Ixabepilona

Ixabepilona Presentación farmacéutica Ámpula inyectable

Ixabepilona. Es un medicamento que se usa en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico y que no ha mejorado después del tratamiento con ciertos medicamentos contra el cáncer. Detiene el crecimiento de células tumorales al impedir la multiplicación celular. Su nombre comercial es Ixempra®.

Mecanismo de acción

Es un moderno antineoplásico semisintético de la familia de los epotilones análogo al epotilone B, que actúa uniéndose directamente con las subunidades -tabulina interfiriendo la dinámica microtubular al inhibir las   II y   III (Inhibidor microtubular). Ixabepilona bloquea las células en la fase mitótica durante el ciclo de la división celular provocando la muerte de las mismas. Se administra por vía intravenosa en infusión (3 horas), sufre una extensa biotransformación metabólica hepática (oxidación) vía CYP3A4 y se han detectado más de 30 metabolitos de la droga en la orina. Su eliminación es como droga metabolizada a través de la orina y sólo una mínima proporción (1,6%) como droga no modificada.

Dosis y administración

La dosis recomendada de ixabepilona es de 40 mg/m² en infusión intravenosa durante 3 horas cada 3 semanas. Es necesario el ajuste de la dosis en ciertos pacientes con niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina³.

Reacciones adversas

Las más frecuentemente registradas son:

• Gastrointestinal: anorexia, colitis, vómito, ERGE, pérdida de peso, laringitis, estomatitis, estreñimiento, náuseas, mucitis, hemorragia gastrointestinal, gastritis, gastroparesia, enterocolitis, diarrea, dolor abdominal.

• Sistema cardiaco: arritmia supraventricular, hipotensión arterial, IAM, aumento GGT, insuficiencia ventricular izquierda, isquemia miocárdica, miocardiopatía, vasculitis, aleteo auricular, angina de pecho.

• SNC: aplasia medular, astenia, ataxia, cansancio, cefalea, debilidad muscular, disfagia, embolia, disfonía, disgeusia, dolor articular, dolor faringolaríngeo, muscular, musculoesquelético, torácico, hemorragia cerebral, hipermelanosis, letargia, neuropatía motora multifocal, neuropatía periférica, neuropatía periférica sensitiva, insomnio, trastorno cognitivo, vértigo.

• Efectos sistémicos: neutropenia, neutropenia febril, perturbación hematológica, prurito, sepsis, síncope, sofocos, tos, aumento de las transaminasa, trastorno de la coagulación, trismus, trombopenia, trombosis, modificación en las uñas, disnea, leucopenia, linfocitopenia, infección bacteriana, hemorragia, hipersecreción lacrimal, hipersensibilidad, hiponatremia, hipopotasemia, hipovolemia, acidosis metabólica, deshidratación, alopecia, anemia, choque hipovolémico, eritrodistesia palmoplantar, escalofrío, fiebre, aumento de la fosfatasa alcalina, espasmo muscular;

• Piel: dermatitis descamativa, erupción cutánea, eritema polimorfo.

• Aparato respiratorio: edema agudo de pulmón, esofagitis, hipoxia, infección respiratoria, insuficiencia respiratoria, neumonía, neumonitis.

• Ictericia, insuficiencia hepática aguda.

• Insuficiencia renal, litiasis urinaria, infección urinaria.

Precauciones y advertencias

Se deberá vigilar atentamente la posible aparición de mielodepresión o de neuropatía sensitiva periférica que es generalmente de carácter reversible con la reducción posológica. Se aconseja administrar como pre medicación antihistamínicos H1 (difenhidramina) y H2 (ranitidina) para prevenir las reacciones de hipersensibilidad. Se deberá monitorear periódicamente las funciones hepáticas, hemáticas y renales.

Para minimizar el riesgo de exposición dérmica se deben usar guantes impermeables al manejar viales que contengan IXEMPRA, sin importar el momento, que incluye el desempaque y la inspección, el traslado dentro de un sitio y la preparación y administración de la dosis.

Interacciones medicamentosas

La administración concomitante con los fármacos "inhibidores" del sistema CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina, fluconazol, verapamilo) incrementan los niveles y el área bajo la curva del antineoplásico. Razón por la que se deberán evitar monitorear cuidadosamente durante el tratamiento. En tanto que los "inductores" del sistema CYP3A4 (fenitoína, carbamacepina, rifampicina, fenobarbital) reducen a niveles subterapéuticos las concentraciones de ixabepilona y es por ello que se deben monitorear sus valores plasmáticos.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al fármaco.

• Neutropenia-leucopenia ( < 1500cell/mm3).

• Plaquetopenia ( < 100.000cell/mm3).

• Embarazo y lactancia.

Condiciones de almacenamiento

Se debe refrigerar a una temperatura de 2°C a 8°C. Se debe mantener en el envase original hasta el momento del uso para protegerlo de la luz. No se debe congelar. Se deben seguir los procedimientos para el correcto manejo y eliminación de fármacos antineoplásicos.

Presentaciones

• Ámpula inyectable de 15 mg con ámpula diluyente de 8 ml.

• Ámpula inyectable de 45 mg con ámpula diluyente de 23,5 ml.

Fuentes

• Vademecum. Consultado el 6 de diciembre de 2016.
• Anticancerfund. Consultado el 6 de diciembre de 2016.
• Prvademecum. Consultado el 6 de diciembre de 2016.
• Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas, Perú. Consultado el 6 de diciembre de 2016.