CellCept

CellCept Presentación farmacéutica Tableta Vía de administración VO Grupo Terapéutico Inmunosupresor

CellCept. Etiléster del ácido micofenólico, que está indicado en la profilaxis del rechazo agudo del trasplante renal. El MPA es un inhibidor no-competitivo y reversible de la enzima inosín-monofosfato-deshidrogenasa.

Denominación común internacional

Micofenolato mofetil.

Composición

Cada tableta contiene 500 mg de micofenolato mofetilo, almidón de celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, polividona (K90), estearato magnésico. Para la cubierta hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietileno glicol 400, óxido de hierro rojo (E172), índigo (E 132).

Farmacocinética

El MMF tras su administración oral se produce una rápida y extensa absorción y un metabolismo presistémico. Posee una biodisponibilidad oral de 94 % en relación con la del micofenolato mofetilo IV, aunque la variabilidad farmacocinética interindividual es grande.

Tras su absorción, el éster es hidrolizado, se libera el MPA, que es el principio activo (primer pico entre 0,6 y 1 h), cuya concentración es responsable de la actividad inmunosupresora del fármaco. La extensión de absorción no se modifica por el consumo de alimentos pero sí la concentración máxima de MAP en 40 %. El MPA se une 97 % a la albúmina plasmática.

El MPA se metaboliza a glucurónido (MPAG) para su eliminación. El MPAG es el metabolito inactivo, su eliminación es renal, y aunque se acumula en la insuficiencia renal, en principio no parece ejercer efectos nocivos. Además, pasa también a la bilis y es desconjugado por las bacterias de la flora intestinal.

Este fármaco presenta circulación enterohepática y a través de este mecanismo consigue mantener niveles terapéuticos durante las 12 h siguientes a su administración. El MPA aparece en cantidades mínimas en la orina (< 1 % de la dosis), el 87 % en forma del metabolito inactivo. El MPA ni su metabolito inactivo son removidos por hemodiálisis.

Indicaciones

Inmunosupresor. Profilaxis del rechazo agudo de órganos en trasplante renal, cardíaco y hepático. Existen cada vez más evidencias de su utilidad en el tratamiento de glomerulopatías primarias y secundarias, que evolucionan con proteinuria como la nefritis lúpica.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al micofenolato o al ácido micofenólico. Hipersensibilidad severa a surfactantes.

Precauciones

• Puede causar daño fetal, se ha asociado con incremento del riesgo de aborto en el primer trimestre, malformaciones congénitas, especialmente oído externo, paladar y labio hendido, anormalidades de las extremidades inferiores, corazón, esófago y riñones. La terapia no debe iniciarse hasta no tener un test de embarazo negativo, una contracepción efectiva debe mantenerse al inicio, durante y 6 meses después de descontinuada la terapia.
• LM: se desconoce si aparece en la leche materna en humanos, por lo que se recomienda suspender la medicación o la lactancia según los beneficios del tratamiento para la madre.
• Niños: existen datos limitados, pero la seguridad del MMF en la prevención del rechazo del trasplante renal en niños de 3 meses a 18 años de edad está basada en estudios farmacocinéticos y de seguridad, aunque se carece de datos en menores de 3 meses, y los que reciben trasplante cardíaco y renal.
• Adulto mayor: no existen datos suficientes en población mayor de 65 años para establecer diferencias con el adulto joven, se recomienda cautela en su dosificación debido a posible afección en la función cardíaca, renal o hepática concomitante.
• Mayor riesgo de sangramiento gastrointestinal, edema pulmonar e infección.
• DR: ajuste de dosis si existe filtrado glomerular menor que 25 mL/min. Existe aumento del riesgo de linfomas y otras enfermedades malignas, en especial de la piel, que parece estar relacionado con la intensidad y la duración de la inmunosupresión más que con el uso del fármaco. La supresión excesiva del sistema inmunitario puede aumentar también la vulnerabilidad a las infecciones, linfomas y otros trastornos malignos, además existe riesgo de neutropenia. En caso de neutropenia (menor que 1,3 x 103 células/L) debe interrumpirse su administración o reducirse la dosis. Enfermedad gastrointestinal activa seria, por riesgo de ulceración, sangramiento y perforación. Vacunación menos efectiva, evitar vacunas vivas atenuadas.

Reacciones adversas

Alteraciones gastrointestinales

Diarrea, molestia abdominal, gastritis, vómitos, constipación; además, tos, síndrome pseudogripal, cefalea, aumento de la susceptibilidad a infecciones oportunistas, aumento de la creatinina, leucopenia, anemia, trombocitopenia dispepsia, flatulencia.

Menos común

Reflujo gastroesofágico, úlcera gastroduodenal, sangramiento digestivo alto, pancreatitis, alteración de las pruebas de función hepática, hepatitis, taquicardia, cambios de la presión sanguínea, edema, disnea, temblor, insomnio, mareos, hiperglucemia, trastornos hidroelectrolíticos, dislipidemia, necrosis tubular renal, artralgias, alopecia y acné.

Ocasionales

Neoplasias benignas, cáncer de piel, linfomas, pancitopenia, leucocitosis, acidosis, hipercalemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, gota, anorexia. Se ha reportado agitación, estado confusional, depresión, ansiedad, convulsión, hipertonía, tremor, somnolencia, síndrome miasténico, mareos, cefalea, parestesia, disgeusia; hipotensión, hipertensión, vasodilatación.

Raras

Leucoencefalopatía multifocal progresiva, peritonitis, colitis, gastritis, esofagitis, estomatitis.

Interacciones

Micofenolato y aciclovir o ganciclovir: aumentan sus concentraciones plasmáticas cuando se administran de forma simultánea, tal vez por competencia en su excreción renal. Antiácidos con hidróxido de magnesio y aluminio: disminuyen la absorción de micofenolato. Colestiramina: disminuye las concentraciones plasmáticas de micofenolato y este último aumenta las concentraciones plasmáticas de tacrolimus, según plantean algunos estudios. Productos que interfieren la circulación enterohepática por el possible efecto en reducir la eficacia del MMF. Rifampicina: pacientes con ciclosporina, MMF y rifampicina resulta en una disminución del área bajo la curva de la MPA a las 12 h (AUC0-12h) de 18 y 70 %, respectivamente. Se recomienda monitorear concentraciones de MPA y ajustar dosis cuando se administren con estos fármacos. Sirolimus: produce reducción de las concentraciones de MPA. Contraceptivos orales: disminuye efecto del contraceptivo. Ciprofloxacina y amoxicilina/ácido clavulánico: reducciones en las concentraciones alrededor de 50 %, efecto que disminuye con el uso continuado del antibiótico o cesa tras su descontinuación. Tacrolimus, se incrementa aproximadamente 20 % su concentración. Vacunas vivas: no administrar con respuesta inmune dañada.

Posología

Profilaxis del rechazo en trasplante de órgano (riñón): la dosis inicial debe administrarse por VO, dentro de las 72 h siguientes al trasplante. Se recomienda una dosis de 2 g/día en 2 tomas. En niños y adolescentes 600 mg/m2 SC.en 2 tomas (máximo 2 g/día). Corazón: se inicia 5 días después del trasplante, a razón de 3 g/día en 2 tomas. Hígado: se inicia tan pronto se tolere la VO en dosis de 3 g/día en 2 tomas. Posología para el tratamiento del rechazo resistente: 3 g/día en 2 tomas para el tratamiento inicial y de mantenimiento.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves

El micofenolato puede extraerse mediante un aumento de la excreción del fármaco con el empleo de secuestradores de ácidos biliares como la colestiramina.

Información básica al paciente

Uso de contracepción 4 semanas antes y hasta 6 semanas después de detener la terapia.

Nivel de distribución

Uso exclusivo de hospitales

Regulación a la prescripción

Solo para Programa Especial de Trasplante.

Clasificación VEN

Medicamento vital

Laboratorio productor

Internacional

Código ATC

L04AA06

Dosis diaria definida

2 g

Mecanismo de acción Micofenólico ácido

Inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de inosinmonofosfato-deshidrogenasa; inhibe, por tanto, la síntesis de novo del nucleótido guanosina, sin incorporación al ADN.

Indicaciones terapéuticas Micofenólico ácido

Profilaxis del rechazo agudo en trasplante alogénico renal, cardiaco o hepático.

Posología Micofenólico ácido

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Contraindicaciones Micofenólico ácido

Hipersensibilidad al ác. micofenólico, micofenolato mofetilo o micofenolato de sodio; lactancia; mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos; no se debe comenzar el tto. en mujeres en edad fértil sin el resultado de una prueba de embarazo para descartar el uso accidental en el embarazo; no se debe utilizar en el embarazo a menos que no haya disponible un tto. alternativo adecuado para prevenir el rechazo de transplante.

Advertencias y precauciones Micofenólico ácido

Niños, enf. activa grave del aparato digestivo, con medicamentos que interfieran con la circulación enterohepática. Mayor riesgo de desarrollo de linfomas y otras neoplasias, en especial de piel (limitar la exposición a luz solar y UV), existe riesgo elevado de sufrir infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, víricas y protozoarias), infecciones mortales y sepsis. Incluyen reactivaciones de virus latentes, como la hepatitis B o hepatitis C e infecciones causadas por poliomavirus (nefropatía asociada al virus BK , leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC). Realizar hemograma completo 1 vez/sem durante 1 er mes, 2 veces al mes durante 2º y 3 er mes de tto. y, después, 1 vez/mes durante el 1 er año, si ocurre neutropenia (recuento neutrófilos < 1,3 x 10 3 /µl), interrumpir. Evitar vacunas de organismos vivos, en S. de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller. Considerar vacunación antigripal. No se recomienda con azatioprina. No se ha establecido el beneficio/riesgo en combinación con tacrolimús o sirolimús. Micofenolato (mofetilo y sódico) en combinación con otros inmunosupresores, puede causar hipogammaglobulinemia y bronquiectasias. Realizar determinación de inmunoglobulinas séricas a aquellos que desarrollen infecciones recurrentes. En caso de hipogammaglobulinemia sostenida clínicamente relevante, considerar la acción clínica más apropiada. Se recomienda llevar a cabo una monitorización lo más precoz posible de aquellos pacientes que desarrollen síntomas pulmonares persistentes como tos y disnea. Efectos teratogénicos, micofenolato es un potente teratógeno humano, mujeres y hombres en edad fértil deben ser conscientes de los riesgos.Tras la revisión de toda la información disponible, incluyendo una revisión de todos los datos preclínicos e información de la transmisión de ácido micofenólico vía semen, se ha concluido que los datos no evidencian un incremento de las malformaciones congénitas o abortos espontáneos después de la exposición del padre a micofenolato. Sin embargo, y dado que tanto el micofenolato de mofetilo como el micofenolato sódico y el ácido micofenólico son genotóxicos en humanos, este riesgo no puede excluirse por completo. En el caso de los pacientes varones se recomienda, que bien ellos o bien sus parejas del sexo femenino, utilicen métodos anticonceptivos eficaces, durante el tto. y durante los 90 días siguientes a la interrupción del mismo. Las mujeres con capacidad de gestación tratadas con micofenolato deberán utilizar, antes de comenzar el tto., a lo largo del mismo, y durante seis sem después de finalizarlo, al menos, un método eficaz de anticoncepción (para mayor seguridad resulta aconsejable la utilización de dos).

y deben seguir las siguientes recomendaciones: mujeres en edad fértil utilizar simultáneamente dos métodos fiables de anticoncepción antes de comenzar el tto, durante y seis semanas después de finalizarlo. Se recomienda el uso de preservativos en varones (tanto para los varones con capacidad reproductiva como a los sometidos a una vasectomía), sexualmente activos durante el tto. y al menos 90 días después de interrumpirlo.

Insuficiencia renal Micofenólico ácido

I.R. crónica grave (filtración glomerular < 25 ml x min -1 x 1,73 m -2 ): deben ser controlados y evitar dosis superiores a 1 g/12 h o 720 mg/12 h (como micofenolato de sodio) en trasplante renal.

Interacciones Micofenólico ácido

Véase Advertencias y precauciones Además: Eficacia disminuida con: colestiramina y fármacos que se unen a ác. biliares, precaución. Absorción disminuida con: antiácidos (hidróxidos de magnesio y aluminio), inhibidores de la bomba de protones (lansoprazol y pantoprazol). Aumento mutuo de concentraciones plasmáticas en coadministración con: aciclovir, ganciclovir. Ajustar dosis en uso concomitante con: rifampicina. Aumento del AUC con: probenecid. Administrar 1 h antes o 3 h después de: sevelámero, para minimizar el impacto sobre la absorción.

Embarazo Micofenólico ácido

Se recomienda no iniciar el tratamiento con este principio activo hasta disponer de una prueba de embarazo negativa. Se debe utilizar un tratamiento anticonceptivo efectivo antes de comenzar el tratamiento, a lo largo del mismo, y durante las seis semanas siguientes a la terminación del mismo. Debe indicarse a las pacientes que consulten inmediatamente a su médico en caso de quedar embarazadas. No se recomienda su uso durante el embarazo, quedando reservado solo para aquellos casos en los que no haya disponible un tratamiento alternativo más adecuado. Solo se debería usar durante el embarazo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Se dispone de datos limitados del uso en mujeres embarazadas. No obstante, se han notificado casos de malformaciones congénitas en hijos de pacientes tratados durante el embarazo en combinación con otros inmunosupresores, incluyendo malformaciones de oídos, p.ej. carencia del oído externo/medio o con anomalía en la formación. Se han notificado casos de abortos espontáneos. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El micofenolato mofetilo no tuvo efecto alguno en la fertilidad de las ratas macho a dosis orales de hasta 20 mg x kg-1 x día-1. La exposición sistémica a esta dosis representa 2-3 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y de 1,3 a 2 veces la exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco. En un estudio de la reproducción y la fertilidad llevado a cabo en ratas hembra, dosis orales de 4,5 mg x kg-1 x día-1 causaron malformaciones (incluyendo anoftalmia, agnatia, e hidrocefalia) en la primera generación de crías, sin que se detectara toxicidad en las madres. La exposición sistémica a esta dosis fue aproximadamente 0,5 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y de 0,3 veces la exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco. No se evidenció ningún efecto en la fertilidad y la reproducción de las ratas madre ni en la generación siguiente. En los estudios de teratogenia se produjeron resorciones fetales y malformaciones en ratas con dosis de 6 mg x kg-1 x día-1 (incluyendo anoftalmia, agnatia, e hidrocefalia) y en conejos con dosis de 90 mg x kg-1 x día-1 (incluyendo anormalidades cardiovasculares y renales, como ectopia del corazón y riñones ectópicos, y hernia diafragmática y umbilical), sin que se registrara toxicidad materna. La exposición sistémica a estos niveles es aproximadamente equivalente o menor a 0,5 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y en torno a 0,3 veces la exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco.

Lactancia Micofenólico ácido

Se excreta en la leche de ratas en periodo de lactancia. Se desconoce si este fármaco se excreta en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas graves que el principio activo puede producir en los lactantes, está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia.

Reacciones adversas Micofenólico ácido

Sepsis, candidiasis gastrointestinal, infección del tracto urinario o respiratorio, herpes simple y zoster, neumonía, síndrome gripal, moniliasis respiratoria, infección gastrointestinal, candidiasis, gastroenteritis, infección, bronquitis, faringitis, sinusitis, dermatitis micótica, candidiasis en piel o vaginal, rinitis; cáncer cutáneo, tumor benigno de piel; leucopenia, trombocitopenia, anemia, pancitopenia, leucocitosis; acidosis, hiperpotasemia, hipopotasemia, hiperglicemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, gota, anorexia; agitación, confusión, depresión, ansiedad, alteración del pensamiento, insomnio; convulsión, hipertonía, temblor, somnolencia, síndrome miasténico, mareos, cefalea, parestesia, disgeusia; taquicardia; hipo e hipertensión, vasodilatación; derrame pleural, disnea, tos; vómitos, dolor abdominal, diarrea, náuseas; hemorragia gastrointestinal, peritonitis, íleo, colitis, úlcera gástrica o duodenal, gastritis, esofagitis, estomatitis, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, eructos; hepatitis, ictericia, hiperbilirrubinemia, hipertrofia cutánea, rash, acné, alopecia; artralgia; alteración renal; edema, pirexia, escalofríos, dolor, malestar general, astenia; aumento de los niveles enzimáticos, pérdida de peso, aumento de: creatinina, LDH, urea y fosfatasa alcalina séricas.

Fuente

• Fnmedicamentos