Virus del dengue

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Virus del dengue
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Estructura del virus del dengue
Taxonomía
DominioRiboviria
ReinoOrthornavirae
FiloKitrinoviricota
FamiliaFlaviviridae
GéneroFlavivirus
Especie Virus del Dengue
Clasificación de Baltimore
Grupo:IV (Virus ARN monocatenario positivo)

El virus del dengue (DENV, acrónimo oficial) es un arbovirus perteneciente al género Flavivirus, familia Flaviviridae. Es la arbovirosis más prevalente a nivel global, con un impacto significativo en salud pública, especialmente en zonas tropicales y subtropicales. Se tranmite principalmente por mosquitos hembra del género Aedes (Aedes aegypti y, en menor medida, Aedes albopictus). Su estructura de Virus ARN monocatenario positivo (+ssRNA), con cápside icosaédrica y envoltura vírica.

Tiene cuatro serotipos inmunológicamente distintos (DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4). La infección por un serotipo confiere inmunidad permanente contra ese serotipo, pero solo temporal contra los otros, aumentando el riesgo de formas graves en reinfecciones.

Características

Ciclo de la infección del dengue primera etapa

El virus del dengue es un arbovirus perteneciente al género Flavivirus (familia Flaviviridae). Su material genético consiste en ARN monocatenario de sentido positivo (+ssRNA), que codifica tres proteínas estructurales (C, prM y E) y siete proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B y NS5). La partícula viral tiene un diámetro de aproximadamente 50 nm y posee una envoltura lipídica derivada de la membrana celular del huésped, de la cual sobresalen glicoproteínas E (envoltura) que median la entrada a las células diana, principalmente macrófagos y células dendríticas.

Existen cuatro serotipos antigénicamente distintos (DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4), cuya principal diferencia reside en la glicoproteína E, blanco de anticuerpos neutralizantes. La infección por un serotipo confiere inmunidad homóloga permanente, pero solo inmunidad heteróloga temporal y parcial contra los otros serotipos. Este fenómeno explica el mayor riesgo de desarrollar dengue grave en infecciones secundarias por un serotipo diferente, debido a un mecanismo conocido como mejora dependiente de anticuerpos (ADE).

Virus del dengue

El virus es transmitido principalmente por mosquitos hembra del género Aedes, siendo Aedes aegypti el vector más eficiente y Aedes albopictus un vector secundario de importancia creciente. Tras la picadura de un mosquito infectado, el virus se replica inicialmente en las células de la piel (queratinocitos, fibroblastos y células de Langerhans) y luego se disemina a ganglios linfáticos y torrente sanguíneo, dando lugar a la viremia que caracteriza la fase aguda de la enfermedad.

El genoma del dengue presenta una alta tasa de mutación debido a la falta de corrección de errores por parte de su ARN polimerasa, lo que genera una notable diversidad genética dentro de cada serotipo (genotipos y linajes). Esta variabilidad influye en la virulencia, el potencial epidémico y la eficacia de las vacunas. Además, el virus ha desarrollado estrategias para evadir la respuesta inmune, como el secuestro de proteínas no estructurales (ej: NS1, NS5) para inhibir la señalización de interferón, lo que facilita la replicación viral y la progresión de la enfermedad.

Serotipos del virus

Serotipos y genotipos del dengue

Existen cuatro serotipos del virus del dengue (DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4), los cuales comparten aproximadamente 65-70% de similitud genética pero generan respuestas inmunológicas distintas. La infección con un serotipo confiere inmunidad permanente contra ese serotipo específico, pero no protege contra los demás. Aquí te explico cada uno en detalle:

DENV-1

Fue el primer serotipo identificado en la década de 1940. Se asocia con brotes epidémicos masivos y suele causar síntomas clásicos como fiebre alta, dolor muscular y erupciones cutáneas. Aunque generalmente produce formas leves de dengue, en infecciones secundarias por otros serotipos puede aumentar el riesgo de dengue grave debido a la mejora dependiente de anticuerpos (ADE). Su distribución es global y ha sido responsable de epidemias en América, Asia y África.

Características generales

  • Identificación: Primer serotipo aislado en 1943 enHawái (cepa "Hawái").
  • Genética:
    • Comparte ~65-70% de homología genómica con otros serotipos.
    • Presenta 5 genotipos (I-V), siendo el genotipo V el de mayor distribución global reciente.
    • Menor tasa de mutación en la proteína NS1 comparado con DENV-2 y DENV-3.
  • Transmisibilidad: Alta eficiencia de replicación en mosquitos Aedes aegypti.

Distribución geográfica y brotes

Manifestaciones clínicas

Gravedad

  • Infección primaria: Generalmente autolimitada.
  • Infección secundaria por DENV-2 o DENV-3: Alto riesgo de dengue grave (especialmente en niños).

Diagnóstico

  • NS1: Alta sensibilidad (85-90%) en primeros 4 días de síntomas.
  • PCR: Permite detección y diferenciación temprana.
  • Serología: IgM puede mostrar reacción cruzada con otros flavivirus (Zika, fiebre amarilla).

Inmunidad y vacunas

Inmunidad cruzada

  • Infección por DENV-1 confiere protección parcial (~75%) contra DENV-3.
  • Riesgo aumentado de dengue grave en infección secundaria por DENV-2.

Vacunas

  • Dengvaxia®: Eficacia moderada (~60%) contra DENV-1.
  • Qdenga®: Incluye cepa DENV-1, mostrando >80% de eficacia en estudios clínicos.

Control y perspectivas

  • Vigilancia: Monitoreo de nuevos genotipos con potencial de diseminación global.
  • Desafíos:
    • Diagnóstico diferencial con Zika y chikungunya en áreas de cocirculación.
    • Subnotificación de casos leves.

DENV-2

Considerado el más agresivo, este serotipo está frecuentemente vinculado a casos de dengue hemorrágico y síndrome de choque por dengue. Posee variantes genéticas (genotipos) como el genotipo asiático/americano, asociado a mayor virulencia. Estudios muestran que la infección secundaria por DENV-2 después de una primoinfección por DENV-1 conlleva un alto riesgo de complicaciones, posiblemente por su capacidad para evadir la respuesta inmune y dañar endotelio vascular.

Características generales

  • Identificación: Uno de los primeros serotipos aislados (1944 en Nueva Guinea).
  • Genética:
    • Comparte ~65-70% de homología genómica con otros serotipos.
    • Presenta 5 genotipos (I-V), siendo el genotipo asiático-americano (III) el más agresivo y con mayor impacto en la salud pública.
    • Mutaciones en las proteínas NS2B y NS3 le confieren mayor eficiencia replicativa.
  • Virulencia: Considerado el serotipo más asociado a dengue grave (hemorrágico y síndrome de choque).

Distribución geográfica y brotes

Manifestaciones clínicas

  • Síntomas tempranos:
  • Complicaciones distintivas:

Gravedad

  • Infección secundaria tras DENV-1 o DENV-4 tiene alto riesgo de choque.
  • El genotipo III se asocia a mayor letalidad en niños y adultos jóvenes.

Diagnóstico

  • NS1: Alta sensibilidad (90-95%) en primeros 3 días.
  • PCR multiplex: Fundamental para diferenciarlo de DENV-1, DENV-3 y DENV-4.
  • Serología: IgM puede persistir 3-6 meses, generando confusión en reinfecciones.

Inmunidad y vacunas

  • Inmunidad cruzada: La infección por DENV-2 confiere protección parcial contra DENV-1 (~60%), pero aumenta el riesgo en infecciones posteriores por DENV-3 o DENV-4.
  • Mecanismo de gravedad: La mejora dependiente de anticuerpos (ADE) es más frecuente en reinfecciones con DENV-2.

Vacunas

  • Dengvaxia®: Eficacia variable (50-70%) según antecedentes de infección.
  • Qdenga®: Incluye cepa DENV-2, mostrando >80% de eficacia en ensayos.

Control y desafíos

  • Vigilancia genómica: Crucial para detectar mutaciones de alta patogenicidad.
  • Resistencia a insecticidas: Aedes aegypti en América muestra resistencia a piretroides en áreas con alta circulación de DENV-2.
  • Estrategias innovadoras: Mosquitos modificados genéticamente (Wolbachia) para reducir transmisión.

DENV-3

Este serotipo se caracteriza por su alta capacidad de transmisión y ha causado epidemias explosivas en regiones como Centroamérica y el Caribe. Clínicamente, puede provocar síntomas gastrointestinales prominentes (dolor abdominal, vómitos) y se ha relacionado con afectación hepática. Su diversidad genética incluye cinco genotipos, y se ha observado que la reinfección con DENV-3 tras una infección previa por DENV-1 o DENV-2 puede desencadenar respuestas inmunopatológicas severas.

Características generales

  • Identificación: Aislado por primera vez en 1956 en Filipinas y Tailandia, durante estudios de fiebre hemorrágica.
  • Genética: Mantiene un ~65-70% de similitud genómica con otros serotipos, pero con diferencias críticas en la proteína NS1 y NS5, relacionadas con la evasión inmune.
  • Variabilidad genética: Posee 5 genotipos (I-V), siendo los genotipos III y V los más asociados a formas graves. El genotipo III ha sido dominante en las Américas.

Distribución geográfica y brotes

Manifestaciones clínicas

  • Síntomas típicos:

Complicaciones distintivas

Gravedad

  • Infecciones secundarias (ej: tras DENV-1 o DENV-2) tienen alto riesgo de síndrome de choque por dengue.
  • El genotipo III se asocia a mayor virulencia y carga viral.

Diagnóstico

  • NS1: Alta sensibilidad en los primeros 3-5 días.
  • PCR en tiempo real: Permite diferenciarlo de otros serotipos.
  • Serología: IgM puede persistir por meses, dificultando el diagnóstico de reinfecciones.

Inmunidad y vacunas

  • Inmunidad cruzada: La infección por DENV-3 genera protección limitada (~6 meses) contra DENV-1 y DENV-2.
  • Riesgo en reinfecciones: Secuencia DENV-1 → DENV-3 o DENV-2 → DENV-3 eleva el riesgo de dengue grave.

Vacunas

  • Dengvaxia®: Eficacia moderada (~50-60%) contra DENV-3.
  • Qdenga®: Incluye cepa DENV-3, mostrando >75% de eficacia en estudios.

Control y desafíos

  • Vigilancia: Monitoreo genómico para detectar variantes de alta transmisibilidad.
  • Resistencia vectorial: Aedes aegypti en Asia muestra resistencia a piretroides en zonas con circulación endémica de DENV-3.

DENV-4

Aunque históricamente se consideraba menos prevalente y menos virulento, en años recientes ha demostrado un potencial epidémico significativo. Puede causar formas atípicas de la enfermedad, como dengue con afectación neurológica (convulsiones, encefalitis). Su circulación suele ser más esporádica, pero cuando emerge en poblaciones sin exposición previa, puede generar brotes rápidos. La infección por DENV-4 confiere protección limitada contra otros serotipos, lo que favorece reinfecciones.

Características generales

  • Descubrimiento: Aislado por primera vez en 1956 en Filipinas y Tailandia.
  • Genética: Comparte ~65% de similitud con otros serotipos, pero con diferencias clave en la proteína E de la envoltura viral, lo que determina su antigenicidad única.
  • Variabilidad: Presenta 4 genotipos principales (I-IV), siendo el genotipo II el más distribuido en las Américas.

Distribución geográfica

  • Circulación histórica: Endémico en el sudeste asiático, Pacífico y Caribe.
  • Brotes recientes:
  • Vigilancia: Menos frecuente que DENV-1 y DENV-2, pero con potencial para causar brotes explosivos en poblaciones sin inmunidad previa.

Manifestaciones clínicas

Diagnóstico y desafíos

  • Pruebas serológicas:
    • NS1: Detectable hasta 7 días tras el inicio de síntomas.
    • IgM/IgG: Respuesta cruzada con otros flavivirus (Zika, fiebre amarilla).
  • PCR específica: Requiere primers diseñados para DENV-4 para evitar falsos negativos.
  • Subestimación: Muchos casos se reportan como "dengue sin serotipo" por falta de caracterización.

Inmunidad y vacunas

  • Protección cruzada: Infección por DENV-4 genera inmunidad parcial y temporal contra otros serotipos (~3-6 meses).
  • Riesgo en reinfecciones: Infección secundaria con DENV-2 tras DENV-4 tiene alto riesgo de dengue grave.

Vacunas

  • Dengvaxia®: Eficacia limitada contra DENV-4 (~30-50%).
  • Qdenga®: Incluye cepa DENV-4, mostrando ~80% de eficacia en ensayos clínicos.

Control y prevención

  • Vigilancia entomológica: Control intensivo de Aedes aegypti en áreas con brotes activos.
  • Alertas tempranas: Monitoreo de viajeros desde zonas endémicas.

DENV-5

El DENV-5 es un serotipo adicional y poco común del virus del dengue, identificado en 2013 en Malasia. A diferencia de los cuatro serotipos clásicos (DENV-1 al DENV-4), el DENV-5 presenta características únicas que han generado debate en la comunidad científica.

Origen y naturaleza

  • Descubrimiento: Fue aislado por primera vez en 2013 en muestras humanas de Sarawak (Malasia) durante un estudio liderado por la Universidad de Kuala Lumpur.
  • Características genéticas: Comparte 65-70% de similitud genética con los serotipos clásicos, pero presenta diferencias significativas en la proteína E de la envoltura viral. Algunos estudios sugieren que podría ser un virus recombinante o una variante evolucionada a partir de DENV-2 o DENV-4.
  • Transmisión: Se ha propuesto que su ciclo de transmisión podría involucrar reservorios animales (como monos), similar a la fiebre amarilla selvática, aunque esto aún no está confirmado.

Distribución e impacto en salud pública

  • Casos reportados: Hasta la fecha, su detección se ha limitado a brotes aislados en Malasia y Tailandia, sin reportes de circulación activa en otras regiones.
  • Vigilancia epidemiológica: La Organización Mundial de la Salud y laboratorios de referencia lo monitorizan como parte de la diversificación del virus del dengue, pero no se considera una amenaza global inminente.
  • Desafío diagnóstico: Los tests comerciales (ELISA, PCR) pueden no detectarlo eficientemente, lo que subestima su prevalencia real.

Implicaciones clínicas y vacunas

  • Síntomas: Los casos documentados mostraron un cuadro similar al dengue clásico (fiebre, dolor articular), sin evidencia de mayor gravedad.
  • Riesgo inmunológico: Si se confirma como serotipo distintivo, la infección previa por DENV-1-4 no conferiría inmunidad cruzada, aumentando el riesgo de reinfecciones y dengue grave.
  • Vacunas existentes: Las vacunas actuales (como Dengvaxia® o Qdenga®) no incluyen cepas de DENV-5, por lo que su eficacia contra este serotipo sería limitada o nula.

Estado actual de la investigación

  • Debate científico: Algunos investigadores argumentan que el DENV-5 podría ser una variante extrema de DENV-2 ("genotipo sylvatic"), no un serotipo totalmente nuevo.
  • Prioridades: Se requieren más estudios para confirmar su patogenicidad, mecanismos de transmisión y potencial epidémico.

Importancia de la secuencia de infección

El orden en que una persona se infecta con diferentes serotipos influye en la gravedad. Por ejemplo:

  • Infección por DENV-1 → DENV-2: Alto riesgo de dengue grave.
  • Infección por DENV-2 → DENV-3: Mayor probabilidad de complicaciones hemorrágicas.

Agente transmisor del virus

La transmisión se produce a través de la picadura de la hembra del mosquito Aedes aegypti

El dengue es transmitido principalmente por mosquitos hembra del género Aedes, que actúan como vectores biológicos del virus.

Especies vectoras principales

  • Aedes aegypti
    • Distribución: Global en zonas tropicales y subtropicales.
    • Características:
      • Cuerpo negro con rayas blancas en patas y tórax.
      • Pica durante el día (actividad máxima: mañana y tarde).
      • Se reproduce en agua limpia estancada (envases, llantas, floreros).
    • Eficiencia: Alto vector por preferir alimentarse de humanos.
  • Aedes albopictus (Mosquito tigre)
    • Distribución: Original de Asia, ahora en Américas y Europa.
    • Características:
      • Rayas blancas más marcadas en cuerpo y patas.
      • Menos dependiente de humanos (pica animales y humanos).
      • Se adapta a ambientes rurales y urbanos.
    • Rol: Vector secundario, pero en expansión.

Ciclo de transmisión

  • Infección del mosquito:
    • Un mosquito pica a una persona infectada (con viremia).
    • El virus se replica en su intestino y se disemina a sus glándulas salivales (período de incubación extrínseco: 8-12 días).
  • Transmisión a humanos:
    • El mosquito infectado inyecta el virus al picar a una persona sana.
    • Período de incubación en humanos: 4-10 días.

Factores que favorecen la transmisión

  • Ambientales:
    • Climas cálidos y húmedos.
    • Lluvias y almacenamiento de agua inadecuado.
  • Sociales:
    • Urbanización no planificada.
    • Movilidad humana entre zonas endémicas.

Medidas de control

  • Eliminación de criaderos:
    • Tapar depósitos de agua.
    • Eliminar envases y llantas.
  • Protección personal:
    • Repelentes (DEET, picaridina).
    • Mosquiteros y ropa de manga larga.
  • Control químico:
    • Larvicidas (temefos) en agua no potable.
    • Insecticidas (piretroides) en áreas de brotes.

Fuentes

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