Ivacaftor

Ivacaftor El ivacaftor controla la fibrosis quística, pero no la cura.una enfermedad congénita que causa problemas con la respiración, la digestión y la reproducción en adultos y niños de 4 meses de edad y mayores. Presentación farmacéutica Tabletas Vía de administración Oral

Ivacaftor es un potenciador de la proteína CFTR, es decir, ivacaftor in vitro aumenta la apertura del canal de CFTR para intensificar el transporte de cloruro en las mutaciones de apertura del canal especificadas con una probabilidad reducida de apertura del canal en comparación con CFTR normal.

¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamento?

El ivacaftor se usa para tratar determinados tipos de fibrosis quística (una enfermedad congénita que causa problemas con la respiración, la digestión y la reproducción) en adultos y niños de 4 meses de edad y mayores. El ivacaftor sólo debe usarse en personas con una determinada constitución genética. Es posible que su médico ordene un análisis de sangre para ayudar a decidir si este medicamento es adecuado para usted. El ivacaftor pertenece a una clase de medicamentos llamados potenciadores del regulador de conducción de la transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en inglés). Actúa mejorando la función de una proteína en el cuerpo para disminuir la acumulación de mucosa espesa en los pulmones y mejorando otros síntomas de la fibrosis quística.

¿Cómo se debe usar este medicamento?

La presentación del ivacaftor es en una tableta y como gránulos para administrarse por vía oral. Por lo general, se toma con alimentos grasosos dos veces al día, con 12 horas de diferencia. Tome ivacaftor, aproximadamente, a la misma hora todos los días. Siga atentamente las instrucciones del medicamento recetado, y pídales a su médico o a su farmacéutico que le expliquen cualquier cosa que no entienda. Tome ivacaftor exactamente según lo indicado. No aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico. Para preparar una dosis de los gránulos de ivacaftor, mezcle todo el paquete de gránulos en 1 cucharadita (5 mL) de comida blanda o líquido frío o a temperatura ambiente como yogur, puré de manzanas, agua, leche, fórmula para bebés, leche materna, o jugo. Tome la mezcla dentro de 1 hora de mezclar los gránulos con alimentos o con un líquido. Tome cada dosis de ivacaftor con un alimento grasoso, como huevos, mantequilla, mantequilla de maní, pizza con queso, productos de leche entera (como leche entera, queso, y yogur), fórmula para bebés, y leche materna. Hable con su médico sobre qué otros alimentos grasosos puede comer con ivacaftor. El ivacaftor controla la fibrosis quística, pero no la cura. Continúe tomando ivacaftor aunque se sienta bien. No deje de tomar ivacaftor sin consultar a su médico. ¿Cuáles son las precauciones especiales que debo seguir?

Antes de tomar ivacaftor

Informe a su médico y a su farmacéutico si es alérgico al ivacaftor, a algún otro medicamento o a alguno de los ingredientes de las tabletas de ivacaftor. Pídale a su farmacéutico una lista de los ingredientes. Dígales a su médico y a su farmacéutico qué otros medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos nutricionales está tomando o planea tomar. No olvide mencionar ninguno de los siguientes: determinados antibióticos, como claritromicina (Biaxin, en PrevPac), eritromicina (E.E.S., E-Mycin, Ery-Tab, Erythrocin) y telitromicina (Ketek); determinados antimicóticos, como fluconazol (Diflucan), itraconazol (Onmel, Sporanox), ketoconazol (Nizoral) posaconazol (Noxafil) y voriconazol (Vfend); ciclosporina (Gengraf, Neoral, Sandimmune); digoxina (Lanoxin); determinados medicamentos para las convulsiones, como carbamazepina (Carbatrol, Epitol, Tegretol, otros), fenobarbital, y fenitoína (Dilantin, Phenytek); midazolam; rifabutina (Mycobutin); rifampicina (Rifadin, en Rifamate, en Rifater, Rimactane); tacrolimús (Astagraf, Prograf), o warfarina (Coumadin, Jantoven). Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o controlarlo cuidadosamente por si presentara efectos secundarios. Muchos otros medicamentos también pueden interactuar con el ivacaftor, por lo que no olvide informar a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que no aparezcan en esta lista. Informe a su médico qué productos herbarios está tomando, especialmente la hierba de San Juan. Informe a su médico si tiene o alguna vez ha tenido una enfermedad del hígado o los riñones. Informe a su médico si está embarazada, si planea quedar embarazada o si está dando el pecho. Si queda embarazada mientras está tomando ivacaftor, llame a su médico. Tenga en cuenta que el ivacaftor puede causarle mareos. No conduzca vehículos ni opere maquinaria hasta que sepa cómo le afecta este medicamento.

Mecanismo de acción Ivacaftor

Ivacaftor es un potenciador de la proteína CFTR, es decir, ivacaftor in vitro aumenta la apertura del canal de CFTR para intensificar el transporte de cloruro en las mutaciones de apertura del canal especificadas con una probabilidad reducida de apertura del canal en comparación con CFTR normal.

Indicaciones terapéuticas Ivacaftor

1) Comp.: En monoterapia para el tratamiento de adultos, adolescentes y niños ≥ 6 años y p.c. ≥ 25 kg con fibrosis quística y una mutación R117H en el gen CFTR o una de las siguientes mutaciones de apertura del canal (clase III) en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR): G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N o S549R. - En un esquema combinado con comp. de tezacaftor/ivacaftor para el tratamiento adultos, adolescentes y niños ≥ 6 años con fibrosis quística homocigotos para la mutación F508del o heterocigotos para la mutación F508del con una de las siguientes mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR): P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272-26A→G y 3849+10kbC→T. - En un esquema combinado con comp. de ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor para el tratamiento de adultos y adolescentes ≥ 12 años con fibrosis quística (FQ) con al menos una mutación F508del en el gen CFTR. 2) Granulado: tratamiento de lactantes ≥ 4 meses y niños con p.c. ≥ 5 kg- < 25 kg con fibrosis quística (FQ) y una mutación R117H en el gen CFTR o de las siguientes mutaciones de apertura del canal (clase III) en el gen CFTR: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N o S549R.

Posología

Oral, tomar con alimentos que contengan grasas. 1) Comp. - Monoterapia en adultos, adolescentes y niños ≥ 6 años con p.c. ≥ 25 kg: 150 mg/12 h. - Esquema combinado tezacaftor/ivacaftor: en adultos, adolescentes ≥ 12 años y niños > 6 años-< 12 años con p.c. ≥ 30 kg: 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor por la mañana y 150 mg ivacaftor por la noche (intervalo de 12 h); niños > 6 años-< 12 años con p.c. < 30 kg: 50 mg tezacaftor/75 mg ivacaftor por la mañana y 75 mg ivacaftor por la noche (intervalo de 12 h). - Esquema combinado ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor en adultos, adolescentes ≥ 12 años y niños > 6 años-< 12 años con p.c. ≥ 30 kg: 150 mg ivacaftor/100 mg tezacaftor/200 mg de elexacaftor por la mañana y 150 mg ivacaftor por la noche (intervalo de 12 h); niños > 6 años-< 12 años con p.c. < 30 kg: 75 mg ivacaftor/50 mg tezacaftor/100 mg de elexacaftor por la mañana y 75 mg ivacaftor por la noche (intervalo de 12 h).

Recomendaciones posológicas en pacientes con I.H. moderada o grave

2) Granulado: niños ≥ 4 meses-< 6 meses con p.c. ≥ 5 kg: 25 mg/12 h. Niños ≥ 6 meses con p.c. ≥ 5 kg- < 7 kg: 25 mg/12 h; con p.c. ≥ 7 kg-< 14 kg: 50 mg/12 h; con p.c. ≥ 14 kg-< 25 kg: 75 mg/12 h. Tratamiento concomitante con inhibidores moderados de CYP3A en pacientes ≥ 6 meses con p.c. ≥ 5 kg-< 7 kg: 25 mg/día; p.c. ≥ 7 kg-< 14 kg: 50 mg/día; p.c. ≥ 14 kg-< 25 kg: 75 mg/día. Tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A en pacientes ≥ 6 meses con p.c. ≥ 5 kg-< 7 kg: 25 mg 2 veces/sem; p.c. ≥ 7 kg-< 14 kg: 50 mg 2 veces/sem; p.c. ≥ 14 kg-< 25 kg: 75 mg 2 veces/sem. I.H. moderada: pacientes ≥ 6 meses con p.c. ≥ 5 kg-< 7 kg: 25 mg/día; p.c. ≥ 7 kg-< 14 kg: 50 mg/día; p.c. ≥ 14 kg-< 25 kg: 75 mg/día. I.H. grave: no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los riesgos (la dosis inicial deberá ser la recomendada para I.H. moderada, pero administrada cada 2 días). Modo de administración Vía oral. Administrar con alimentos que contengan grasas. Evitar alimentos y bebidas que contengan pomelo. Los comp. se deben ingerir enteros (no se deben masticar, triturar ni partir). Los sobres se deben mezclar con 5 ml de un alimento blando o líquido adecuado para la edad y consumir todo inmediatamente. El alimento o el líquido deben estar a temperatura ambiente o a una temperatura inferior. Si no se consume inmediatamente, la mezcla ha demostrado ser estable durante 1 h y se debe ingerir en este tiempo.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones

Datos limitados en ancianos; I.R. grave (Clcr ≤ 30 ml/min) o enf. renal terminal; reducir dosis en I.H. moderada; valorar riesgo/beneficio en: I.H. grave, I.H. moderada en un esquema combinado ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor y en pacientes con enfermedad hepática avanzada preexistente (p. ej., cirrosis, hipertensión portal); no usar en I.H. grave en un esquema combinado con ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor; valorar riesgo/beneficio en niños ≥ 6 meses con I.H. grave y en niños > 4 meses-< 6 meses con I.H.; no se ha establecido seguridad y eficacia en monoterapia en niños < 4 meses ni en < 6 años en esquema combinado; datos limitados en < 6 años con una mutación R117H en el gen CFTR; pacientes con fibrosis quística sin mutación de apertura del canal (clase III): G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R o sin mutación G970R o R117H en al menos un alelo del gen CFTR; no prescribir en combinación con tezacaftor/ivacaftor a pacientes con FQ heterocigóticos para la mutación F508del con una 2ª mutación en el gen CFTR que no se mencione en las indicaciones; riesgo de aumento de aminotransferasas y daño hepático (monitorizar ASAT, ALAT y bilirrubina total antes de iniciar el tratamiento, cada 3 meses durante el 1 er año y luego anualmente. Mayor control en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática y de aumentos de aminotransferasas; interrumpir el tratamiento en caso de aumento significativo de las aminotransferasas; no recomendado en pacientes trasplantados ni en tratamiento concomitante con inductores potentes de CYP3A; considerar interrumpir el tratamiento en pacientes que toman anticonceptivos hormonales y desarrollan exantema (tras la resolución del exantema, considerar reanudar el tratamiento sin anticonceptivos hormonales y si no se repite el exantema, reanudar los anticonceptivos hormonales); precaución y ajustar dosis en tratamiento concomitante con inhibidores moderados o potentes de CYP3A; riesgo de opacidad del cristalino/cataratas no congénitas sin afectar a la visión en pacientes pediátricos (realizar exploraciones oftalmológicas basales y de seguimiento).

Insuficiencia hepática

Valorar riesgo/beneficio en I.H. grave y en I.H. moderada en un esquema combinado ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor ; no usar en I.H. grave en un esquema combinado con ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor; valorar riesgo/beneficio en niños ≥ 6 meses con I.H. grave y en niños > 4 meses-< 6 meses con I.H.

Insuficiencia renal

Precaución en I.R. grave (Clcr ≤ 30 ml/min) o enf. renal terminal.

Interacciones

Efecto disminuido por: inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan). No recomendado. Efecto aumentado por: inhibidores moderados de CYP3A (fluconazol, eritromicina, zumo de pomelo) y potentes (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina, claritromicina). Ajustar dosis. Potencia el efecto de: benzodiazepinas (midazolam, alprazolam, diazepam, triazolam), digoxina, ciclosporina, tacrolimús, everolimus, sirolimus. Precaución con: glimepirida y glipizida. Controlar INR con: warfarina.

Embarazo

No hay datos o éstos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de ivacaftor en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ivacaftor durante el embarazo.

Lactancia Ivacaftor

Se desconoce si ivacaftor y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacocinéticos disponibles en animales muestran que ivacaftor se excreta en la leche de ratas hembra en periodo de lactancia. Por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con ivacaftor tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

¿Qué dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamento?

No coma toronjas ni naranjas sevillanas, ni beba jugo de toronja mientras está tomando este medicamento.

¿Qué tengo que hacer si me olvido de tomar una dosis?

Si recuerda la dosis omitida en un plazo de 6 horas de la hora en que tenía programado tomarla, tome la dosis que omitió de inmediato con un alimento grasoso. Sin embargo, si han pasado más de 6 horas desde la hora programada, omita la dosis que no tomó y continúe con el programa de dosificación. No duplique la dosis para compensar la dosis omitida.

¿Cuáles son los efectos secundarios que podría provocar este medicamento?

El ivacaftor puede provocar efectos secundarios. Informe a su médico si alguno de estos síntomas es intenso o no desaparece:

• dolor de cabeza
• sarpullido
• dolor articular
• dolor de la boca y garganta
• fiebre, dolor de garganta, secreción nasal, u otros síntomas de infección
• diarrea
• mareos

• Algunos efectos secundarios pueden ser graves. Si presenta alguno de estos síntomas, llame a su médico de inmediato:

náusea vómitos

• pérdida del apetito
• dolor en la parte superior derecha del abdomen
• orina de color oscuro
• cansancio extremo
• sangrado o moretones inusuales
• coloración amarillenta en la piel o los ojos
• cambios en la visión

El ivacaftor puede aumentar el riesgo de usted o su niño tenga cataratas. Consulte a su médico o al pediatra del niño sobre los riesgos de tomar este medicamento.

¿Cómo debo almacenar o desechar este medicamento?

Mantenga este medicamento en su envase original, bien cerrado y fuera del alcance de los niños. Almacénelo a temperatura ambiente y en un lugar alejado del exceso de calor y humedad (nunca en el cuarto de baño). Es importante que mantenga todos los medicamentos fuera de la vista y el alcance de los niños, debido a que muchos envases (tales como los pastilleros de uso semanal, y aquellos que contienen gotas oftálmicas,cremas , parches e inhaladores) no son a prueba de niños pequeños, quienes pueden abrirlos fácilmente. Con el fin de protegerlos de una intoxicación, siempre use tapaderas de seguridad e inmediatamente coloque los medicamentos en un lugar seguro, uno que se encuentre arriba y lejos de su vista y alcance Los medicamentos que ya no son necesarios se deben desechar de una manera apropiada para asegurarse de que las mascotas, los niños y otras personas no puedan consumirlos. Sin embargo, no debe desechar estos medicamentos por el inodoro. En su lugar, la mejor manera de deshacerse de sus medicamentos es a través de un programa de devolución de medicamentos. Hable con su farmacéutico medicamentos.

Fuentes

[1] [2022/02/18+VAD+Boletin+622+20220214+viernes] [2]