Fluorouracilo en crema

Fluorouracilo en crema Presentación farmacéutica Crema Grupo Terapéutico Antineoplásico -- agentes citotóxicos -- antimetabolitos -- analógos de las pirimidinas

Fluorouracilo en crema. Es un análogo estructural del uracilo que resulta del cambio, en la posición 5 del anillo pirimidina de la molécula del uracilo, de un átomo de hidrógeno por uno de flúor.

Mecanismo de acción

Para ejercer su acción precisa de la activación intracelular de la molécula, que conducen a la formación de los metabolitos activos 5-fluoro-desoxiuridina-monofosfato (5-FdUMP) y el 5-fluoro-uridina-monofosfato (5-FUMP); ambas moléculas sufrirán sucesivas fosforilaciones para obtener compuestos difosfatos y trifosfatos. En presencia de folatos reducidos (cofactor 5,10 metilen-tetrahidrofolato) se une la timidilato sintetasa, para formar un complejo estable mediante enlace covalente, e inhibe la síntesis de dTMP o timidita e interfiere en la síntesis y reparación del ADN. Existen otros mecanismos de acción complementarios al anterior -el 5-FUTP- metabolito del 5-FU que mimetiza al UTP, es reconocido por la ARN polimerasas, se incorpora al ARN, e implica alteraciones en su procesamiento y traducción. La actividad del fluorouracilo puede ser potenciada con la administración de cofactores como el ácido polínico; el aumento de la reserva de folatos intracelulares mediante la administración de folínico prolonga la inhibición de la timidilato sintetasa, dada la mayor estabilidad del complejo ternario 5-FU-TS-poliglutamatos. Este tipo de modulación ha sido demostrada en la práctica clínica e incluida dentro de los protocolos estándares de tratamiento del cáncer colorrectal. Es un fármaco específico de la fase S.

Denominación común internacional

Fluorouracilo en crema.

Composición

Cada tubo contiene fluorouracilo en crema para uso tópico en presentaciones de 30 g.

Farmacocinética

Después de la aplicación tópica de 1 g de 5-fluoruracilo sobre la piel, se absorbe aproximadamente 6 % de la dosis. La absorción por vía oral es errática y variable; su biodisponibilidad oscila entre 40 y 70 % de la dosis administrada. Tras la administración IV se distribuye ampliamente por todos los tejidos, con concentraciones máximas en la mucosa gastrointestinal, médula ósea e hígado. Atraviesa la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica, se distribuye en el líquido céfalorraquídeo y parénquima cerebral. Alcanza niveles altos y persistentes en terceros espacios (líquido ascítico, pericárdico y pleural). Su unión a proteínas plasmáticas es casi 10 %. Metabolismo: más de 90 % del fármaco se degrada rápidamente a través de la dihidropirimidina deshidrogenasa, que se expresa en el hígado, pero también en el riñón, leucocitos y mucosa gastrointestinal. La eliminación es principalmente renal y pulmonar. La vida media de eliminación es 10-20 min.

Indicaciones

• Carcinoma de células basales superficiales.
• Afecciones no oncológicas: queratosis actínicas o solares.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida al fluorouracilo.
• Pacientes conocidos por presentar deficiencias en la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa.

Precauciones

• LM: no se conoce su excreción por la leche humana; no obstante, se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del fármaco.
• Carcinogenicidad: grupo de riesgo 3. Deben ser cuidadosamente monitoreados los recuentos hemáticos. Si el recuento de leucocitos disminuye por debajo de 3 000 células/mm3 y las plaquetas a menos de 80 000células/mm3, debe interrumpirse el tratamiento. Los pacientes con quimioterapia mielosupresora son particularmente susceptibles a infecciones. Debe interrumpirse el tratamiento en los casos graves de estomatitis, náuseas, vómitos, diarrea o isquemia miocárdica. Asimismo deberá realizarse en caso de toxicidad del sistema nervioso central o periférico, como ataxia y temblor, o en caso de aparición de toxicidad cardíaca. Debe tenerse cuidado especial en la administración de fluorouracilo a pacientes debilitados o con mal estado nutricional, los que tengan antecedentes de enfermedad cardíaca y los que presenten insuficiencia hepática o renal. Los pacientes con alteraciones del metabolismo de la pirimidina tienen riesgo elevado de neurotoxicidad. No es recomendable la exposición prolongada al sol ante el riesgo de manifestaciones de fotosensibilidad. Puede causar diarrea, especialmente al inicio del tratamiento. Deben extremarse los cuidados en pacientes que han recibido radiaciones sobre la pelvis o han utilizado agentes alquilantes. La eritrodisestesia palmoplantar (síndrome mano-pie) ha sido asociado con el uso de este fármaco. Además, evitar la aplicación tópica en las mucosas debido a la toxicidad potencial para la inflamación local y ulceración. El uso de vendajes oclusivos con las preparaciones tópicas puede incrementar la severidad de la inflamación en áreas de la piel cercanas a la lesión que se está tratando. Debe evitarse la exposición a los rayos ultravioleta durante y luego de la administración del tratamiento.

Reacciones adversas

La toxicidad sistémica normalmente asociada con la administración parenteral (incluye neutropenia, neurotoxicidad y toxicidad gastrointestinal) ha sido asociada con el uso tópico, particularmente en pacientes con deficiencia congénita y genética de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa. Cefalea, insomnio, irritabilidad, alopecia, fotosensibilidad, prurito, rash, telangiectasia, sabor a medicamento, estomatitis, leucocitosis, trombocitopenia, reacciones en el sitio de aplicación (dermatitis por contacto alérgica, sensación de quemadura, resequedad, edema, erosión, eritema, hiperpigmentación, irritación, dolor, ulceración e irritación ocular.

Interacciones

El alopurinol disminuye la acción del fluorouracilo, mientras que el clorodiazepóxido, griseofulvina, isoniacida, interferon alfa-2b, metronidazol, tiazidas y cimetidina incrementan la acción del fluorouracilo. Disminuye la acción del paclitaxel y aumenta la acción de los anticoagulantes orales. Algunos agentes antineoplásicos como el cisplatino y la hidroxiurea incrementan la citotoxicidad del fluorouracilo. Este fármaco potencia la acción de las radiaciones ionizantes, y es utilizado como radiosensibilizador en diferentes esquemas. Evitar la ingestión de alcohol, ya que suele incrementar la irritación gastrointestinal.

Posología

Aplicar la crema tópica al 5 % en las lesiones afectadas 2 veces al día, por 3-6 semanas. El tratamiento puede ser continuado hasta 10-12 semanas.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves

No existe antídoto conocido.

Información básica al paciente

1. Debe usarse solo en el área afectada que le ha indicado su médico. Lavarse las manos antes e inmediatamente después de la aplicación del producto.
2. Evitar el contacto con los ojos y la boca.
3. Evitar los vendajes oclusivos.
4. Si se produce reacción local severa, debe acudir inmediatamente al médico de asistencia.

Nivel de distribución

Uso exclusivo de hospitales (Medicamento de Programa Especial)

Regulación a la prescripción

Medicamento para Programa Especial de Cáncer.

Clasificación VEN

Medicamento especial

Laboratorio productor

Internacional

Código ATC

L01BC52

Fuente

• Fnmedicamentos