentes tipos celulares que se obtienen del feto gestante y las secuenciamos. Se debe realizar un control para comprobar que no haya contaminación por células maternas que altere los resultados.
  • Análisis bioquímicos. En este caso solo podemos emplear células coriónicas, ya que los amniocitos no producen suficiente colágeno tipo I. Además, solo detecta alteraciones cualitativas (tipo II a IV) y tarda de 2 a 4 semanas en producir resultados, mucho más que el análisis genético. Por ello no es muy recomendable en diagnóstico prenatal.

Tratamiento

El tratamiento de esta condición varía dependiendo de su forma, desde la imposibilidad de tratar la patología cuando es su forma letal en el neonato hasta otras formas más leves donde se pueden realizar tratamientos ortopédicos y traumatológicos para evitar las fracturas y la deformación de los miembros. También puede tratarse el dolor con analgésicos específicos en caso de existir. En general el tratamiento se enfoca en terapia de soporte para minimizar fracturas y la discapacidad tratando de mantener al paciente con la mayor independencia posible, por lo general, el manejo es interdisciplinario, consta de un equipo de genetista, traumatólogo, especialista en rehabilitación, odontólogo pediátrico y otorrinolaringólogo, entre otros.

La terapia de soporte es específica para cada individuo y depende de la severidad de la afección y la edad del paciente. Cuando se trata de algún caso con diagnóstico prenatal de algún tipo de osteogénesis letal, el soporte se le otorga más bien a la familia y es muy importante el asesoramiento genético en estos casos.

Es fundamental que los padres y personas que estén a cargo de estos pacientes reciban instrucciones del manejo para evitar fracturas al movilizarlos, a veces deben utilizar vendas o equipos especiales ortopédicos para evitar que se deformen los miembros y es importante que la familia sepa cómo se utilizan y colocan.

No existe aún una cura para la osteogénesis imperfecta; sin embargo, hay terapias específicas que pueden reducir el dolor y las complicaciones asociadas con esta enfermedad.

Los bisfosfonatos son medicamentos que se han estado usando para tratar la osteoporosis y han demostrado ser muy valiosos en el tratamiento de los síntomas de la osteogénesis imperfecta, particularmente en niños. Estos medicamentos pueden incrementar la fuerza y densidad del hueso en personas con osteogénesis imperfecta y han mostrado que reducen considerablemente el dolor óseo y la tasa de fracturas, en especial en los huesos de la columna.

Los ejercicios de bajo impacto, como la natación, mantienen los músculos fuertes y ayudan a conservar los huesos también fuertes. Estos ejercicios pueden ser muy benéficos para personas con osteogénesis imperfecta y se deben fomentar. En los casos más severos, se puede considerar la posibilidad de la cirugía para colocar varillas metálicas en los huesos largos de las piernas, con el fin de fortalecer el hueso y reducir el riesgo de fractura. De igual manera, el uso de dispositivos ortopédicos (abrazaderas) puede ser útil para algunas personas.

La cirugía reconstructiva se puede necesitar para corregir cualquier tipo de deformidades. Este tratamiento es importante debido a que las deformidades, como las piernas arqueadas o un problema en la columna, pueden afectar en forma considerable la capacidad de una persona para moverse o caminar.

Sin importar el tratamiento, las fracturas ocurren y la mayoría cicatriza rápidamente. Se debe limitar el tiempo con la férula o yeso, dado que se puede presentar pérdida ósea (osteoporosis por desuso) cuando no se utiliza una parte del cuerpo durante un período de tiempo. Muchos niños con osteogénesis imperfecta desarrollan problemas de imagen corporal a medida que llegan a sus años de adolescencia. Un trabajador social o un psicólogo pueden ayudarles a adaptarse a la vida con esta enfermedad.

Aunque no hay una cura para la osteogénesis imperfecta, se pueden aliviar los síntomas. Los tratamientos para la osteogénesis imperfecta pueden incluir:

  • tratamiento de fracturas,
  • tratamiento de dientes quebradizos,
  • medicamentos para aliviar el dolor,
  • fisioterapia,
  • el uso de sillas de rueda, corsés ortopédicos y otros aparatos,
  • cirugía.

Un tipo de cirugía es el enclavado de los huesos. Se les colocan clavos a los huesos largos para:

  • fortalecer los huesos,
  • corregir y detener las malformaciones de los huesos,
  • prevenir malformaciones de los huesos.

Llevar un estilo de vida saludable también ayuda a las personas que tienen osteogénesis imperfecta. Usted puede ayudar a prevenir que se le rompan los huesos y a mantenerse saludable si:

  • hace ejercicio físico (natación, terapia acuática, caminar),
  • mantiene un peso saludable,
  • mantiene una dieta equilibrada,
  • no fuma,
  • no toma muchas bebidas alcohólicas ni con cafeína,
  • no toma medicamentos esteroides.

Recibir un tratamiento adecuado ayuda a los niños y a los adultos que tienen osteogénesis imperfecta a:

  • mantenerse activos,
  • aumentar la densidad ósea,
  • mantener los músculos fuertes.

¿La osteogénesis imperfecta es hereditaria?

La mayoría de los casos de osteogénesis imperfecta tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que sólo una copia mutada del gen es necesaria para que se desarrolle la patología. Existen casos de pacientes con osteogénesis tipo I o IV que heredan el síndrome de alguno de sus padres que tiene la mutación; en estos casos el riesgo para cada embarazo de la pareja que es afectada es de un 50%. Algunos otros niños, en general con los tipo de OI II y III no tienen historia familiar de esta condición sino que hay una mutación de novo en los genes COL1A1 ó COL1A2. La forma más infrecuente de herencia es la autosómica recesiva, donde es necesario que ambas copias del gen se encuentren mutadas. Esto ocurre en la OI tipo III. En estos casos ambos padres son portadores de las mutaciones sin estar afectados (condición de portador sano) otros genes involucrados con esta forma de transmisión son CRTAP ó LEPRE1.

Conclusiones

Actualmente, las técnicas de diagnóstico y tratamiento disponibles han permitido un gran avance en la mejora de las condiciones de vida de los afectados y es probable que en un futuro surjan nuevos tratamientos que ofrezcan una cura definitiva para la enfermedad de la OI, así como para otras enfermedades genéticas de base sencilla. Sin embargo aún ocurre muchas veces que el diagnóstico es un proceso largo y complejo, como se ha visto en los casos tratados previamente, sea por la gran falta de información disponible, la falta de recursos u otras causas. Los casos de marginación y violencia son frecuentes y las perspectivas sombrías; solo con un diagnóstico y un adecuado tratamiento los casos más complicados pueden ofrecer pronósticos de calidad de vida aceptables. Cada caso se debe tratar de forma individualizada y ser monitoreado regularmente para comprobar el adecuado progreso en la sintomatología, tratando de minimizar la frecuencia de fracturas así como otros problemas asociados.

La osteógenesis imperfecta es una enfermedad grave por lo general y los afectados deben ser tratados, pero en la medida de lo posible deben y pueden llevar una vida normal que les permita trazar metas y alcanzar sus propios logros; no son solamente enfermos, son personas. Y como tal, la enfermedad no debe ser un obstáculo insalvable para hacer de sus vidas una experiencia productiva y feliz.

Fuente

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