Interacciones medicamentosas
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Sumario
- 1 Mecanismos de la interacción
- 2 Factores
- 3 Ejemplos de interacciones medicamentosas de tipo farmacocinético
- 4 Ejemplos de farmacos que son indoctores o inhibidores del sistema enzimatico del citocromo
- 5 Ejemplos frecuentes de interacciones medicamentosas de tipo farmacodinámico
- 6 Implicaciones
- 7 Consideraciones
- 8 Fuente
Mecanismos de la interacción
Factores
Estos factores aumentan el riesgo de que una interacción tenga repercusiones clínicamente importantes.
-Número grande de fármacos usados de manera simultánea
-Fármacos con un índice terapéutico estrecho
-Fármacos que requieren de una concentración plasmática constante
-Fármacos que sean potentes inductores o inhibidores enzimáticos del citocromo P450
-Fármacos en los que un pequeño cambio en sus concentraciones produzca grandes cambios en el efecto, ya sea porque el metabolismo es saturable o por las características de la curva de dosis-respuesta.
-Fármacos que actúen sobre un mismo receptor, o que produzcan efectos farmacológicos similares por mecanismos distintos
-Fármacos que tengan efectos adversos parecidos
Las interacciones farmacodinámicas se refieren a las que ocurren por modificaciones en alguna de las fases de la cinética de los fármacos involucrados: absorción, distribución, metabolismo o excreción
Ejemplos de interacciones medicamentosas de tipo farmacocinético
Cambios en la absorción
-Los antidepresivos, los analgésicos opioides y los antimuscarínicos pueden retardar el vaciamiento gástrico y reducir la absorción intestinal de otros compuestos
-Metoclopramida acelera el vaciamiento gástrico y disminuye la absorción de digoxina
-Colestiramina forma complejos que disminuyen la absorción de warfarina, cefalexina, digoxina, tiroxina, tenoxicam, propranolol
-Los antiácidos que contienen aluminio, calcio o magnesio forma quelatos y disminuyen la absorción de las tetraciclinas y de las sales de hierro
-Los antiácidos disminuyen la absorción de ketoconazol, ciprofloxacina, ofloxacina, fenitoína y digoxina
- Los fármacos que aumentan el pH del estómago disminuyen la disolución del sucralfato
-El ácido ascórbico facilita la absorción de las sales de hierro
Cambios en la distribución
- Algunos AINES desplazan a las sulfonilureas de su unión a las proteínas del plasma
- Valproato desplaza a fenitoína de su unión a las proteínas del plasma
- Aspirina puede desplazar a warfarina de su unión a las proteínas del plasma
-Quinidina desplaza a digoxina de su unión a los tejidos
Cambios en el metabolismo
-Rifampicina induce el metabolismo y disminuye el efecto farmacológico de warfarina, fenitoína, teofilina, quinidina, glucocorticoides.
- Fenitoína induce el metabolismo y disminuye el efecto farmacológico de quinidina, digoxina,
tiroxina, y los glucocorticoides
-Carbamazepina induce el metabolismo y disminuye el efecto farmacológico de los anticonceptivos orales, ácido valproico, haloperidol, fenitoína, y de sí mismo.
-Fenobarbital induce el metabolismo y disminuye el efecto farmacológico de warfarina
-Isoniacida inhibe el metabolismo y aumenta el riesgo de intoxicación con fenitoína
-Metronidazol inhibe el metabolismo de la warfarina y aumenta el riesgo de sangrado
-Cloranfenicol inhibe el metabolismo y aumenta el riesgo de hipoglicemia con algunas
sulfonilureas
-Eritromicina inhibe el metabolismo y prolonga la duración del efecto de los glucocorticoides
-Cimetidina y eritromicina inhiben el metabolismo y aumentan el riesgo de intoxicación con teofilina
-Cimetidina inhibe el metabolismo de diazepam y algunas otras benzodiazepinas
-Omeprazol y lansoprazol pueden inhibir el metabolismo de warfarina, diazepam, fenitoína y teofilina
Cambios en la excreción
-Probenecid compite con penicilina por la secreción tubular activa, prolongando la duración de su efecto
-Quinidina disminuye la secreción tubular de digoxina
-Las sustancias que alcalinizan la orina facilitan la excreción de salicilatos, barbitúricos, clorpropamida y otros compuestos ácidos
-Las sustancias que acidifican la orina facilitan la excreción de las anfetaminas, quinidina y otros
compuestos básicos
-Furosemida disminuye el aclaramiento de drogas que se excretan por filtración glomerular, tales como gentamicina o cefaloridina.
Ejemplos de farmacos que son indoctores o inhibidores del sistema enzimatico del citocromo
Inductores
- Barbitúricos
- Carbamazepina
- Etanol
- Fenitoína
- Griseofolvina
- Primidona
Inhibidores
- Alopurinol
- Cimetidina
- Ciprofloxacina
- Diltiazem
- Eritromicina
- Fluconazol
- Fluoxetina
- Insoniacida
- Ketoconazol
- Metronidazol
- Omeprazol
- Verapamil
Ejemplos frecuentes de interacciones medicamentosas de tipo farmacodinámico
- Efedrina disminuye los efectos cardiovasculares de los bloqueadores beta-adrenérgicos
- Los agonistas de los receptores alfa-adrenérgicos contrarrestan la acción de los antihipertensivos
- Los glucocorticoides disminuyen el efecto de los hipoglicemiantes
- Los AINES disminuyen la eficacia de los diuréticos de asa
- Naloxona antagoniza los efectos de los opiáceos
- Los antihistamínicos y los barbitúricos aumentan los efectos depresores del sistema nervioso central de las benzodiazepinas
- La combinación de digoxina, beta-bloqueadores, verapamil o amiodarona aumenta los efectos depresores sobre los nodos sinusal y atrioventricular
- La combinación de warfarina con antiagregantes plaquetarios aumenta el riesgo de sangrado
- Trimetoprim y sulfametoxazol tienen sinergismo pues bloquean pasos secuenciales en la síntesis del DNA bacteriano.
-Los diuréticos bloquean el mecanismo compensador retenedor de volumen que se desencadena con el uso de algunos vasodilatadores
- Al actuar por mecanismos distintos, la combinación de aspirina y clopidogrel aumenta su eficacia antitrombótica
- La combinación de metformín y sulfonilureas aumenta el riesgo de hipoglicemia
- Al alterar la flora intestinal y, por lo tanto, la producción de vitamina K, los antibióticos pueden potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina
- La combinación de un inhibidor de la ECA y de espironolactona aumenta el riesgo de hiperkalemia
Implicaciones
Consideraciones
Fuente
- Actualizacion en Farmacoterapia Dr. José Agustín Arguedas Quesada
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- Hirsh J, Fuster V, Ansell J, et al. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation guide to warfarin therapy. Circulation 2003;107:1692-711.
- Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Arch Intern Med 2005;165:1095-106.
- Scheen AJ. Drug interactions of clinical importance with antihyperglycaemic agents: an update. Drug Safety 2005;28:601-31.
- Wilkinson GR. Drug therapy: Drug metabolism and variability among patients in drug response. N Eng J Med 2005;352:2211-21.
- Zhou S, Yung Chan S, CherGoh B, et al. Mechanism based inhibition of cytochrome P450 3A4 by therapeutic drugs. Clin Pharmacokinet 2005;44:279-304.