Tegaserod

Tegaserod

Tegaserod: este medicamento está indicado en el tratamiento de síndrome de intestino irritable, es un fármaco agonista parcial de los receptores de serotonina 5-HT4, desarrollado por Novartis.

Características

El tegaserod se usa para aliviar el dolor, la hinchazón abdominal y el estreñimiento ocasionados por el síndrome de intestino irritable (IBS; una afección que provoca dolor de estómago, hinchazón abdominal, estreñimiento y diarrea) en las mujeres cuyo síntoma principal es el estreñimiento. Este medicamento también se usa para aumentar la frecuencia de la deposición intestinal y aliviar la hinchazón abdominal, el esfuerzo para defecar y el dolor de estómago en mujeres y hombres con estreñimiento idiopático crónico (estreñimiento que no se debe a otras enfermedades o medicamentos y ha sido un problema por más de 6 meses). Actúa aumentando el movimiento muscular y la secreción de líquidos en los intestinos.

Nombres Comerciales

• Zelnorm®

Farmacocinética

Después de la administración oral, tegaserod se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan después de una hora. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente de 10% en condiciones de ayuno. Los alimentos disminuyen la biodisponibilidad de tegaserod en 40-65% y la Cmáx en aproximadamente 20-40%. Tegaserod se une aproximadamente en 98% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glicoproteína alfa-1-ácido. Después de la administración intravenosa, tegaserod se distribuye extensamente en los tejidos con un volumen de distribución en equilibrio de 368 ± 223 Tegaserod tiene principalmente dos vías metabólicas. La primera es la hidrólisis presistémica catalizada por ácido en el estómago, seguida por la oxidación y la conjugación dando como resultado al metabolito principal de tegaserod, el ácido glucurónido 5-metoxi-indol-3-carboxílico. El metabolito principal tiene una afinidad mínima con los receptores 5-HT4. En el hombre, no hubo ningún cambio estadística­mente significativo en la exposición sistémica a tegaserod con valores de pH gástri­cos neutrales. La segunda vía metabólica es la glucuronidación directa que conlleva a la generación de tres isómeros N-glucurónidos. In vitro, tegaserod no inhibió las isoenzimas CYP2C8, CYP­2C9, CYP2C19, CYP2E1 y CYP3A4 del citocromo P-450, donde la inhibición de CYP1A2 y CYP2D6 no pudo ser excluida y, por lo tanto, fue estudiado in vivo. El princi­pal metabo­lito no inhibió la actividad de nin­guna de las isoenzimas del citocromo P-450 anteriormente mencionadas. La depuración plasmática de tegaserod es 77 ± 15 l/h, con una vida media final promedio (t½) de 11 ± 5 h después de la administración intravenosa. Aproximadamente dos tercios de una dosis administrada por vía oral se excreta sin cambio en las heces, el tercio restante se excreta en la orina, como el metabolito principal. La farmacocinética de tegaserod es proporcional a la dosis de 2 a 12 mg administra­dos dos veces al día p or cinco días, sin acumulación relevante de tega­serod en el plasma. La farmacocinética de tegaserod en pacientes con síndrome de intestino irritable es similar en sujetos masculinos y femeninos.

• Poblaciones especiales: Adultos mayores: La farmacocinética de tegaserod fue similar en los varones adultos mayores y jóvenes mientras que el ABC y Cmáx promedio fueron de 40 y 22% mayor en mujeres adultas mayores que en las jóvenes, pero aún dentro de la variabilidad observada en sujetos sanos.
• Disfunción hepática: En sujetos con disfunción hepática leve a moderada (cirrosis hepática), el ABC promedio fue mayor en 43% y la Cmáx en 18%. No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con un daño leve, sin embargo, se recomienda usar tegaserod con precaución en esta población de pacientes. Aunque el daño leve o moderado no altera significativamente la farmaco­cinética del tegase­rod, un empeoramiento de la función hepática (un indicador de esto es la reducción de la albúmina sérica y el incremento de los ácidos biliares dihidroxi/trihidroxi) puede ser resultado de una elevada exposición al tegaserod.
• Disfunción renal: No se observó cambio en la farmacocinética de tegaserod en sujetos con disfunción renal severa que requiriera hemodiálisis (depuración de creatinina < 15 ml/min/173 m2). No se requiere de un ajuste de dosis en pacientes con daño renal de leve a moderado. Tegaserod no se recomienda en pacientes con daño renal severo debido a que el ABC del metabolito principal M29 se incrementa 10 veces.

Farmacodinámicas

Tegaserod pertenece a un nuevo grupo terapéutico como: agonista parcial del receptor 5-HT4 (serotonina tipo-4). Las investigaciones clínicas han demostrado que las funciones motoras y sensoriales del intestino pueden estar alteradas en pacientes que padecen síndrome del intestino irritable (SII), mientras que en pacientes con constipación crónica, la disfunción de la motilidad intestinal y secreción de agua puede ser causa predominante de esta condición. El mecanismo de acción de tegaserod se caracteriza por la estimulación del reflejo peristáltico, la secreción intestinal y por inhibir la sensibilidad visceral a través de la activación de los receptores 5-HT4, semejantes a la serotonina-4 (5-HT4) en el tracto gastrointestinal. El tegaserod se une con gran afinidad a los recep­tores 5-HT4, mientras que no tiene afinidad apreciable con los receptores 5-HT3 o dopamínicos. Tegaserod actúa como un agonista parcial en los receptores neuronales 5-HT4, activando la liberación de más neurotrans­misores, como el péptido relacionado con el gen, la calcitonina de las neuronas sensoriales.

Efectos secundarios

El tegaserod puede provocar efectos secundarios tales como dolor de cabeza, diarrea, náuseas, vómitos, gases, dolor de piernas o de espalda, dolores o problemas en las articulaciones, dificultad para dormirse o permanecer dormido, escurrimiento nasal, congestión u otros síntomas de resfriado.

Restricción en su venta

La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) suspendió por Disposición Nº 3110/2007, la comercialización de las especialidades medicinales que contengan el principio activo Tegaserod. La medida comprende a todas las marcas que contienen esta droga, en todas sus concentraciones y formas farmacéuticas. La decisión se fundamenta en antecedentes que indican un aumento en el riesgo de sufrir eventos adversos cardiovasculares debido al consumo de este principio activo. En la Argentina, las marcas comerciales que contienen la droga mencionada, y las respectivas firmas que las comercializan, son las siguientes:

• Altezerod (Altius Farmacéutica), Coloserod (Laboratorio Dr. Lazar & Cía. S.A), Procinet (Quesada Farmacéutica S.A.),Tegarod (Cinetic), Tegaserod Richet (Laboratorios Richet S.A.), Zelmac (Novartis Argentina S.A.).

Y se advierte a los pacientes que se encuentren en tratamiento con productos que contienen Tegaserod, que consulten a su médico a fin de evaluar el reemplazo de estos medicamentos por otra alternativa terapéutica.

Precauciones

• Tener precaución si es alérgico al tegaserod o a otros medicamentos.
• Informar a su médico si tiene diarrea o suele tenerla con frecuencia; si tiene o ha tenido alguna enfermedad de la vesícula biliar, el riñón o el hígado; obstrucción intestinal o dolor de estómago inexplicables; cirugía abdominal (cirugía en el área situada entre el pecho y las caderas); ictericia (coloración amarillenta en la piel o los ojos); disfunción del esfínter de Oddi (obstrucción del flujo de la bilis o los jugos gástricos hacia el intestino, lo que provoca dolor y/o ictericia); o colitis isquémica (disminución del flujo de sangre hacia los intestinos, lo que provoca sangrado rectal, diarrea sanguinolenta o dolor de estómago).
• En caso de estar embarazada, planea estarlo o está lactando no debe tomar tegaserod, no se debe lactar mientras tome tegaserod, Existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos por lo que se desconocen los riesgos de su utilización en mujeres embarazadas. La terapia medicamentosa solo es válida cuando el problema de salud indica sin lugar a dudas, la necesidad de su empleo.
• Posiblemente tenga algo de diarrea, sobre todo durante la primera semana de tratamiento con tegaserod. No obstante, si la diarrea es muy fuerte o tiene retortijones intensos, mareos, vértigo, desmayo, visión borrosa, malestar estomacal o latidos rápidos del corazón, deje de tomar el tegaserod debe consultar al médico.

Fuentes

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a604007-es.html

http://www.anmat.gov.ar/webanmat/Comunicados/prensa/2007/Comunicado_Tegaserod.pdf

http://hablemosdesalud.mx/tegaserod.aspx

http://www.farmacopedia.com.mx/farmacocinetica_y_farmacodinamia/zelmac.html