Tacrina (Oral)

Tacrina Presentación farmacéutica Cápsulas Vía de administración Oral

Tacrina. La tacrina se usa para tratar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer cuyo estado de desarrollo se encuentra entre leve y moderado. La tacrina no curará la enfermedad de Alzeheimer ni detendrá su empeoramiento. Pero en algunos pacientes, puede mejorar la capacidad para pensar.

Antes de usar

Consulte a su médico, enfermera y farmacéutico si usted:

• Es alérgico a cualquier otro medicamento, ya sea recetado o no.
• Está embarazada o piensa quedar embarazada mientras esté usando este medicamento.
• Está dando de lactar.
• Está tomando cualquier otro medicamento recetado o no, especialmente cimetidina; medicinas para la inflamación o el dolor (excepto narcóticos); o teofilina.
• Tiene cualquier otro problema médico o si fuma tabaco.

Acción y Mecanismo

Colinérgico derivado de la acridina. Se trata de un potente inhibidor central de la acetilcolinesterasa, lo que se traduce en un incremento de los niveles de acetilcolina en diversas regiones cerebrales, así como en el líquido céfalo-raquídeo. Además, la tacrina parece actuar también como bloqueante de los canales iónicos de potasio, lo que podría incrementar la liberación de nuevas cantidades de acetilcolina por parte de las neuronas colinérgicas funcionales y, en general, facilitar la neurotransmisición colinérgica.

Indicaciones

Tiene efecto Analgésico, antipirético espasmolítico y antiflogístico. Se emplea en tratamientos intensos o rebeldes. Produce el efecto analgésico y antipirético por acción directa sobre los centros nerviosos. Tratamiento sintomático de todas las afecciones caracterizadas por dolores agudos y fiebre, entre ellas gripe, influenza, etc. Dolores de diversa etiología como dolores artríticos y musculares; otalgias, odontalgias y cólicos.

Farmacocinética

Vía Oral: Su biodisponibilidad es del 20-30% (existe metabolismo de primer paso), aunque es dos veces mayor en las mujeres que en los hombres alcanzando una concentración sérica máxima de 6-20 µg/ml (dosis oral de 50 mg) al cabo de 1-2 h. Los alimentos reducen la biodisponibilidad en un 30-40%. Su volumen aparente de distribución (Vd) es de 3,7-5 l/kg. Difunde fácilmente a través de la barrera hemato-encefálica, alcanzando concentraciones en el líquido céfalo-raquídeo equivalentes al 75% de las séricas. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 55%. Es metabolizado ampliamente en el hígado, dando lugar a varios metabolitos hidroxilados con actividad biológica significativa. Es eliminado en un 55% con la orina, mayoritariamente (2/3) como metabolitos. Su semivida de eliminación es de 1-2 h.

Posología

Oral, adultos.

- Inicio del tratamiento: 10 mg/6 h, que se mantendrá durante al menos 6 semanas. Posteriormente y en base al seguimiento de la función hepática, aumentar progresivamente en 40 mg cada 6 semanas, hasta una dosis terapéutica eficaz usual de 160 mg/día (40 mg/6h). Dosis óptima usual de mantenimiento: 30 mg/6 h.

- Interrupción del tratamiento: Interrumprir en caso de una elevación persistente de transaminasas, falta de eficacia, disminución del efecto terpéutico ó aparición de efectos adversos graves. Evitar la interrupción brusca.

- Reintroducción del tratamiento (en interrupción por intolerancia hepática): Se intentará la readaptación posológica siguiendo el esquema anterior, controlando los niveles de transaminasas todas las semanas durante las primeras 6 semanas (40 mg/día) y posteriormente cada 2 semanas hasta la dosis óptima. Iniciar después de 4 semanas interrumpido el tratamiento anterior.

- Ancianos e insuficiencia renal: mismas dosis.

- Conducta a seguir en función de los niveles de transaminasas: Niveles de gamma-glutamiltranspeptidasa (GPT) de 3 veces el Valor Máximo de Normalidad (VMN), continuar el tratamiento con la misma dosis pero con controles semanales de transaminasas (no reiniciar los aumentos de dosis hasta obtener valores de GPT normales); Niveles de GPT 3-5 VMN, mantener la posología realizando controles semanales de GPT durante 4 semanas o hasta que se retorne al nivel de transaminasas normal (si en 4 semanas los niveles de GPT vuelven a 3 VMN, continuar el tratamiento y si continúan > 3 VMN, interrumpir el tratamiento y continuar los controles semanales); Niveles de GPT de 5 VMN, interrumpir el trtatamiento realizando controles semanales; Niveles GPT > 10 VMN, interrumpir el tratamiento realizando controles semanales (la readministración debe evaluarse en función riesgo/beneficio); Ictericia (niveles de bilirrubina 30 mg/l) interrumpir definitivamente el tratamiento.

Normas para la correcta administración

Repartir la dosis diaria en 4 tomas, preferentemente entre las comidas. No obstante, en caso de alteración gastro-intestinal, se puede administrar con las comidas. El control de los niveles de transaminasas (especialmente de la GPT) se deberán realizar cada 2 semanas durante las 12 primeras semanas, posteriormente todos los meses durante los 3 meses siguientes y por último todos los trimestres a partir del 6º mes de tratamiento, siempre y cuando los niveles de GPT se encuentren dentro de la normalidad.

Contraindicaciones y Precauciones

Contraindicaciones

• Alergia al medicamento y en general a los derivados acridínicos.
• Alteraciones cardiovasculares (arritmias cardiacas, bradicardia, hipotensión): en alteraciones de la conducción supraventricular, tales como bloqueo sinoauricular o auriculoventricular (riesgo de agravamiento debido a efectos vagolíticos, como bradicardia).
• Asma o enfermedad pulmonar obstructiva: puede empeorar debido a sus efectos colinérgicos.
• Hipertiroidismo: puede empeorar la sintomatología cardiovascular.
• Hipertrofia prostática u obstrucción urinaria: los colinomiméticos pueden causar la obstrucción del flujo de salida de la vejiga.
• Insuficiencia hepática, ictericia u otras alteraciones hepáticas activas: puede provocar incrementos en los niveles de transaminasas. Debe realizarse un riguroso control clínico de los niveles de transaminasas y si sus niveles superan en tres veces los valores normales, deberá suspenderse el tratamiento.
• Úlcera péptica: puede incrementar la secreción ácida gástrica, por sus efectos colinérgicos.

Precauciones

• Epilepsia: puede disminuir el umbral convulsivo.
• Actividades especiales: no se aconseja la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión durante el tratamiento por posible aparición de mareos, somnolencia, etc.

Interacciones e Interferencias analíticas

Existen evidencias clínicas de las siguientes interacciones: - Cimetidina: aumento de la biodisponibilidad y de los niveles plasmáticos máximos de tacrina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

- Fluvoxamina: aumento del área bajo la curva y de las concentraciones plasmáticas de tacrina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

- Haloperidol: potenciación de la toxicidad, con aparición de síntomas de parkinsonismo, por posible potenciación de la actividad de la acetilcolina.

- Ibuprofeno: potenciación de la toxicidad de tacrina (delirio), por posible desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas.

- Levodopa: inhibición del efecto antiparkinsoniano de levodopa, por posible antagonismo farmacológico, sobre los niveles de acetilcolina.

- Tabaco: disminución de los niveles plasmáticos de tacrina, por posible inducción de su metabolismo hepático debido a la presencia de hidrocarburos policíclicos en el tabaco.

- Teofilina: aumento de la semivida de eliminación y de los niveles plasmáticos máximos de teofilina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

Este medicamento puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas: sangre, aumento (biológico) de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina.

Efectos Adversos

Más del 50% de los pacientes experimentan algún tipo de efecto adverso. El 10-25% de los pacientes tratados con este medicamento suspenden el tratamiento como consecuencia de la incidencia de efectos adversos. Los más frecuentes son:

• Cardiovasculares: Raramente (<1%): Hipotensión o hipertensión.
• Digestivas: Muy frecuentemente: náuseas y/o vómitos (25- 30%). Frecuentemente: diarrea (16%). Ocasionalmente: distensión abdominal y anorexia (9%). Raramente (<1%): glositis, gingivitis, estomatitis, sialorrea, alteraciones del gusto.
• Genitourinarias: Ocasionalmente: incontinencia urinaria (3%).
• Hepatobiliares: Muy frecuentemente: incremento de los valores de transaminasas (40-50%).
• Neurológicas: Frecuentemente: Mareos (12%). Ocasionalmente: confusión (7%), ataxia e insomnio (6%), somnolencia (4%), temblores (2%).
• Oculares: Raramente (<1%): diplopia.
• Osteomusculares: Ocasionalmente: mialgia (9%), artralgia, artritis (1%).
• Otorrinolaringológicas: Ocasionalmente: rinitis (8%).
• Psicológicas/Psiquiátricas: Ocasionalmente (2-4%): depresión, ansiedad, alucinaciones.
• Respiratorias: Raramente (<1%): faringitis, disnea.
• Sanguíneas: Ocasionalmente: púrpura (2%). Raramente (<1%): anemia, linfadenopatía.

Advertencias especiales

Durante las fases de ajuste de la dosis, se realizará un control de los niveles de transaminasas cada dos semanas. Una vez alcanzada la dosis eficaz, se repetirán los controles bioquímicos una vez al mes durante el primer trimestre y posteriormente una vez al trimestre. El tratamiento deberá ser suspendido si el incremento de los valores de transaminasas supera en tres veces los valores máximos normales. La suspensión del tratamiento en pacientes tratados con dosis de 80 mg/día o superiores pueden experimentar un recrudecimiento del deterioro de la función cognitiva. Es muy importante que su médico revise su progreso mediante visitas regulares. Además, debe hacerse análisis de sangre regularmente para ver si este medicamento está afectando su hígado. Antes de hacerle cualquier tipo de cirugía o tratamiento dental o de emergencia, dígale al médico o dentista a cargo que usted está usando este medicamento. No suspenda el uso ni reduzca la cantidad de este medicamento sin consultar antes con su médico.

Intoxicación y su tratamiento

Los síntomas más comunes son atonía y parálisis muscular, que en casos intensos puede provocar la muerte, por parada respiratoria. Como antídoto de la tacrina pueden usarse fármacos anticolinérgicos. Específicamente, se recomienda el empleo de 0,4-1 mg de atropina, vía intravenosa. Esta dosis puede ser repetida, en función de la respuesta clínica del intoxicado.

Embarazo

No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Madres lactantes

Se ignora si este medicamento es excretado con la leche materna, y si ello pudiese afectar al recién nacido. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Uso en niños

La seguridad y eficacia del uso de tacrina no han sido establecidas en este grupo de edad. La incidencia de enfermedad de Alzheimer es prácticamente nula en este grupo de edad. Uso no recomendado.

Uso en ancianos

No se han descrito problemas específicamente geriátricos ni importantes variaciones farmacocinéticas en este grupo de edad. Uso aceptado, utilizando dosis similares a las de adultos.

Efectos laterales

Efectos secundarios que deben ser informados a su médico

• Más comunes: Torpeza o inestabilidad; diarrea; pérdida del apetito; náuseas; vómitos
• Menos comunes: Desmayo; latidos rápidos o muy fuertes; fiebre; presión alta o baja; salpullido; latidos lentos
• Raros: Agresividad, irritabilidad o nerviosismo; cambio en el color de las heces; convulsiones; tos, tensión en el pecho, dificultad para respirar o respiración con ruido; rigidez de los brazos o piernas, movimientos lentos o temblores y estremecimiento de las manos y dedos; dificultad al orinar; ojos o piel amarillos
• Señales de sobredosis: Convulsiones; gran aumento del sudor; gran aumento de saliva en la boca; aumento en la debilidad de los músculos; presión arterial baja; náuseas (muy fuertes); shock (pulso débil rápido, respiración irregular, pupilas grandes); latidos lentos; vómitos (muy fuertes).

Efectos secundarios que usualmente no requieren atención médica: Estos posibles efectos secundarios pueden desaparecer durante el tratamiento; sin embargo, si continúan o son molestos, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

• Más comunes: Cólicos o dolor en el abdomen o estómago; mareos; dolor de cabeza; indigestión; dolores de los músculos

Otros efectos secundarios no mencionados anteriormente también pueden ocurrir en algunos pacientes. Si nota cualquier otro efecto, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

Fuente

• MINSAP

• Infomed

• Diccionario terminológico de ciencias médicas, 12ª edición. Salvat Editores (eds.), S.A. 1984.
• Harrison: Principios de Medicina Interna, 14ª Edición. McGraw-Hill Interamericana de España 1998.
• Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000.
• Catálogo de Especialidades Farmacéuticas. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos de España, Madrid 2003.
• Vademécum Internacional Medicom. Medimedia-Medicom, S.A. Madrid 2003.

Enlaces externos

• http://www.infodoctor.org
• [1]