Daunorrubicina

Daunorrubicina Presentación farmacéutica Bulbo Vía de administración IV Grupo Terapéutico Antineoplásico -- agentes citotóxicos -- antibióticos antitumorales -- inhibidores de la topoisomerasa II -- antraciclinas

Daunorrubicina. Es un antibiótico de tipo antraciclínico.

Mecanismo de acción

Se intercala entre las parejas de bases de ADN y promueve la deformación de la cadena, además de otros cambios químicos importantes, también bloquea la topoisomerasa IIα. Actúa preferentemente sobre la fase S del ciclo celular, así como durante la fase G2.

Denominación común internacional

Daunorrubicina.

Composición

Cada bulbo contiene 5 mg/mL de daunorrubicina (20 mg.de daunorrubicina además: manitol).

Farmacocinética

No se absorbe por VO, se debe administrar por vía IV, la cual va seguida de rápida unión con varios tejidos como: hígado, riñones, pulmones, bazo y corazón. No atraviesa la barrera hematoencefálica, pero sí la placenta. Se metaboliza fundamentalmente en el hígado a daunorrubicinol (activo), luego a agliconas, sulfatos conjugados y glucorónidos. Se elimina en su mayoría por la bilis (mayor que 40 %) y menos de 25 % por la orina. La vida media de eliminación terminal es 18,5 h.

Indicaciones

Leucemias agudas.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida a la daunorrubicina, otras antraciclinas o antracenadionas.
• Pacientes con depresión de la médula ósea, daño hepático severo, presencia de infecciones generalizadas, enfermedades cardíacas previas (arritmias actuales o antecedente de arritmias previas e insuficiencia cardíaca, infarto del miocardio), tratamientos previos con antraciclinas por encima de las dosis acumulativas.

Precauciones

• LM: se excreta por la leche humana; se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del fármaco.
• Carcinogenicidad: grupo de riesgo 2 B. La vía de administración es IV (si es en bolo deberá hacerse de 1-5 min o disuelto en 100 mL de solución salina o dextrosa al 5 % en 15-30 min). La incidencia de miocardiopatía tóxica irreversible se incrementa cuando se alcanzan dosis acumulativas totales de 550 mg/m2 en adultos, 400 mg/m2 en adultos que recibieron algún tipo de radiación sobre el tórax, 300 mg/m2 en niños mayores de 2 años y 10 mg/kg en niños menores de 2 años. Independientemente de lo anterior, existen condiciones que suelen aumentar el riesgo: enfermedad cardíaca preexistente, hipertensión, administración concurrente de otros agentes antineoplásicos, irradiación previa del tórax y edades extremas. Por estas razones, debe monitorizarse la función ventricular a través de ecocardiograma y electrocardiograma. Evitar la contaminación accidental con los ojos, ya que la daunorrubicina es altamente irritante y puede causar ulceración de la córnea. Si ocurre contaminación accidental, los ojos deben lavarse bien con agua inmediatamente después. Es un fármaco vesicante, por lo que la extravasación suele provocar gran irritación local y celulitis. Se recomienda aplicar dimetilsulfóxido (DMSO) 99 % en el área afectada y aplicar frío local. Se deben evaluar las funciones renal y hepática antes de su administración por peligro de toxicidad. En los casos graves se aconseja administrar líquidos abundantes y alopurinol, para prevenir la aparición de nefropatía urémica. En todos los pacientes el tratamiento con daunorrubicina implica mielodepresión y en determinado número de casos a una aplasia grave, lo que se debe tener presente antes de iniciar el tratamiento, con el fin de preparar adecuada terapia de soporte (antibióticos, transfusiones, concentrados plaquetarios y eventualmente leucocitarios). El recuento hemático diario es necesario durante la primera semana de tratamiento. Se han reportado casos de leucemia secundaria al tratamiento de combinación de este fármaco con

radiaciones ionizantes.

Reacciones adversas

Frecuentes

Mielosupresión con leucopenia con nadir entre 10 y 14 días, anemia, trombocitopenia, cambios electrocardiográficos agudos y transitorios, arritmias agudas, alopecia completa, amenorrea, oleadas de calor, oligospermia, azoospermia, emesis moderada, anorexia, diarrea, mucositis, estomatitis, neuropatía y coloración roja de las orinas hasta 2 días después de la administración de la daunorrubicina.

Ocasionales

Hiperuricemia secundaria a la lisis tumoral rápida, fiebre, escalofríos, enrojecimiento facial, hiperpigmentación de la piel y uñas, dolor en el sitio de la inyección y fotosensibilidad.

Raras

Reacción anafiláctica, rash, insuficiencia cardíaca congestiva y cardiomiopatía (relacionados con la dosis acumulativa) y fenómeno de “recuerdo” en zonas irradiadas previamente.

Interacciones

• El bevacizumab y el trastuzumab pueden incrementar los efectos cardiotóxicos de la daunorrubicina.
• El docetaxel y el paclitaxel suelen aumentar los efectos tóxicos de la daunorrubicina.
• La digoxina puede disminuir la cardiotoxicidad de las antraciclinas.
• Incompatible con heparina, compuestos que contengan aluminio y dexametasona sódica.
• Disminuye la acción de la ciprofloxacina.
• El uso concomitante de fármacos hepatotóxicos como el methotrexato, fundamentalmente en altas dosis, incrementa el riesgo de toxicidad.
• Evitar la ingestión de alcohol por la irritación gastrointestinal.

Posología

• En los adultos la dosis acumulativa no deberá exceder 550 mg/m². El especialista realizará las modificaciones de la dosis del medicamento en relación con la toxicidad renal y hepática. Las modificaciones de la dosis acorde con la toxicidad renal se realizarán solo en caso de que la creatinina sea mayor que 3 mg/dL, en la cual se administrará al 50 % de la dosis.

Adultos

En monoterapia la dosis es 30-60 mg/m²/día durante 3-6 días, mientras que en combinación, casi siempre la dosis es 45 mg/m²/día durante 2-3 días (en mayores de 60 años, 30 mg/m²/día).

Niños

Mayores de 2 años: 25-45 mg/m²/día. Menores de 2 años o el área de superficie corporal es menor de 0,5 m2, la dosis se calculará si se divide la cifra que se obtenga en mg/m² por 30. Las dosis acumulativas no deberán exceder 300 mg/m² en niños mayores de 2 años o 10 mg/kg en niños por debajo de 2 años.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves

La sobredosificación aguda con daunorrubicina puede implicar mielosupresión severa (principalmente leucopenia y trombocitopenia), efectos tóxicos gastrointestinales (principalmente mucositis) y alteraciones cardíacas agudas. El tratamiento de la sobredosificación aguda consiste en la hospitalización, así como la administración intravenosa de antibióticos, transfusiones y tratamiento de las manifestaciones tóxicas gastrointestinales y cardíacas. Puede ser considerado el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos. La sobredosificación crónica (cuando las dosis totales acumulativas exceden 550 mg/m2) incrementa el riesgo de cardiomiopatía y suele implicar falla congestiva cardíaca. El tratamiento consiste en digitálicos, diuréticos, vasodilatadores periféricos e inhibidores de la angiotensina.

Información básica al paciente

1. Evitar las inmunizaciones, a no ser que el médico las apruebe.
2. Los pacientes deben ser informados que la mayoría de las toxicidades relacionadas con la daunorrubicina son: mielosupresión, toxicidad gastrointestinal y cardíaca.
3. Deben consultar a su médico de asistencia ante los síntomas siguientes: fiebre, náusea y vómitos severos, estomatitis, signos de infección local o síntomas sugestivos de insuficiencia cardíaca.
4. Debe ingerir abundantes líquidos (no inferior a 3 L/día).
5. No deberá consumir ningún producto que contenga aspirina ni alcohol durante el tiempo de tratamiento.
6. Se recomienda evitar el uso de daunorrubicina durante el primer trimestre de embarazo debido al potencial mutagénico y teratogénico.
7. No se recomienda su uso durante el período de lactancia.
8. Las mujeres en edad fértil deben evitar embarazos.
9. Se puede producir supresión gonadal (amenorrea y azoospermia).

Nivel de distribución

Uso exclusivo de hospitales (Medicamento de Programa Especial)

Regulación a la prescripción

Medicamento para Programa Especial de Cáncer.

Clasificación VEN

Medicamento especial

Laboratorio productor

Internacional

Código ATC

L01DB02

Fuente

• Fnmedicamentos