Diferencia entre revisiones de «Enfermedades priónicas»
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| + | Las enfermedades priónicas constituyen el nuevo paradigma en la nosología neurológica. Aunque hasta ahora su incidencia es baja, su carácter transmisible plantea nuevos problemas de salud pública. Pueden definirse como entidades [[Neurodegenerativas]] que afectan a humanos y animales, producidas por el metabolismo aberrante de una [[Proteína]] priónica (PrP), que presentan un período de incubación prolongado, transmisibilidad y evolución clínica fatal. Se ha utilizado el término de prionpatías para nombrarlas y debido a la espongiosis que producen en el sistema nervioso también se les conoce con el nombre de encefalopatías espongiformes subagudas. | ||
| − | + | La historia de estas enfermedades recoge, como primeras referencias, la descripción que hicieran en el [[siglo XVIII]] los ganaderos europeos de una enfermedad neurodegenerativa total que afectaba a ovejas y cabras, denominadas tembladera. Llama la atención el aspecto de esponja del cerebro de estos animales, de donde se deriva el término de espongiforme. No fue hasta principios del [[siglo XX]] que se describieron por Creutzfeldt y Jakob los primeros casos de encefalopatía espongiforme en el hombre, por lo que la enfermedad recibió la denominación de enfermedad de Creutzfeldt-Jacob. En 1960 el grupo de Gajdusek demostró su transmisibilidad y en 1982 Stanley Prusiner descubrió el agente patógeno, el prión, demostrando que se trataba de partículas puramente proteicas sin ácido nucleico, trabajo por el cual le fue otorgado el Premio Nobel de Medicina en 1997. | |
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Estos trabajos descubren la existencia de dos proteínas PrP distintas, una de ellas causa la enfermedad. Ambas poseen igual secuencia, pero distinta conformación tridimensional. Además, las PrP anormales o patógenas parecen ser capaces de inducir el replegamiento de las PrP normales. Estos hallazgos causaron gran desconcierto en la comunidad científica debido a su clara contradicción con el dogma central de la biología: “todas las formas de vida, desde los [[Virus]] hasta las plantas y los animales superiores, transmiten sus caracteres a las siguientes generaciones a través del [[ADN]] (excepcionalmente ARN)”. El flujo de la información es en todos los casos: ADN ARNm secuencia de aminoácidos estructura tridimensional de la proteína. La teoría de los priones supone la existencia de dos plegamientos para una única secuencia de aminoácidos y lo que resulta más interesante e inquietante, el replegamiento de la PrP normal por acción de la PrP patológica, sugiere un flujo de información de una proteína a otra a nivel de estructura terciaria. Por tal motivo los priones constituyen las únicas partículas vivas que contradicen el dogma central de la biología. | Estos trabajos descubren la existencia de dos proteínas PrP distintas, una de ellas causa la enfermedad. Ambas poseen igual secuencia, pero distinta conformación tridimensional. Además, las PrP anormales o patógenas parecen ser capaces de inducir el replegamiento de las PrP normales. Estos hallazgos causaron gran desconcierto en la comunidad científica debido a su clara contradicción con el dogma central de la biología: “todas las formas de vida, desde los [[Virus]] hasta las plantas y los animales superiores, transmiten sus caracteres a las siguientes generaciones a través del [[ADN]] (excepcionalmente ARN)”. El flujo de la información es en todos los casos: ADN ARNm secuencia de aminoácidos estructura tridimensional de la proteína. La teoría de los priones supone la existencia de dos plegamientos para una única secuencia de aminoácidos y lo que resulta más interesante e inquietante, el replegamiento de la PrP normal por acción de la PrP patológica, sugiere un flujo de información de una proteína a otra a nivel de estructura terciaria. Por tal motivo los priones constituyen las únicas partículas vivas que contradicen el dogma central de la biología. | ||
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El prión o proteína priónica es una partícula acelular, patógena y transmisible y posee la propiedad de desnaturalizar otras proteínas. Teorías más recientes sugieren que los priones son proteínas modificadas bajo circunstancias que favorecen su caída a un nivel energético muy estable, confiriéndole nuevas propiedades biológicas, tales como ser insolubles, resultar inmunes a las proteasas y cambiar su configuración tridimensional. | El prión o proteína priónica es una partícula acelular, patógena y transmisible y posee la propiedad de desnaturalizar otras proteínas. Teorías más recientes sugieren que los priones son proteínas modificadas bajo circunstancias que favorecen su caída a un nivel energético muy estable, confiriéndole nuevas propiedades biológicas, tales como ser insolubles, resultar inmunes a las proteasas y cambiar su configuración tridimensional. | ||
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| − | + | *Rubio González T.Verdecia Jarque M.Enfermedades priónicas.[artículo en línea]MEDISAN2009;13(1).<http://bvs.sld.cu/revistas/san/ vol13_1_09/san08109.htm>[consulta: fecha de acceso]. | |
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| − | + | *Polo JM.Historia y clasificación de las enfermedades priónicas humanas.Foro de trostemas neurológicos 1998.<http://www.svneu rologia.org/congreso/priones-3.html>[consulta:20 septiembre 2007]. | |
| − | + | *Gajdusek DC,Gibas CJ,Alpers M.Experimental transmision of a Kuru-like syndrome to chimpanzes.Nature 1996;209:794–96. | |
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| − | + | *Wikimedia Foundation,Inc.Prion2007.<http://www.es.wikipedia.org/wiki/Pri%C3%B3n>[consulta:2 febrero 2008]. | |
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| − | + | *Oesch B.Un gen, dos proteínas.En:Prion Review.Chapter IV.2007.<http://www.biologia.educar/el_prion/prion4.htm>[consulta:16 marzo 2008]. 13.López-Herrera A,Haenni AL,Ureuqui–Inchima S.El desafío de las enfermedades priónicas,una emergencia en humanos y bovinos.Vet Méx 2002; 33(4). | |
| − | + | *Weissmann C.The prion`s progress.Nature 1991;349:569–71. | |
| − | + | *Chiesa R,Harris DA.Prion Diseases:What is the neurotoxic molecule?Neurobiology of Disease 2001; 8: 743–763. | |
| − | + | *Patterson WJ,Painter MJ.Bovine spongiform encephalopathy and new variantCreutzfeldt–Jakob disease:an overview.Commun Dis Public Health 1999; 2:5–13. | |
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Revisión del 12:37 6 jun 2012
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Enfermedades priónicas. Son procesos neurodegenerativos producidos por el metabolismo aberrante de una proteína priónica, que afectan a seres humanos y animales durante un período de incubación prolongado, con carácter transmisible y evolución clínica fatal. Entre sus manifestaciones clínicas sobresalen: demencia, Ataxia, insomnio, Paraplejías, parestesias y conductas anormales.
Sumario
Características
Las enfermedades priónicas constituyen el nuevo paradigma en la nosología neurológica. Aunque hasta ahora su incidencia es baja, su carácter transmisible plantea nuevos problemas de salud pública. Pueden definirse como entidades Neurodegenerativas que afectan a humanos y animales, producidas por el metabolismo aberrante de una Proteína priónica (PrP), que presentan un período de incubación prolongado, transmisibilidad y evolución clínica fatal. Se ha utilizado el término de prionpatías para nombrarlas y debido a la espongiosis que producen en el sistema nervioso también se les conoce con el nombre de encefalopatías espongiformes subagudas.
La historia de estas enfermedades recoge, como primeras referencias, la descripción que hicieran en el siglo XVIII los ganaderos europeos de una enfermedad neurodegenerativa total que afectaba a ovejas y cabras, denominadas tembladera. Llama la atención el aspecto de esponja del cerebro de estos animales, de donde se deriva el término de espongiforme. No fue hasta principios del siglo XX que se describieron por Creutzfeldt y Jakob los primeros casos de encefalopatía espongiforme en el hombre, por lo que la enfermedad recibió la denominación de enfermedad de Creutzfeldt-Jacob. En 1960 el grupo de Gajdusek demostró su transmisibilidad y en 1982 Stanley Prusiner descubrió el agente patógeno, el prión, demostrando que se trataba de partículas puramente proteicas sin ácido nucleico, trabajo por el cual le fue otorgado el Premio Nobel de Medicina en 1997.
Estos trabajos descubren la existencia de dos proteínas PrP distintas, una de ellas causa la enfermedad. Ambas poseen igual secuencia, pero distinta conformación tridimensional. Además, las PrP anormales o patógenas parecen ser capaces de inducir el replegamiento de las PrP normales. Estos hallazgos causaron gran desconcierto en la comunidad científica debido a su clara contradicción con el dogma central de la biología: “todas las formas de vida, desde los Virus hasta las plantas y los animales superiores, transmiten sus caracteres a las siguientes generaciones a través del ADN (excepcionalmente ARN)”. El flujo de la información es en todos los casos: ADN ARNm secuencia de aminoácidos estructura tridimensional de la proteína. La teoría de los priones supone la existencia de dos plegamientos para una única secuencia de aminoácidos y lo que resulta más interesante e inquietante, el replegamiento de la PrP normal por acción de la PrP patológica, sugiere un flujo de información de una proteína a otra a nivel de estructura terciaria. Por tal motivo los priones constituyen las únicas partículas vivas que contradicen el dogma central de la biología.
Propiedades del prión o proteína priónica
El prión o proteína priónica es una partícula acelular, patógena y transmisible y posee la propiedad de desnaturalizar otras proteínas. Teorías más recientes sugieren que los priones son proteínas modificadas bajo circunstancias que favorecen su caída a un nivel energético muy estable, confiriéndole nuevas propiedades biológicas, tales como ser insolubles, resultar inmunes a las proteasas y cambiar su configuración tridimensional.
Clasificación de las enfermedades priónicas humanas:
La presente clasificación se deriva de la historia de estas enfermedades y refleja las incógnitas que aún persisten sobre estas, por lo que tiene carácter provisional.
Esporádicas:
Enfermedad de Creutzfeldt - Jacob
Clásica
Variante de Heidenhain
Variante de Brownell – Oppenheimer Panencefalopatía
Adquiridas:
Kuru (canibalismo)
Enfermedad de Creutzfeldt – Jacob iatrogénica
Hormona de crecimiento
Gonadotropina
Trasplante de córnea
Electrodos de EEG de implantación directa
Implante de duramadre
Neurocirugía
Nueva variante británica (¿EEB?)
Familiares:
Enfermedad de Creutzfeldt – Jacob familiar
Síndrome de Gerstmann – Sträussler – Scheinker
Insomnio familiar fatal
Enfermedades por priones atípicas
Manifestaciones clínicas de las enfermedades priónicas humanas
El espectro de manifestaciones clínicas de estas enfermedades es amplio. Cada una de ellas parece estar relacionada con una conformación específica de la PrPsc.
El período de incubación puede alcanzar 30 o más años. Los pacientes pueden presentar demencia, ataxia, insomnio, paraplejias, parestesias y conductas anormales. Puede manifestarse un declive progresivo de las funciones cognitivas y motoras.
Enfermedad de Creutzfeldt – Jacob (ECJ)
Es la enfermedad priónica más común. Se tienen referencia de casos en todo el mundo y su prevalencia se calcula cercana a 1:1000 000 000 de habitantes. El debut aparece entre los 50 y los 60 años y su curso clínico puede tener varias fases hasta alcanzar una demencia grave con mioclonias. En la mayoría de los pacientes el deterioro mental es lentamente progresivo con trastornos cognoscitivos, pérdida de la memoria y delirio.
Enfermedad de Gertsmann – Straussler – Scheinker
Se caracteriza por una ataxia grave acompañada de paraparesia espástica. Su inicio puede ser tan temprano como a los 20 años, pero puede aparecer hasta los 60 años. La duración es entre 2 y 10 años y los pacientes fallecen generalmente por infecciones secundarias.
Kuru
El término Kuru significa en lengua aborigen temblor, con fiebre y frío. Fue inicialmente descrita en la tribu Papúa de Nueva Guinea y aparecía después de la ingestión de tejidos cerebrales de personas fallecidas con la finalidad de adquirir su sabiduría. Predomina en niños y mujeres adultas.
La enfermedad se desarrolla lentamente, y el período de incubación puede prolongarse hasta 30 años. Progresa usualmente hasta la muerte en aproximadamente 1 año. Gajdusek descubrió tres etapas en su curso clínico:
Fase ambulatoria: aparece temblor generalizado con pérdida de la capacidad para coordinar los movimientos y disartria, lo cual evidencia una afectación cerebelosa incipiente.
Fase sedentaria: se manifiesta incapacidad de deambulación independiente, temblores más fuertes, ataxia, labilidad emocional, depresión y Bradipsiquia. Están conservados los reflejos tendinosos y aún no es perceptible la degeneración muscular.
Fase terminal: hay incapacidad para la sedestación independiente, ataxia severa, temblores, disartira, Incontinencia urinaria y fecal, disfagia y Ulceraciones cutáneas. Está caracterizada por extensa vacuolización, gliosis, infiltrado inflamatorio mínimo o ausente y placas amiloides.
Insomnio familiar fatal
Constituye una variedad rara de enfermedad priónica. Su aparición tiene lugar entre los 35 - 55 años, con una edad media de inicio a los 45 años. El tiempo de vida media una vez que comienza clínicamente la enfermedad es de 1 año. Se caracteriza por un Insomnio intratable que dura semanas o meses. Aparece seguidamente disautonomía, ataxia y signos piramidales y extrapiramidales. Las funciones cognoscitivas se conservan relativamente hasta períodos avanzados de la enfermedad. Estos pacientes pueden presentar alteración episódica de la Tensión arterial, la frecuencia cardíaca y respiratoria y de la temperatura.
Similitud con otras enfermedades neurodegenerativas:
En algunos estudios se ha encontrado similitud de estas afecciones con la Enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica y la Enfermedad de Alzheimer.
CONCLUSIONES
Todavía constituye una controversia el hecho de que una proteína provoque una enfermedad infecciosa. Otro punto sin respuesta es el mecanismo por el cual el agente infeccioso se multiplica en el individuo afectado si no contiene ácidos nucleicos, y esta misma característica genera otra interrogante no resuelta, relacionada con la memoria genética: ¿cómo puede la proteína priónica guardar la información sin alterar los aminoácidos que la forman?, simplemente moldea o cambia su forma por mecanismos desconocidos aún. También es interesante tener en cuenta que una proteína que se expresa en el cerebro y otros tejidos durante el desarrollo embrionario, en todos los mamíferos, puede ser prescindible sin efectos negativos. Las respuestas a estas interrogantes constituyen hoy un desafío a la comunidad científica.
Fuentes
- Rubio González T.Verdecia Jarque M.Enfermedades priónicas.[artículo en línea]MEDISAN2009;13(1).<http://bvs.sld.cu/revistas/san/ vol13_1_09/san08109.htm>[consulta: fecha de acceso].
- Zarranz JJ.Enfermedades priónicas o prionpatías.Neurología 2006;21(8):396–399.3.Hernández FAA,Céspedes CG,González AJE.Enfermedades priónicas en humanos.Gac Med Caracas 2002;110(1). http://www. anm.org>[consulta:16 febrero 2008]. 4. Prusiner SB.Prion diseases and the BSE crisis.Science 1997;278:245– 51.
- Pastor ST.Priones,solución a un enigma médico.Seminarios de Biología Celular 1999.<http://www.retina.umh.es/docencia/bioce lular/seminarios/seminario/priones1.html>[consulta:9 mayo 2008].
- Polo JM.Historia y clasificación de las enfermedades priónicas humanas.Foro de trostemas neurológicos 1998.<http://www.svneu rologia.org/congreso/priones-3.html>[consulta:20 septiembre 2007].
- Gajdusek DC,Gibas CJ,Alpers M.Experimental transmision of a Kuru-like syndrome to chimpanzes.Nature 1996;209:794–96.
- Gasset M,Westaway D.Los priones y su biología 1998.<http://www.neurologia.rediris.es/congreso1/conferencias/priones.html> [consulta:3 mayo 2008].
- Wikimedia Foundation,Inc.Prion2007.<http://www.es.wikipedia.org/wiki/Pri%C3%B3n>[consulta:2 febrero 2008].
- Ogayar SA,Sánchez PM.Variabilidad conformacional en las encefalopatías espongiformes transmisibles.El sistema inmunitario en las enfermedades priónicas.2007.<http://www_grupoaran_com_ediciones.htm>[consulta:2 marzo 2008]. 11.Oesch B,Westaway D,Walchli M,McKinley MP,Kent SB,et al.A cellular gene encodes scrapie Prp 27–30 protein.Cell 1985;40: 735–46.
- Oesch B.Un gen, dos proteínas.En:Prion Review.Chapter IV.2007.<http://www.biologia.educar/el_prion/prion4.htm>[consulta:16 marzo 2008]. 13.López-Herrera A,Haenni AL,Ureuqui–Inchima S.El desafío de las enfermedades priónicas,una emergencia en humanos y bovinos.Vet Méx 2002; 33(4).
- Weissmann C.The prion`s progress.Nature 1991;349:569–71.
- Chiesa R,Harris DA.Prion Diseases:What is the neurotoxic molecule?Neurobiology of Disease 2001; 8: 743–763.
- Patterson WJ,Painter MJ.Bovine spongiform encephalopathy and new variantCreutzfeldt–Jakob disease:an overview.Commun Dis Public Health 1999; 2:5–13.
