Síndrome de Nijmegen
| ||
El Síndrome de Nijmegen (NBS) es una rara enfermedad congénita de origen genético y transmisión autosómica recesiva, está caracterizado por retraso en el desarrollo, cabeza más pequeña de lo normal (microcefalia) y déficit de inmunidad (inmunodeficiencia).
Sumario
Origen
El nombre de la enfermedad proviene de la ciudad de Nimega (Nijmegen) en los Países Bajos donde se describió por primera vez. Los pacientes afectados están predispuestos a sufrir infecciones repetidas debido a al déficit de inmunidad y presentan con gran frecuencia cáncer de origen linfático, sobre todo linfoma y leucemia .
Sinónimos
- AT V1
- Ataxia telangiectasia variante 1
- Inmunodeficiencia - microcefalia - inestabilidad cromosómica
- Microcefalia - inmunodeficiencia - linforeticuloma
- NBS
- Síndrome de Seemanova tipo 2
- Síndrome de rotura de Berlín
Causas
Esta enfermedad genética es autosómica recesiva y se caracteriza por microcefalia sin retraso del desarrollo motor en la infancia, insuficiencia ovárica en hembras adultas, deterioro de las funciones cognitivas con la edad e inmunodeficiencia combinada con infecciones a repetición y predisposición al cáncer.
La causa de este síndrome es monogénica por mutaciones en el gen NBN que codifica para la nibrina. En la mayoría de los casos existe una mutación en el gen NBS1 situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q2.1) que provoca un trastorno en las vías de reparación del daño cromosómico ocasionado por fracturas en las cadenas del ADN, lo que produce inestabilidad de los cromosomas y una alta incidencia de aparición de cáncer.
Descripción
El Síndrome de Nijmegen, conocido en la literatura anglosajona como Nijmengen breakage syndrome (NBS), es un cuadro con herencia autosómica recesiva, de baja frecuencia entre la población que además de microcefalia grave asocia inmunodeficiencia, retraso en el desarrollo y alta susceptibilidad a la aparición de cáncer del tipo principalmente linforreticular.
Como hallazgo citogenético hay inestabilidad cromosómica en linfocitos T con inversiones y translocaciones que involucran los cromosomas 7 y 14 y una alta sensibilidad celular in vitro a las radiaciones ionizantes como parte de este síndrome.
Diagnóstico
El diagnóstico de NBS es clínico y los criterios diagnósticos incluyen microcefalia grave, aspecto facial típico, inmunodeficiencia acompañada por infecciones recurrentes, inestabilidad cromosómica, radiosensibilidad y una alta susceptibilidad al desarrollo de cáncer linforreticular.
Signos más importantes:
- Microcefalia usualmente presente desde el nacimiento
- Infecciones respiratorias recurrentes
- Malignidades hematológicas o tumores sólidos
Criterios adicionales:
- Fenotipo: frente huidiza, retrognatia y tercio medio facial prominente
- Retraso del crecimiento moderado
- Insuficiencia ovárica precoz
- Ausencia de retraso del desarrollo motor
- Desarrollo cognitivo mejor en la infancia que declina posteriormente
Antecedentes familiares:
- Microcefalia e hidrocefalia
- Muertes precoces por infecciones o enfermedades malignas
- Otros miembros de la familia con enfermedades malignas
Cuadro Clínico
Las manifestaciones clínicas no son patognomónicas y varían en gravedad. Los principales signos son:
- microcefalia, presente al nacimiento y que progresa con la edad,
- rasgos faciales dismórficos (tercio medio facial prominente, enfatizado por una frente inclinada y el retroceso de la mandíbula).
Entre otras características faciales más sutiles y diversas tenemos:
- fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba,
- nariz larga y aguileña o nariz corta con ventanas nasales antevertidas.
En unos pocos pacientes, se ha descrito labio leporino/paladar hendido o atresia de coanas. Es común el retraso leve en el crecimiento y, en mujeres, el fallo ovárico prematuro. Se han encontrado (50% de los pacientes) anomalías esqueléticas menores, como clinodactilia del 5ª dedo de la mano y sindactilia del 2ª y 3ª dedo del pie. Es común un retraso del desarrollo del habla. Se han observado manchas café con leche y/o de vitíligo (50-70%). El cabello es normalmente delgado y escaso en la infancia pero mejora con la edad. Pueden aparecer canas en la 2ª y 3ª década. Las anomalías renales congénitas (hipoplasia/aplasia, riñón en herradura o doble, riñones ectópicos/distópicos) son relativamente frecuentes. También se ha descrito: hipospadias, criptorquidia y fístula uretro-anal.
Otras manifestaciones esenciales son la inmunodeficiencia con infecciones del tracto respiratorio recurrentes que pueden amenazar la vida y una fuerte predisposición a tumores malignos (predominantemente linfoides) y radiosensibilidad. A los 20 años, más de un 40% de los pacientes desarrolla una enfermedad maligna.
Tratamiento
No existe un tratamiento específico. Es importante conocer el síndrome, ya que su identificación puede conducir a una detección precoz de los tumores linforreticulares que suelen acompañar al síndrome y a un mejor manejo de la inmunodeficiencia asociada para evitar la aparición de infecciones recurrentes. El diagnóstico precoz es importante para:
- Prevenir infecciones por inmunodeficiencia
- Limitar la exposición a radiaciones solares
- Evitar las reacciones adversas a radioterapia en enfermedades malignas
Fuente
- Nijmegen breakage syndrome (NBS). Orphanet Journal of Rare Diseases 2012, 7:13
- http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=647
- http://www.analesdepediatria.org/es/el-fenotipo-sindrome-nijmegen-una/articulo/S1695403310004698/
