Palonosetron
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Palonosetron: este medicamento está indicado en la prevención de las náuseas y vómitos agudos asociados a la quimioterapia oncológica alta o moderadamente emética.
Sumario
Características
Palonosetrón es un nuevo principio activo antiemético, antagonista selectivo de la serotonina (5HT3) que ha sido evaluado por la EMEA y autorizado por la Comisión Europea por el procedimiento europeo centralizado. Aunque farmacológicamente es similar a los fármacos de su grupo (ondansetrón, granisetrón y tropisetrón) y químicamente pertenece al mismo grupo de los “setrón” presenta una estructura diferente a ellos. Es el único setrón aprobado por la agencia americana FDA (Food and Drug Administration) especificamente en NVIQ diferidos. Actúa de forma selectiva y específica sobre el receptor 5HT3 de la serotonina bloqueando la transmisión serotoninérgica a nivel del centro del vómito impidiendo que éste se produzca. Se caracteriza por presentar una vida media de eliminación plasmática mas prolongada que los otros “setrones” (40 h vs 3-8 h, respectivamente) eliminándose principalmente por orina.
Acción farmacológica
Palonosetrón es un antagonista de los receptores 5-HT3 de la serotonina. Bloquea la transmisión serotonérgica hasta el centro del vómito, provocada por la liberación de grandes cantidades de serotonina como consecuencia del daño producido por la quimioterapia en las células enterocromafines que tapizan el tracto digestivo. Palonosetrón presenta una elevada selectividad para los receptores 5-HT3, sin ninguna actividad significativa frente a otros tipos de receptores serotonérgicos. Su potencia inhibidora es entre 10 y 30 veces mayor que la del ondansetrón, en diversos modelos \"in vitro\" e \"in vivo\" animales. En seres humanos el efecto antiemético del palonosetrón es más potente y prolongado que los del granisetrón y ondansetrón.
Farmacocinética
Palonosetrón se distribuye ampliamente en el cuerpo con un volumen de distribución de 6,9 a 7,9 l/kg. Aproximadamente el 62% se fija a las proteínas plasmáticas. Metabolismo: El 50% se metaboliza con formación de dos metabolitos principales, que tienen menos del 1% de la actividad antagonista de los receptores 5-HT3 del palonosetrón. El CYP2D6 y en menor medida, las isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2 están implicadas en el metabolismo de palonosetrón. Sin embargo, los parámetros farmacocinéticos clínicos no son significativamente diferentes entre metabolizadores pobres y extensos de los sustratos de CYP2D6. No inhibe ni induce las isoenzimas del citocromo P450 en concentraciones clínicamente relevantes. Eliminación: El 40% de la dosis administrada se excreta por el riñón de forma inalterada. Después de una sola inyección iv en voluntarios sanos, el aclaramiento corporal total fue 173±73 ml/minuto y el aclaramiento renal fue 53±29 ml/minuto. La semivida de eliminación es de 40 h. El 10% de los pacientes presentan una semivida de eliminación superior a 100 horas.
Marcas comerciales
Nombre comercial Aloxi,
Modo de uso
En adultos la intravenosa es 250 mcg en inyección única. Se recomienda no administrar de nuevo el palonosetrón hasta pasados al menos siete días. La eficacia del palonosetrón en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia altamente emetógena puede incrementarse asociándole un corticosteroide como la dexametasona antes de la quimioterapia. En los niños la intravenosa no se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años.
Normas para la correcta administración
El palonosetrón debe administrarse alrededor de 30 minutos antes de la quimioterapia, mediante inyección intravenosa lenta, en un período de al menos 30 segundos.
Precauciones
- En estreñimiento y en caso de obstruccion intestinal, como íleoparalítico. el palonosetrón disminuye el peristaltismo intestinal, por lo que se debe usar con precaución en aquellos pacientes en los que esta inhibición pudiera resultar peligrosa, se recomienda vigilar a estos pacientes tras la administración de palonosetrón.
- En el síndrome de qt largo ciertos antagonistas 5-ht3 se han asociado con prolongaciones del intervalo qt, se recomienda extremar las precauciones en pacientes con historial de prolongación del intervalo qt, torsade de pointes o en situaciones que predispongan hacia esta prolongación, como en caso de hipopotasemia, hipomagnesemia o utilización de fármacos prolongadores del intervalo qt o hipokalemiantes.
- Este medicamento contiene sales de sodio. Para conocer el contenido exacto en sodio, se recomienda revisar la composición, Las formas farmacéuticas parenterales con un contenido en sodio inferior a 1 mmol/dosis (23 mg/dosis) se considerarán exentas en sodio y las formas farmacéuticas orales y parenterales con cantidades de sodio superiores a 1 mmol/dosis (23 mg/dosis) deberán usarse con precaución en pacientes con dietas pobres en sodio.
Reacciones adversos
- Cefalea y estreñimiento principalmente y raramente taquicardia, bradicardia, cardiopatía isquémica, taquicardia sinusal,arritmia sinusal, extrasístole supraventricular, hipotensión, hipertensión arterial y alteraciones venosas, ansiedad, euforia, somnolencia,insomnio, parestesia, hipersomnia,neuropatía sensorial o neuropatía.
¿Puede afectar a otros medicamentos?
Existe riesgo de interacción con los siguientes medicamentos:
- Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, anfotericina B, corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, laxantes).
- Prolongadores del intervalo QT (adenosina, antiarrítmicos de clase Ia y III, antidepresivos a altas dosis, ciertos antihistamínicos H1, antipalúdicos, trióxido de arsénico, contrastes de gadolinio, ivabradina, levacetilmetadol, levosimendan, macrólidos, neurolépticos, pentamidina, algunas fluoroquinolonas, dasatinib, sunitinib, suxametonio, tacrolimús, vardenafilo).
Fuentes
http://www.msc.es/biblioPublic/publicaciones/docs/vol30_3palonosetron.pdf
