Vancomicina clorhidrato

Vancomicina clorhidrato Presentación farmacéutica Bulbo Vía de administración IV Grupo Terapéutico Antimicrobiano -- glicopéptido

Vancomicina clorhidrato. Es un antibiótico glicopeptídico derivado del microorganismo Nocardia orientalis, con acción frente a la mayoría de bacterias grampositivas (tanto aerobias como anaerobias): Staphylococcus spp., Streptococcus spp, Corynebacterium spp., Clostridium spp., Enterococcus spp., Listeria spp., algunas especies de Bacillus y otras cepas de Actinomyces.

Mecanismo de acción

Inhiben la síntesis del peptidoglucano en un paso previo al de los β-lactámicos. Evitan el proceso de polimerización necesario para que el complejo disacárido-pentapéptido se separe del fosfolípido de la membrana. Como consecuencia se acumula el intermedio lipídico unido con la membrana citoplasmática de la bacteria. Al parecer, para inhibir la síntesis de la pared bacteriana, la vancomicina forma complejos con las cadenas de péptidos que contienen D-alanil-D-alanina, evitando de esta forma la acción enzimática necesaria para que ocurra la polimerización. Además, altera la permeabilidad de la membrana e inhibe la síntesis de ARN.

Denominación común internacional

Vancomicina clorhidrato.

Composición

Cada bulbo contiene 500 mg de vancomicina en forma de clorhidrato.

Farmacocinética

• No se absorbe por VO en la cantidad exigida para el tratamiento de infecciones sistémicas, ni siquiera en pacientes con insuficiencia renal grave, aunque en ellos se encuentren cantidades apreciables en sangre; estas normalmente no llegan a alcanzar el intervalo terapéutico. Sin embargo, se han observado en algunos pacientes con insuficiencia renal grave o con colitis pseudomembranosa niveles plasmáticos variables tras la administración de vancomicina por VO, por lo que, en ambas situaciones, se recomienda monitorizar periódicamente los niveles plasmáticos para evitar toxicidad, aunque todavía no esté suficientemente demostrada la relación concentración plasmática-toxicidad. La administración IM produce dolor local muy intenso, por lo que la única vía de administración válida en infecciones sistémicas es la IV. La VO se utiliza en diarreas producidas por bacterias sensibles, sobre todo S. aureus y C. difficile. La curva del curso temporal de los niveles plasmáticos de vancomicina tiene carácter mono, bi o triexponencial en pacientes con función renal normal, pero es biexponencial en pacientes con insuficiencia renal. Una vez concluida la fase distributiva, cuya vida media es 7 min aproximadamente, se inicia una segunda fase de descenso cuya vida media es 0,5-1 h, que es seguida de una tercera fase con vida media de 3-9 h.
• En pacientes con insuficiencia renal, la primera fase no ha sido bien analizada, la segunda no se modifica sustancialmente y en la tercera, aumenta en forma proporcional al descenso en el aclaramiento de creatinina; en pacientes anéfricos llega a ser de 8-9 días. *Tiene un volumen de distribución de 0,39 a 0,92 L/kg y se une a proteínas en 10-50 %. Alcanza concentraciones terapéuticas en los líquidos ascítico, pericárdico, pleural y sinovial; sin embargo, las concentraciones en el humor acuoso y la bilis son muy bajas. Alcanza también concentraciones suficientes en los diferentes órganos (riñón, hígado, corazón, etc.), sus concentraciones en el exudado de abscesos son similares a las plasmáticas.
• La penetración en el LCR es irregular; aunque en las meningitis puede alcanzar concentraciones que superan la CMI; se recomienda la administración por vía intratecal o intraventricular, si no hay respuesta favorable tras la administración IV.
• Se elimina casi exclusivamente por filtración glomerular, puede encontrarse en la orina en forma inalterada a las 24 h de su administración 80-90 % de la dosis. El resto se elimina por vía hepática y biliar. Aunque existe gran variabilidad en el aclaramiento dentro de un intervalo concreto de función renal, existe una relación directa entre su aclaramiento y el de creatinina; así, por ejemplo, el aclaramiento de vancomicina desciende de 74-150 mL/min (para aclaramientos de creatinina mayor que 80 mL/min) a 4-7 mL/min en pacientes con insuficiencia renal grave, de ahí que la dosis se calcule si se tiene en cuenta la relación entre el aclaramiento de vancomicina y creatinina.
• Las variaciones observadas en la farmacocinética cuando se administra en niños, especialmente prematuros, o en ancianos y las modificaciones halladas en la insuficiencia renal, obligan a monitorizar las concentraciones plasmáticas en estas circunstancias para ajustar la dosis con mayor precisión. Los niveles plasmáticos deben mantenerse entre 5 y 10 µg/mL en el mínimo y 25-40 µg/mL en el máximo, son tóxicas las concentraciones mayores que 50 µg/mL.
• Prácticamente no se elimina por hemodiálisis, por lo que en pacientes anéfricos en programas de hemodiálisis y en tratamiento con vancomicina no es necesario administrar ninguna dosis posdiálisis. Sin embargo, en pacientes sometidos a diálisis peritoneal intermitente durante períodos superiores a 24-48 h, con frecuencia es necesaria la administración de una dosis complementaria posdiálisis, puesto que este procedimiento puede aumentar de forma significativa el aclaramiento de vancomicina; en esta situación se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas.

Indicaciones

• Infecciones graves causadas por cocos grampositivos: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluso las cepas resistentes a meticilina), S. pneumoniae y S. pyogenes.
• Alternativa de tratamiento de infecciones graves originadas por estafilococos, enterococos o estreptococos en pacientes alérgicos a los antibióticos beta-lactámicos.
• Infecciones causadas por organismos grampositivos multirresistentes (S. pneumoniae altamente resistente a las penicilinas y Corynebacterium jeikeium).
• Estafilococo coagulasa negativo y Enterococo faecalis.
• Profilaxis y tratamiento de la endocarditis en pacientes de alto riesgo (alérgicos a la penicilina).
• Peritonitis asociada con diálisis peritoneal.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a la vancomicina. No administrar por vía IM.

Precauciones

• E: categoría de riesgo C (su uso debe justificarse si se analiza el riesgo-beneficio; controlar la concentración del medicamento en plasma para reducir el riesgo de toxicidad fetal).
• LM: puesto que es excretada a través de la leche materna, se valorará el paso a la lactancia artificial en el caso de estar indicado su uso.
• DR moderado: reducir dosis y monitorear concentraciones plasmáticas, así como vigilar la función renal.
• DR severo: evitar.
• Neonatos (particularmente los prematuros): evitar. En los prematuros y recién nacidos deben monitorizarse las concentraciones plasmáticas .La administración concomitante de vancomicina y agentes anestésicos en niños, se ha asociado a eritema y reacciones anafilactoides. No debe administrarse por vía intramuscular y debe evitarse la extravasación por vía IV, ya que puede provocar necrosis tisular (diluir 500 mg de vancomicina al menos en 100 mL dextrosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % y pasar al menos en 60-100 min). Evitar infusión rápida (se incrementa el riesgo de reacciones anafilácticas), así como rotar el sitio de infusión.
• Adulto mayor: evitar si existen trastornos de la audición o sordera; monitorear la función auditiva si existe daño renal y retirar el fármaco si aparece tinnitus. Se recomienda medir concentraciones plasmáticas en todos los pacientes, recuento hematológico, análisis de la orina y pruebas de función renal. Incompatibilidad en solución IV con aminofilina, aztreonam, barbitúricos, bencilpenicilinas, bicarbonato, ceftazidima, ceftriaxona, cloramfenicol, dexametasona, fenitoína y ticarcilina.

Reacciones adversas

Frecuentes

Flebitis, hipotensión (relacionado con administración rápida del fármaco), tromboflebitis, trastornos hematológicos, incluso neutropenia (usualmente una semana después de comenzar el tratamiento).

Ocasionales

Síndrome del "hombre rojo" cuyas manifestaciones son rubor en la porción superior del cuerpo, prurito y erupción eritematosa de la cara y el cuello, reacciones de hipersensibilidad (lesiones maculopapulares, urticaria, fiebre medicamentosa y escalofríos).

Raras

Neutropenia, fiebre, eosinofilia, fallo renal, nefritis intersticial, hipoacusia, tinnitus, anafilaxia, vasculitis, necrólisis tóxica epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa, agranulocitosis y trombocitopenia.

Interacciones

• La administración con aminoglucósidos, anfotericin B, cisplatino, furosemida y polimixinas incrementa el riesgo de nefrotoxicidad. Los anestésicos generales incrementan la ocurrencia de efectos adversos (riesgo mayor de reacciones de hipersensibilidad) generados por vancomicina.
• Relajantes musculares no despolarizantes (atracurio, vecuronio, pancuronio, tubocurarina): la vancomicina incrementa el efecto de estos, así como del suxametonio. Inmunosupresores: mayor riesgo de nefrotoxicidad con ciclosporina.
• Furosemida y ácido etacrínico: aumenta el riesgo de ototoxicidad.
• Antibióticos: riesgo incrementado de ototoxicidad o nefrotoxicidad con: antifúngicos sistémicos, estreptomicina, neomicina y polimixina.
• Anticoagulantes orales: puede aumentar el riesgo de sangramiento con warfarina. ==Posología==
• Adultos: infusión IV 500 mg c/6 h durante al menos 60 min o 1 g c/12 h durante al menos 100 min. Adultos mayores de 65 años: 500 mg c/12 h o 1 g/día.
• Neonatos menores de 1 semana: inicialmente 15 mg/kg, luego 10 mg/kg c/12 h.
• Neonatos entre 1 y 4 semanas: inicialmente 15 mg/kg, luego 10 mg/kg c/8 h.
• Niños mayores de 1 mes: 10 mg/kg c/6 h. Profilaxis de la endocarditis en pacientes alérgicos a penicilina: antes del proceder, dosis única de 1 g (en infusión IV durante 100 min).
• En niños: 20 mg/kg, previo al procedimiento quirúrgico.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves

Medidas generales.

Información básica al paciente

Nada a señalar.

Nivel de distribución

Uso exclusivo de hospitales

Regulación a la prescripción

No posee.

Clasificación VEN

Medicamento vital

Laboratorio productor

Empresa Laboratorio Farmaceútico Julio Trigo López

Código ATC

J01XA01

Dosis diaria definida

2 g

Fuente

• Fnmedicamentos